(R )-(+),-4,4,4-三氟-3-羟基丁酸乙酯 | 85571-85-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 中文名称: (R )-(+),-4,4,4-三氟-3-羟基丁酸乙酯
• 中文别名: (R)-(+),-4,4,4-三氟-3-羟基丁酸乙酯；(R)-(+)-4,4,4-三氟-3-羟基丁酸乙酯
• 英文名称: ethyl (3R)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxybutanoate
• 英文别名: ethyl (R)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxybutyrate；ethyl (R)-3-hydroxy-4,4,4-trifluorobutanoate；(R)-ethyl 3-hydroxy-4,4,4-trifluorobutyrate；ethyl (R)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxybutanoate；(R)-1-trifluoromethyl-2-ethoxycarbonylethanol
• CAS: 85571-85-3
• 化学式: C₆H₉F₃O₃
• 分子量: 186.131
• InChiKey: ZWEDFBKLJILTMC-SCSAIBSYSA-N

物化性质

• 比旋光度：
  +14.0°(24℃, c=1, CHCl3)
• 沸点：
  88-90 °C21 mm Hg(lit.)
• 密度：
  1.259 g/mL at 25 °C(lit.)
• 闪点：
  186 °F
• 稳定性/保质期：
  按规定使用和贮存的物质不会分解，并应避免与还原剂接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2918199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R )-(+),-4,4,4-三氟-3-羟基丁酸乙酯 在 palladium on activated charcoal 叠氮基三甲基硅烷 、 氢气 作用下， 反应 33.5h， 生成 (2R,3R)-2-Amino-4,4,4-trifluor-3-hydroxybuttersaeure-ethylester
  参考文献：
  名称：

  Bussche-Huennefeld, Christoph von .; Seebach Dieter, Chemische Berichte, 1992, vol. 125, # 5, p. 1273 - 1282

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  三氟乙酰乙酸乙酯 在 Α-D-吡喃葡萄糖6-磷酸 、 permeabilized cells of Bacillus pumilus Phe-C₃ 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 24.0h， 以98%的产率得到(R )-(+),-4,4,4-三氟-3-羟基丁酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  高效的NADPH循环，对含酮还原酶和6-磷酸葡萄糖脱氢酶的微生物的透化细胞进行酮的对映选择性生物还原

  摘要：

  我们首次证明了在单个微生物的透化细胞的生物还原中，NADPH的有效再循环。含有NADPH依赖性酮还原酶和葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G-6-PDH）的短小芽孢杆菌Phe-C3的通透性细胞已成功用于还原3-氧代-4,4,4-三氟丁酸乙酯（1）得到95％ee的（R）-3-羟基-4,4,4-三氟丁酸乙酯（2），并从外部添加的NADP +回收NADPH 4220次。透化的细胞显示出长期稳定和活跃的特性，通过继续添加新的NADP继续进行生物还原，从而可实现高产物浓度和高辅助因子TTN的浓度。+。这不仅提供了（R）-2的实用合成方法，而且提供了适用于许多微生物氧化还原的有用方法，因为G-6-PDH是存在于许多微生物中的非常常见的酶。

  DOI：

  10.1002/adsc.200505439

文献信息

• 2,2‘,5,5‘-Tetramethyl-4,4‘-bis(diphenylphoshino)-3,3‘-bithiophene:  A New, Very Efficient, Easily Accessible, Chiral Biheteroaromatic Ligand for Homogeneous Stereoselective Catalysis
  作者：Tiziana Benincori、Edoardo Cesarotti、Oreste Piccolo、Franco Sannicolò

  DOI：10.1021/jo991533x

  日期：2000.4.1

  C2-symmetry chelating ligand for transition metals, is described, starting from 2,5-dimethylthiophene. The complexes of this electron-rich diphosphine with Ru(II) and Rh(I) were used as catalysts in some homogeneous hydrogenation reactions of prostereogenic carbonyl functions of alpha- and beta-ketoesters, of prostereogenic carbon-carbon double bonds of substituted acrylic acids, and of N-acetylenamino

  对映纯（+）-和（-）-2,2'，5,5'-四甲基-4,4'-双-（二苯基膦基）-3,3'-联噻吩（tetraMe-BITIOP的四步直接合成），描述了一种新的C2对称的过渡金属螯合配体，从2,5-二甲基噻吩开始。这种富电子的二膦与Ru（II）和Rh（I）的配合物在α-和β-酮酸酯的酯基羰基官能团，取代丙烯酸的酯基碳-碳双键的均相加氢反应中用作催化剂和N-乙酰基氨基酸。发现在所有实验中对映体过量都非常好，并且与文献报道的在相同实验条件下进行的相同反应的最佳结果相当，
• Stereospecific Reduction of Methyl o-Chlorobenzoylformate at 300 g⋅L−1 without Additional Cofactor using a Carbonyl Reductase Mined from Candida glabrata
  作者：Hongmin Ma、Linlin Yang、Yan Ni、Jie Zhang、Chun-Xiu Li、Gao-Wei Zheng、Huaiyu Yang、Jian-He Xu

  DOI：10.1002/adsc.201100366

  日期：2012.6.18

  for the preparation of methyl (R)‐o‐chloromandelate [(R)‐CMM], the key intermediate for clopidogrel, the homologous proteins of Gre2p were expressed in Escherichia coli, among which CgKR1 showed the most satisfactory activity and stereoselectivity towards methyl o‐chlorobenzoylformate (CBFM). Using the crude enzyme of CgKR1 and glucose dehydrogenase (GDH), as much as 300 g⋅L−1 of CBFM was almost stoichiometrically

  为了寻找适合于甲基的制备氧化还原酶（[R ）- ö -chloromandelate [（[R）-CMM]，关键中间体为氯吡格雷，Gre2p的同源蛋白在表达大肠杆菌，其中CgKR1显示出最对邻氯苯甲酰基甲酸甲酯（CBFM）具有令人满意的活性和立体选择性。使用CgKR1和葡萄糖脱氢酶（GDH）的粗酶，高达300g⋅L -1 CBFM的几乎化学计量转化为（- [R）-CMM具有优异的对映体过量（98.7％ee值）。更重要的是，该反应可以在不外部添加昂贵的辅因子的情况下进行。底物谱表明，酮酯是最合适的底物，这已被克量级制备所证实。同源性建模和对接分析揭示了CgKR1高立体选择性的分子基础。这些不仅证明了基于序列同源性的计算机合成新酶的可行性，而且证明了这种新的还原酶在光学活性（R）-CMM的实际生产中的适用性。
• Enantioselective bioreductive preparation of chiral halohydrins employing two newly identified stereocomplementary reductases
  作者：Guo-Chao Xu、Hui-Lei Yu、Yue-Peng Shang、Jian-He Xu

  DOI：10.1039/c4ra16779a

  日期：——

  reductases were stable at elevated substrate loading. Enzymatic characterization revealed that DhCR and CgCR were more thermostable. As much as 330 g COBE in 1 L biphasic reaction mixture was reduced to (S)- and (R)-3-hydroxy-4-chlorobutyrate by DhCR and CgCR (coexpressed with glucose dehydrogenase), with 92.5% and 93.0% yields, >99% ee, and total turnover numbers of 53 800 and 108 000, respectively

  通过重新筛选羰基还原酶工具箱，鉴定出两种健壮的立体互补羰基还原酶（Dh CR和Cg CR）。通过活性和对映选择性测定，对α-氯-1-苯乙酮和4-氯-3-氧代丁酸乙酯（COBE）返回了五种还原酶。三种还原酶在增加的底物负载下稳定。酶促表征显示Dh CR和Cg CR更稳定。Dh CR和Cg将1 L双相反应混合物中多达330 g COBE还原为（S）-和（R）-3-羟基-4-氯丁酸酯CR（与葡萄糖脱氢酶共表达），产率为92.5％和93.0％，ee大于99％，总营业额分别为53 800和108 000。在负载为100 g L -1的情况下，其他六个α-卤代醇不对称还原为光学纯净形式。我们的结果表明这两种立体互补还原酶在合成有价值的药物α-卤代醇中的潜力。
• Genomic mining-based identification of novel stereospecific aldo-keto reductases toolbox from Candida parapsilosis for highly enantioselective reduction of carbonyl compounds
  作者：Rongyun Guo、Yao Nie、Xiao Qing Mu、Yan Xu、Rong Xiao

  DOI：10.1016/j.molcatb.2014.04.003

  日期：2014.7

  asymmetric reduction, eight open reading frames encoding putative AKRs were discovered and expressed, and the resulted enzymes (CPARs), comprising an AKR toolbox, were evaluated toward various carbonyl substrates. The CPARs were active to the selected substrates, especially 2-hydroxyacetophenone and ethyl 4-chloro-3-oxobutyrate. Additionally, most of them were obviously enantioselective to the substrates

  前手性酮的生物催化还原为旋光性醇的合成提供了巨大的潜力。然而，由于具有高对映选择性和催化效率的AKR的可用性有限，迄今为止，在不对称还原中醛-酮还原酶（AKR）的应用受到阻碍。基于副念珠菌的基因组序列，是一种用于不对称还原的通用生物资源，发现并表达了八个编码假定的AKR的开放阅读框，并针对各种羰基底物评估了包含AKR工具箱的所得酶（CPAR）。CPAR对选定的底物特别是2-羟基苯乙酮和4-氯-3-氧代丁酸乙酯具有活性。此外，它们中的大多数显然对底物具有对映选择性，并提供了光学纯度高达99％ee的醇产品。在酶中，CPAR4具有出色的对映选择性和广泛的底物谱。所有这些积极的特征表明，基因组挖掘在寻找药物和精细化学品合成所需反应的新型高效生物催化剂方面具有强大的作用。
• Highly stereoselective reduction of prochiral ketones by a bacterial reductase coupled with cofactor regeneration
  作者：Yan Ni、Chun-Xiu Li、Li-Juan Wang、Jie Zhang、Jian-He Xu

  DOI：10.1039/c1ob05285c

  日期：——

  practical applicability of this enzyme was evaluated for the reduction of ethyl 4-chloro-3-oxobutanoate (1a). Using Escherichia colicells coexpressing BYueD and glucose dehydrogenase, 215 g L−1 (1.3 M) of 1a was stoichiometrically converted to ethyl (R)-4-chloro-3-hydroxybutanoate ((R)-1b) in an aqueous-toluene biphasic system by using a substrate fed-batch strategy, resulting in an overall hydroxyl product

  芽孢杆菌属的一个羰基还原酶基因（yueD）。ECU0013在大肠杆菌中异源过表达，并且将编码的蛋白质（BYueD）纯化至均质并进行了表征。NADPH依赖性还原酶对不同的芳族酮以及α-和β-酮酸酯显示出较宽的底物谱。尽管对于α-酮酯的还原，对映选择性高到中等，但是所有测试的β-酮酯和芳族酮均以对映体纯的形式还原为相应的手性醇。此外，评估了该酶的实际适用性，以减少4-氯-3-氧代丁酸乙酯（1a）。使用大肠杆菌细胞共表达BYueD和葡萄糖脱氢酶，将215 g L -1（1.3 M）的1a化学计量转化为（R）-4-氯-3-羟基丁酸乙酯（（R）-1b）在水-甲苯双相体系中通过使用底物补料分批进料策略，产生的总羟基产物收率为91.7％，对映体纯度为99.6％ee。