(E)-6-(1,3-二氢-4,6-二甲氧基-7-甲基-3-氧代-5-异苯并呋喃基)-4-甲基-4-己烯酸 | 38877-93-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异香豆素
• 中文名称: (E)-6-(1,3-二氢-4,6-二甲氧基-7-甲基-3-氧代-5-异苯并呋喃基)-4-甲基-4-己烯酸
• 英文名称: (E)-6-(4,6-dimethoxy-7-methyl-3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)-4-methylhex-4-enoic acid
• 英文别名: 7-O-Methylmycophenolic acid；(4E)-6-(4,6-dimethoxy-7-methyl-3-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl)-4-methylhex-4-enoic acid；(E)-6-(4,6-dimethoxy-7-methyl-3-oxo-1H-2-benzofuran-5-yl)-4-methylhex-4-enoic acid
• CAS: 38877-93-9
• 化学式: C₁₈H₂₂O₆
• mdl: MFCD22375170
• 分子量: 334.369
• InChiKey: KPDDZPBBEIESMK-BJMVGYQFSA-N

物化性质

• 沸点：
  583.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-6-(1,3-二氢-4,6-二甲氧基-7-甲基-3-氧代-5-异苯并呋喃基)-4-甲基-4-己烯酸 在 lithium hydroxide 、 三氯化硼 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 192.0h， 生成 霉酚酸
  参考文献：
  名称：

  麦考酚酸的全合成

  摘要：

  描述了以迈克尔加成-狄克曼环化为关键步骤，由2-香叶基-二甲基-1,3-丙酮二羧酸酯2和4-新戊酰氧基-2-丁炔醛完全收敛合成霉酚酸1的过程。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)00423-7
• 作为产物：
  描述：

  methyl (E)-3-(3,7-dimethylocta-2,6-dien-1-yl)-2,4-dimethoxy-5-methyl-6-((pivaloyloxy)methyl)benzoate 在 jones reagent 、 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 过碘酸 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (E)-6-(1,3-二氢-4,6-二甲氧基-7-甲基-3-氧代-5-异苯并呋喃基)-4-甲基-4-己烯酸
  参考文献：
  名称：

  霉酚酸的全合成

  摘要：

  描述了天然化合物霉酚酸1的收敛的全合成。构建六取代芳族核的合成策略是基于环环化序列，其中包括迈克尔加成反应和分子内狄克曼缩合原位反应为关键步骤。取代基的随后转化提供了目标麦考酚酸1。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(03)00102-9

文献信息

• Catalytic Aerobic Chemoselective α-Oxidation of Acylpyrazoles en Route to α-Hydroxy Acid Derivatives
  作者：Seiya Taninokuchi、Ryo Yazaki、Takashi Ohshima

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b01293

  日期：2017.6.16

  described. Acylpyrazoles, carboxylic acid oxidation state substrates, were efficiently oxidized under aerobic conditions using TEMPO as an oxygenating agent. The mild catalytic conditions of the present catalysis were amenable to late-stage α-oxidation of various pharmaceutical agents and natural products, leading to previously unreported α-hydroxy acid derivatives in short steps. Preliminary mechanistic

  描述了酰基吡唑的催化有氧化学选择性α-氧化。使用TEMPO作为氧化剂，在好氧条件下可有效地氧化酰基吡唑类（羧酸的氧化态底物）。本催化的温和催化条件适合于各种药物和天然产物的后期α-氧化，从而在短时间内导致先前未报道的α-羟基酸衍生物。初步的机理研究表明，原位生成的过氧化铜（II）可作为路易斯酸/布朗斯台德碱协同催化剂。
• Hydroxamic Acid Derivatives of Mycophenolic Acid Inhibit Histone Deacetylase at the Cellular Level
  作者：Daniela I. BATOVSKA、Dong Hoon KIM、Shinya MITSUHASHI、Yoon Sun CHO、Ho Jeong KWON、Makoto UBUKATA

  DOI：10.1271/bbb.80303

  日期：2008.10.23

  Mycophenolic acid (MPA, 1), an inhibitor of IMP-dehydrogenase (IMPDH) and a latent PPARγ agonist, is used as an effective immunosuppressant for clinical transplantation and recently entered clinical trials in advanced multiple myeloma patients. On the other hand, suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA), a non-specific histone deacetylase (HDAC) inhibitor, has been approved for treating cutaneous T-cell lymphoma. MPA seemed to bear a cap, a linker, and a weak metal-binding site as a latent inhibitor of HDAC. Therefore, the hydroxamic acid derivatives of mycophenolic acid having an effective metal-binding site, mycophenolic hydroxamic acid (MPHA, 2), 7-O-acetyl mycophenolic acid (7-O-Ac MPHA, 3), and 7-O-lauroyl mycophenolic hydroxamic acid (7-O-L MPHA, 4) were designed and synthesized. All these compounds inhibited histone deacetylase with IC50 values of 1, 0.9 and 0.5 μM, and cell proliferation at concentrations of 2, 1.5 and 1 μM, respectively.

  麦克芬酸（MPA，1）是一种IMP脱氢酶（IMPDH）抑制剂和潜在的PPARγ激动剂，作为一种有效的免疫抑制剂用于临床移植，并且最近已在晚期多发性骨髓瘤患者中进入临床试验。另一方面，亚丁酸（SAHA）是一种非特异性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，已被批准用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤。MPA似乎具有一个帽结构、一个链接器和一个弱金属结合位点，作为HDAC的潜在抑制剂。因此，设计并合成了具有有效金属结合位点的麦克芬酸氢氧酸衍生物：麦克芬酸氢氧酸（MPHA，2）、7-O-乙酰麦克芬酸（7-O-Ac MPHA，3）和7-O-月桂酰麦克芬酸氢氧酸（7-O-L MPHA，4）。所有这些化合物均抑制组蛋白去乙酰化酶，其IC50值分别为1、0.9和0.5μM，细胞增殖抑制浓度为2、1.5和1μM。
• A Practical Method for Continuous Production of sp3‐Rich Compounds from (Hetero)Aryl Halides and Redox‐Active Esters
  作者：Eiichi Watanabe、Yiding Chen、Oliver May、Steven V. Ley

  DOI：10.1002/chem.201905048

  日期：2020.1.2

  practically useful coupling reaction between aromatic halides and redox-active esters was realized by nickel catalysis through the use of a packed zinc bed column in continuous flow. Multiple reuse of the column showed a negligible decrease in efficiency, affording high space/time yields. A wide range of substrates, including a number of heteroaryl halides and polyfunctional materials were coupled in generally

  通过使用连续流动的填充锌床塔，通过镍催化实现了芳族卤化物和氧化还原活性酯之间的实用偶联反应。色谱柱的多次重复使用显示效率的降低可忽略不计，从而提供了高的空间/时间产率。包括许多杂芳基卤化物和多官能材料在内的多种底物以通常良好的产率偶联。较长时间的大规模实验进一步证明了该系统的鲁棒性。
• DMAP Catalyzed One-Pot Curtius Rearrangement Using 1,1-Dimethyl-2,2,2-trichloroethoxycarbonyl Azide
  作者：Ken Lin、Hongjian Lu

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c01580

  日期：2023.6.23

  of a controllable, base-free, one-pot Curtius rearrangement using 1,1-dimethyl-2,2,2-trichloroethoxycarbonyl azide (DMTN3) with 4-(dimethylamino)pyridine (DMAP) as a catalyst. The scope of this catalytic process covers a range of primary, secondary, and tertiary alkyl and aryl carboxylic acids that allow the efficient stereospecific construction of alkyl or aryl isocyanates. Examples are reported of

  我们报告了使用 1,1-二甲基-2,2,2-三氯乙氧基羰基叠氮化物 (DMTN 3 ) 和 4-(二甲氨基)吡啶 (DMAP) 作为催化剂开发的可控、无碱、一锅 Curtius 重排。该催化过程的范围涵盖一系列伯、仲和叔烷基和芳基羧酸，可实现烷基或芳基异氰酸酯的有效立体有择构造。报道了天然产物和药物分子的后期脱羧异氰化、几种药物的快速合成以及原位生成的 DMTN 3的利用的例子。对该机理的详细研究表明，反应速率取决于DMAP催化剂的浓度，这确保了反应是一个温和且可控的过程。
• Cobalt-Catalyzed Carbon–Heteroatom Transfer Enables Regioselective Tricomponent 1,4-Carboamination
  作者：Kaitong Zhuang、Graham C. Haug、Yangyang Wang、Shuyu Yin、Huiying Sun、Siwen Huang、Ramon Trevino、Kunzhi Shen、Yao Sun、Chao Huang、Bin Qin、Yongxiang Liu、Maosheng Cheng、Oleg V. Larionov、Shengfei Jin

  DOI：10.1021/jacs.3c14828

  日期：2024.3.27

  elusive, despite the well-developed analogous hydrofunctionalizations mediated by high-valent alkylcobalt intermediates. We report herein the development of a cobalt(salen) catalytic system that enables carbofunctionalization. The reaction entails a tricomponent decarboxylative 1,4-carboamination of dienes and provides a direct route to aromatic allylic amines by obviating preformed allylation reagents and

  通过自由基-极性交叉的三组分钴（salen）催化不饱和底物的碳官能化有可能简化对广泛类别的杂原子官能化合成靶标的获取，但反应平台仍然难以捉摸，尽管由高介导的类似氢官能化已得到很好的发展。 -价烷基钴中间体。我们在此报告了一种能够实现碳功能化的钴（salen）催化系统的开发。该反应需要二烯的三组分脱羧1,4-碳胺化，并通过避免预先形成的烯丙基化试剂和保护氧化敏感的芳香胺，提供直接制备芳香烯丙胺的途径。该催化系统将吖啶光催化与钴（salen）催化的区域选择性1,4-碳官能化相结合，促进三组分偶联过程中自由基相和极性相的交叉，揭示了反应物的关键作用以及配体效应和性质形式高价烷基钴物种对化学和区域选择性的影响。