6-羟基苯酞 | 55104-32-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异香豆素
• 中文名称: 6-羟基苯酞
• 中文别名: 6-羟基四氯苯酞
• 英文名称: 6-hydroxyisobenzofuran-1(3H)-one
• 英文别名: 6-hydroxyphthalide；6-hydroxy-3H-2-benzofuran-1-one
• CAS: 55104-32-0
• 化学式: C₈H₆O₃
• mdl: MFCD08693507
• 分子量: 150.134
• InChiKey: HWIZGBVJDMPJRO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  200.5-201.2 °C
• 沸点：
  424.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.436±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-羟基苯酞 在 manganese(IV) oxide 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 碘 、 magnesium 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-benzyl-6-((4-fluorobenzyl)oxy)isobenzofuran-1(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  6-苄氧基苯酞作为选择性和可逆的单胺氧化酶 B 抑制剂，具有抗氧化和抗神经炎症活性，用于治疗帕金森病

  摘要：

  一系列 6-苄氧基苯酞被设计和合成为具有抗氧化和抗神经炎症活性的强效单胺氧化酶 B 抑制剂。代表性化合物8f和14a表现出优异的选择性 MAO-B 抑制活性（IC 50  = 1.33 nM，SI = 865；IC 50  = 0.02 nM，SI = 40250，分别）和中等抗氧化活性（分别为 0.34 和 0.36 Trolox 当量） . 进一步的研究表明，它们是竞争性和准可逆的 MAO-B 抑制剂。在细胞实验中，它们可以显着降低LPS 刺激的 BV-2 细胞中 NO 和 TNF- α的产生，从而在体外进行抗神经炎症活性。此外，BBB 渗透性研究和预测的理化性质表明它们适用于 CNS。最后，在体内急性和亚急性MPTP诱导的PD小鼠模型中，8f和14a可以显着改善大多数行为障碍，恢复小鼠纹状体中DA含量并降低MDA含量，表现出比临床使用的safinamide更好的抗PD作用. 因此，化

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105623
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基四氯苯酞 在 硫酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.08h， 以65%的产率得到6-羟基苯酞
  参考文献：
  名称：

  苄氧基取代的小分子单胺氧化酶B抑制剂对帕金森氏病的神经保护作用

  摘要：

  苄氧基取代的小分子是众所周知的高效单胺氧化酶B抑制剂，但尚未详细研究其对帕金森氏病的治疗潜力。在本文中，合成了一系列代表性的苄氧基取代的衍生物，并评估了对MAO-A / B的抑制作用。此外，在6-OHDA和鱼藤酮处理的PC12细胞中研究了它们的神经保护作用。观察到，大多数化合物在用神经毒素处理的PC12细胞的存活率中显示出明显的增加。其中，有13种表现出显着且平衡的神经保护效能。流式细胞术和染色方法证实了13对神经毒素诱导的细胞凋亡的保护作用。此外，根据体外BBB预测和体内急性毒性试验，13还显示出良好的BBB通透性和低毒性。结果表明13是有效和有希望的候选者，可以进一步开发作为帕金森氏病治疗的疾病缓解药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.09.050

文献信息

• Phthalazine derivatives phosphodiesterase 4 inhibitors
  申请人：Zambon Group S.p.A.

  公开号：US06329370B1

  公开（公告）日：2001-12-11

  The present invention provides a compound selected from the group including: 1-(3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl)-6-methoxy-4-phenyl-phthalazine; 4-(3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl)-7-methoxy-1H-phthalazin-2-carboxylic acid methyl ester; benzyl-{3-{1-(3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl)-6-methoxy-phthalazin-5-yl}-prop-2-ynyl}-methyl-amine; 1-(3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl)-6-methoxy-5-(5-morpholin-4-yl-pent-1-ynyl)-phthalazine dihydrochloride; 3-{1-(3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl)-6-methoxy-phthalazin-5-yl}-prop-2-yn-1-ol; 1-(3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl)-6-methoxy-4-morpholin-4-yl-phthalazine; 1-(3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl)-6-methoxy-4-(1,2,4)triazol-1-yl-phthalazine; N→O derivatives thereof; and pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also provides a pharmaceutical composition which includes a therapeutically effective amount of the above compound in admixture with a suitable carrier.

  本发明提供了一种从以下组中选择的化合物：1-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-4-苯基-酞嗪；4-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-7-甲氧基-1H-酞嗪-2-羧酸甲酯；苄基-{3-{1-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-酞嗪-5-基}-丙-2-炔基}-甲基-胺；1-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-5-(5-吗啉-4-基-戊-1-炔基)-酞嗪二氢氯酸盐；3-{1-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-酞嗪-5-基}-丙-2-炔-1-醇；1-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-4-吗啉-4-基-酞嗪；1-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-4-(1,2,4)三唑-1-基-酞嗪；其N→O衍生物；及其药用可接受盐。本发明还提供了一种药物组合物，包括与适宜载体混合的上述化合物的治疗有效量。
• Synthesis of Phenols: Organophotoredox/Nickel Dual Catalytic Hydroxylation of Aryl Halides with Water
  作者：Liu Yang、Zhiyan Huang、Gang Li、Wei Zhang、Rui Cao、Chao Wang、Jianliang Xiao、Dong Xue

  DOI：10.1002/anie.201710698

  日期：2018.2.12

  A highly effective hydroxylation reaction of aryl halides with water under synergistic organophotoredox and nickel catalysis is reported. The OH group of the resulting phenols originates from water, following deprotonation facilitated by an intramolecular base group on the ligand. Significantly, aryl bromides as well as less reactive aryl chlorides served as effective substrates to afford phenols with

  报道了在协同的有机光氧化还原和镍催化下，芳基卤化物与水的高效羟基化反应。在配体上的分子内碱基促进去质子化之后，所得酚的OH基团起源于水。重要的是，芳基溴化物和反应性较低的芳基氯用作有效的底物，以提供具有广泛官能团的酚。不需要强大的无机碱或昂贵的贵金属催化剂，该方法可用于有效制备各种酚，并使多官能药学上相关的芳基卤化物羟基化。
• Synthesis of cinnamic acid derivatives and leishmanicidal activity against Leishmania braziliensis
  作者：Michelle Peixoto Rodrigues、Deborah Campos Tomaz、Luciana Ângelo de Souza、Thiago Souza Onofre、Wemerson Aquiles de Menezes、Juliana Almeida-Silva、Ana Márcia Suarez-Fontes、Márcia Rogéria de Almeida、Adalberto Manoel da Silva、Gustavo Costa Bressan、Marcos André Vannier-Santos、Juliana Lopes Rangel Fietto、Róbson Ricardo Teixeira

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111688

  日期：2019.12

  4,5-trimethoxy) cinnamate (5c), (1-(3,4-difluorobenzyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl cinnamate (9g), and (1-(2-bromobenzyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl cinnamate (9l) were the most effective presenting over 80% toxicity on L. braziliensis amastigotes. While compound 5c is a cinnamate with an isobenzofuranone portion, 9g and 9l are triazolic cinnamic acid derivatives. The action of these compounds was

  巴西利什曼原虫是皮肤和粘膜皮肤利什曼原虫病的病原体之一。没有经过验证的疫苗可以预防感染，并且该治疗方法依赖的药物通常会产生严重的副作用，这证明了寻找新的潜在抗衰老药物的努力是合理的。促进发现新药的替代方法是生物活性化合物的不同化学基团的结合。在这里，我们描述了具有异苯并呋喃酮和1,2,3-三唑官能团的肉桂酸衍生物的合成及其对巴西乳杆菌的生物活性评估。在巨噬细胞感染过程中，我们测试了25种浓度为10μM的化合物对细胞外前鞭毛体和细胞内变形虫的抵抗力。大多数化合物对变形虫的活性比对前鞭毛虫的活性高。衍生物（E）-3-oxo-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基-（3,4,5-三甲氧基）肉桂酸酯（5c），（1-（3,4-二氟苄基）-1H-1,2,3-三唑-4-基）肉桂酸甲酯（ 9g）和（1-（2-溴苄基）-1H-1,2,3-三唑-4-基）肉桂酸甲酯（9l）对巴西乳杆菌amastigotes的毒性超过8
• Inhibition of monoamine oxidase by phthalide analogues
  作者：Belinda Strydom、Jacobus J. Bergh、Jacobus P. Petzer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.01.003

  日期：2013.3

  scaffolds for the design of high potency monoamine oxidase (MAO) inhibitors, the present study examines the MAO inhibitory properties of a series of phthalide [2-benzofuran-1(3H)-one] analogues. Phthalide is structurally related to isatin and phthalimide and it is demonstrated here that substitution at C6 of the phthalide moiety yields compounds endowed with high binding affinities to both human MAO isoforms

  根据最近的报道，小分子isatin和phthalimide是设计高效单胺氧化酶（MAO）抑制剂的合适支架，本研究研究了一系列邻苯二甲酸酯[2-benzofuran-1（3H）-]]类似物。邻苯二甲酰在结构上与伊斯汀和邻苯二甲酰亚胺有关，在此证明邻苯二甲酰部分在C6处取代可产生对两种人MAO同种型均具有高结合亲和力的化合物。在评估的19个同系物中，最低的IC 50记录的抑制MAO-A和-B的值分别为0.096和0.0014μM。在大多数情况下，C6-取代的邻苯二甲酸酯表现出MAO-B特异性抑制作用。在一系列在苯环的对位带有取代基的6-苄氧基邻苯二酚中，效价的一般顺序为CF 3 > I> Br> Cl> F> CH 3 >H。结果还表明，代表性邻苯二酚的结合方式在两种MAO同工型中都是可逆的且具有竞争性。基于这些数据，C 6取代的邻苯二甲酸酯可作为开发神经退行性疾病（如帕金森氏病）的方法的先导。
• [EN] HETEROARYL PIPERIDINE ETHER ALLOSTERIC MODULATORS OF THE M4 MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES D'ÉTHER DE PIPÉRIDINE D'HÉTÉROARYLE DU RÉCEPTEUR DE L'ACÉTYLCHOLINE MUSCARINIQUE M4
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2018118734A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present invention is directed to heteroarylpiperidine ether compounds which are allosteric modulators of the M4 muscarinic acetylcholine receptor. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which M4 muscarinic acetylcholine receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which M4 muscarinic acetylcholine receptors are involved.

  本发明涉及异芳基哌啶醚化合物，其为M4肌氨酸乙酰胆碱受体的变构调节剂。本发明还涉及所述化合物在潜在的治疗或预防M4肌氨酸乙酰胆碱受体参与的神经和精神障碍和疾病中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在的预防或治疗M4肌氨酸乙酰胆碱受体参与的疾病中的用途。