(R)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)-1-乙醇 | 1450657-24-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: (R)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)-1-乙醇
• 英文名称: (R)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethanol
• 英文别名: (1R)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethanol
• CAS: 1450657-24-5
• 化学式: C₁₂H₁₈O₅S
• 分子量: 274.338
• InChiKey: BOJZFBQYKGPYNC-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  487.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.232±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  81.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)-1-乙醇 在 迭氮酸 、 三丁基膦 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 阿普斯特
  参考文献：
  名称：

  [EN] A SYNTHETIC PATHWAY TOWARDS APREMILAST
  [FR] NOUVELLE VOIE DE SYNTHÈSE VERS L'APRÉMILAST

  摘要：

  本发明涉及一种不对称过程，用于提供N-{2-[(1S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙基]-1,3-二氧杂环戊-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基}乙酰胺（阿普利莫司特）或其药用可接受的盐或溶剂。

  公开号：

  WO2017046319A1
• 作为产物：
  描述：

  3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛 在 甲酸 、 sodium perborate tetrahydrate 、 (S)-1-(diphenylphosphino)-2-[(S)-4-isopropyloxazolin-2-yl]ferrocene 、 双氧水 、 copper(l) chloride 、 potassium hydroxide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 7.25h， 生成 (R)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)-1-乙醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] A NOVEL SYNTHETIC PATHWAY TOWARDS APREMILAST
  [FR] NOUVELLE VOIE DE SYNTHÈSE VERS L'APRÉMILAST

  摘要：

  本发明涉及一种用于提供手性β-羟基砜化合物的过程，该化合物是合成异吲哚啉类化合物阿普瑞美拉斯的中间体。

  公开号：

  WO2016202806A1

文献信息

• 手性S或R-3-乙氧基-4-甲氧基-α-[(甲磺酰 基)甲基]苯甲醇的制备方法
  申请人：东华大学

  公开号：CN105461602B

  公开（公告）日：2018-01-02

  本发明涉及一种手性S或R‑3‑乙氧基‑4‑甲氧基‑α‑[(甲磺酰基)甲基]苯甲醇的制备方法，包括：以3‑羟基‑4‑甲氧基苯甲醛为起始原料，与盐酸羟胺反应得3‑羟基‑4‑甲氧基苯甲腈，与溴乙烷反应得3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯甲腈，在正丁基锂作用下与二甲基砜反应并在盐酸水溶液中水解得1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑(甲磺酰基)乙酮；最后以S‑(‑)‑α,α‑二苯基‑2‑吡咯烷甲醇或R‑(+)‑α,α‑二苯基‑2‑吡咯烷甲醇为手性催化剂，硼烷二甲硫醚溶液为还原剂，对羰基进行还原，即得。本发明反应条件温和，产品的收率较高，提高了工艺水平和可操作性，而且有利于规模化工业生产。
• Efficient synthesis of an apremilast precursor and chiral β-hydroxy sulfones <i>via</i> ketoreductase-catalyzed asymmetric reduction
  作者：Jiyang Guo、Xiao Gao、Dong Qian、Huibin Wang、Xian Jia、Wenhe Zhang、Bin Qin、Song You

  DOI：10.1039/d1ob02485j

  日期：——

  substrate loading. Furthermore, we investigated the substrate scope of β-keto sulfones by using LfSDR1-V186A/E141I and CgKR1-F92I to produce both enantiomers of the corresponding β-hydroxy sulfones, with good-to-excellent conversion (up to >99%) and enantioselectivity (up to 99.9% ee) being obtained in most cases. Finally, the gram-scale synthesis of (R)-2a was performed by employing the crude enzyme of

  酮还原酶（KRED）催化前手性酮的不对称还原是合成手性醇的一种有吸引力的方法。在此，鉴定出具有互补立体偏好的两个 KRED LfSDR1-V186A/E141I 和 CgKR1-F92I 用于还原阿普斯特前手性酮中间体1a 。 LfSDR1-V186A/E141I表现出>99%转化率和99.2% ee，在50 g L -1底物负载量下产生阿普斯特手性醇中间体(( R ) -2a )。此外，我们通过使用 LfSDR1-V186A/E141I 和 CgKR1-F92I 来研究 β-酮基砜的底物范围，以产生相应 β-羟基砜的两种对映体，具有良好到优异的转化率（高达 >99%）和大多数情况下可获得对映选择性（高达 99.9% ee）。最后，利用LfSDR1-V186A/E141I的粗酶和BsGDH进行克级合成( R ) -2a ，得到所需的对映体，转化率>99%，分离收率85.9%，ee 99.2%。本研究提出了合成手性
• Chemoenzymatic Oxosulfonylation‐Bioreduction Sequence for the Stereoselective Synthesis of β‐Hydroxy Sulfones
  作者：Marina López‐Agudo、Nicolás Ríos‐Lombardía、Javier González‐Sabín、Iván Lavandera、Vicente Gotor‐Fernández

  DOI：10.1002/cssc.202101313

  日期：2022.5.6

  Two for one: The combination of iron(III) chloride and stereoselective alcohol dehydrogenases allows the development of an efficient oxosulfonylation-bioreduction sequence to produce optically active β-hydroxy sulfones from arylacetylenes and sodium sulfinates in aqueous medium.

  二合一：氯化铁(III)和立体选择性醇脱氢酶的组合允许开发有效的氧代磺酰化-生物还原序列，以在水介质中从芳基乙炔和亚磺酸钠生产光学活性的β-羟基砜。
• 一种治疗银屑病性关节炎疾病的药物阿普斯 特的合成方法
  申请人：中山大学

  公开号：CN108084078B

  公开（公告）日：2021-07-30

  本发明公开了一种治疗银屑病性关节炎疾病的药物阿普斯特的合成方法，该方法以3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯甲醛为起始原料,经与二甲基砜、正丁基锂的反应，得到3‑乙氧基‑4‑甲氧基‑α‑[（甲磺酰基）甲基]‑苯甲醇，通过氧化反应获得1‑（3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基）‑2‑甲磺酰基‑乙酮，再通过还原反应获得R‑3‑乙氧基‑4‑甲氧基‑α‑[（甲磺酰基）甲基]‑苯甲醇，最后与3‑乙酰胺基邻苯二甲酰亚胺通过Mitsunobu反应，获得目标产物阿普斯特。本发明具有反应条件温和，工艺简单，收率好，易于产业化等优点。
• Chemoenzymatic Synthesis of Apremilast: A Study Using Ketoreductases and Lipases
  作者：Kimberly Vega、Daniel Cruz、Artur Oliveira、Marcos da Silva、Telma de Lemos、Maria Oliveira、Ricardo Bernardo、Jackson de Sousa、Geancarlo Zanatta、Fábio Nasário、Anita Marsaioli、Marcos de Mattos

  DOI：10.21577/0103-5053.20210012

  日期：——

  The key step in the chemoenzymatic synthesis of apremilast was to produce the chiral alcohol (R)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethanol, (R)-3. Two enzymatic approaches were evaluated to obtain (R)-3, one using ketoreductases and the other lipases. Bioreduction of 1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethanone (2), using ketoreductase KRED‑P2-D12, led to (R)-3 with 48% conversion

  在阿普雷米拉斯的化学酶合成中的关键步骤是产生手性醇(R)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺基)乙醇，(R)-3。评估了两种酶法来获得(R)-3，一种使用酮还原酶，另一种使用脂肪酶。使用酮还原酶KRED-P2-D12对1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺基)乙酮(2)进行生物还原，导致(R)-3，转化率为48%，对映体过量为93% (ee)。通过利用黑曲霉脂肪酶催化，对手性纯(R)-3和4-乙酰氨基异吲哚-1,3-二酮(8)之间的反应，得到了65%的产率和67%的ee的阿普雷米拉斯。