4-Amino-1-((2R,4S,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-hydroxymethyl-tetrahydro-thiophen-2-yl)-1H-pyrimidin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-Amino-1-((2R,4S,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-hydroxymethyl-tetrahydro-thiophen-2-yl)-1H-pyrimidin-2-one
• 英文别名: 4'-Thiogemcitabine；4-amino-1-[(2R,4S,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)thiolan-2-yl]pyrimidin-2-one
• 化学式: C₉H₁₁F₂N₃O₃S
• 分子量: 279.267
• InChiKey: DXMJBRYLHURDLV-QPPQHZFASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Amino-1-((2R,4S,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-hydroxymethyl-tetrahydro-thiophen-2-yl)-1H-pyrimidin-2-one 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 以15%的产率得到C₉H₁₁F₂N₃O₄S
  参考文献：
  名称：

  4'-硫代和4'-亚磺酰嘧啶核苷类似物的化学合成

  摘要：

  核酸合成所需的经典核苷类似物在抗病毒和抗癌研究中长期存在并具有经过验证的能力。 4'-硫代核苷结合了用硫对呋喃糖氧进行生物电子等排替换，代表了该领域的重要化学型。本文建立了针对常见 4-硫代核糖结构单元的合成能力，该结构单元能够获得硫代核糖和硫代阿拉伯嘧啶核苷及其 4'-亚磺酰基衍生物。此外，这种构建块方法被模板化以提供已建立的抗癌药物吉西他滨的 4'-硫代和 4'-亚磺酰基类似物。这些新类似物的细胞毒性能力针对人胰腺癌和人原代胶质母细胞瘤细胞系进行了评估，观察到的活性范围从低μM到％3E200μM；与现有的核苷类似物相比，这种活性降低的解释尚不清楚。获得这些具有硫半胺连接的化学型将能够更广泛地探索嘌呤和三磷酸类似物以及此类材料在核酸生物化学中对相关水解酶的潜在抗性的应用。

  DOI：

  10.1039/d1ob02097h
• 作为产物：
  描述：

  3-O-benzyl-1-deoxy-4-thio-D-arabino-furanose 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium hydroxide 、 (diethylamido)sulfur trifluoride 、 四丁基氟化铵 、 乙酸酐 、 三氯化硼 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 生成 4-Amino-1-((2R,4S,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-hydroxymethyl-tetrahydro-thiophen-2-yl)-1H-pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  A Novel Synthesis of New Antineoplastic 2‘-Deoxy-2‘-substituted-4‘-thiocytidines

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo9519423

文献信息

• A Novel Synthesis of 2‘-Modified 2‘-Deoxy-4‘-thiocytidines from <scp>d</scp>-Glucose¹
  作者：Yuichi Yoshimura、Kenji Kitano、Kohei Yamada、Hiroshi Satoh、Mikari Watanabe、Shinji Miura、Shinji Sakata、Takuma Sasaki、Akira Matsuda

  DOI：10.1021/jo9700540

  日期：1997.5.1

  antimetabolites, specifically several 2'-modified 2'-deoxy-4'-thiocytidines, were synthesized as potential new antineoplastic agents. Methyl 3-O-benzylxylofuranoside was converted to a 1,4-anhydro-4-thioarabitol 24. Protection of the primary alcohol of 24 gave a common intermediate (15) which was useful for the synthesis of various 2'-modified 2'-deoxy-4'-thionucleosides. Oxidation of the secondary hydroxyl

  合成了新型的2'-脱氧胞苷抗代谢物，特别是几种2'-修饰的2'-脱氧-4'-硫胞苷，作为潜在的新型抗肿瘤药。将3-O-苄基木呋喃糖苷甲基转化为1,4-脱水-4-硫代阿拉伯糖醇24。保护伯醇24得到通用中间体（15），该中间体可用于合成各种2'-修饰的2'-脱氧4'-硫代核苷。氧化15个仲羟基，然后进行Wittig反应或用（二乙基氨基）三氟化硫（DAST）处理，生成2-脱氧-2-亚甲基（26）和2-脱氧-2,2-二氟（34）衍生物， 分别。相应的亚砜和三甲基甲硅烷基化的N（4）-乙酰胞嘧啶之间的唯一Pummerer型糖基化反应产生2'-deoxy-2'-亚甲基-（10）和2'-deoxy-2'，2' -二氟-4'-硫胞苷（11）。另一方面，用DAST处理15引入了一个氟原子，保留了2'-立体化学，得到40。相反，使用5步从15获得的3-O-苯甲酰基衍生物53的Mitsunobu反应二苯基磷酰
• NOVEL COMPOUND OF 4'-THIONUCLEOSIDE, AS WELL AS PREPARATION METHOD THEREFOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3279207A1

  公开（公告）日：2018-02-07

  The present invention relates to a novel compound of 4'-thionucleoside, a preparation method therefor, a pharmaceutical composition comprising the same and an application thereof. Specifically, the present invention relates to a phosphamide derivative of 4'-thionucleoside, a preparation method therefor, a pharmaceutical composition comprising the same, a use thereof in the preparation of a medicine for preventing or treating abnormal cell proliferation diseases (for example, tumors or cancers and related diseases) or virus infectious diseases, and a method of using the same for preventing or treating abnormal cell proliferation diseases (for example, tumors or cancers and related diseases) or virus infectious diseases.

  本发明涉及一种新型的4'-硫代核苷化合物、其制备方法、包含该化合物的药物组合物及其应用。具体而言，本发明涉及一种 4'-thionucleoside 的磷酰胺衍生物、其制备方法、包含该磷酰胺衍生物的药物组合物、其在制备用于预防或治疗异常细胞增殖疾病（例如肿瘤或癌症及相关疾病）或病毒传染性疾病的药物中的用途，以及使用该磷酰胺衍生物预防或治疗异常细胞增殖疾病（例如肿瘤或癌症及相关疾病）或病毒传染性疾病的方法。
• Compound of 4′-thionucleoside, as well as preparation method therefor, pharmaceutical composition thereof and application thereof
  申请人：Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US10662214B2

  公开（公告）日：2020-05-26

  The present invention relates to a novel compound of 4′-thionucleoside, a preparation method therefor, a pharmaceutical composition comprising the same and an application thereof. Specifically, the present invention relates to a phosphamide derivative of 4′-thionucleoside, a preparation method therefor, a pharmaceutical composition comprising the same, a use thereof in the preparation of a medicine for preventing or treating abnormal cell proliferation diseases (for example, tumors or cancers and related diseases) or virus infectious diseases, and a method of using the same for preventing or treating abnormal cell proliferation diseases (for example, tumors or cancers and related diseases) or virus infectious diseases.

  本发明涉及一种新型的4′-硫代核苷化合物、其制备方法、包含该化合物的药物组合物及其应用。具体地说，本发明涉及一种 4′-硫代核苷的磷酰胺衍生物、其制备方法、包含该磷酰胺衍生物的药物组合物、其在制备预防或治疗异常细胞增殖疾病（例如肿瘤或癌症及相关疾病）或病毒传染性疾病的药物中的用途，以及使用该磷酰胺衍生物预防或治疗异常细胞增殖疾病（例如肿瘤或癌症及相关疾病）或病毒传染性疾病的方法。
• [EN] NOVEL COMPOUND OF 4'-THIONUCLEOSIDE, AS WELL AS PREPARATION METHOD THEREFOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] NOUVEAU COMPOSÉ DE 4'-THIONUCLÉOSIDE, AINSI QUE SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE COMPRENANT CELUI-CI ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 4'-硫代核苷的新型化合物及其制备方法、药物组合物和应用
  申请人：SICHUAN KELUN PHARMACEUTICAL RES INST CO LTD

  公开号：WO2016155593A1

  公开（公告）日：2016-10-06

  本发明涉及4'-硫代核苷的新型化合物、其制备方法、包含其的药物组合物及其应用。具体而言，本发明涉及4'-硫代核苷的磷酰胺衍生物、其制备方法、包含其的药物组合物，其在制备预防或治疗细胞增殖异常性疾病(例如肿瘤或癌症及相关病症)或病毒感染性疾病的药物中的用途，以及其用于预防或治疗细胞增殖异常性疾病(例如肿瘤或癌症及相关病症)或病毒感染性疾病的方法。
• Synthesis and Biological Activities of 2′-Modified 4′-Thionucleosides
  作者：Yuichi Yoshimura、Kenji Kitano、Mikari Watanabe、Hiroshi Satoh、Shinji Sakata、Shinji Miura、Noriyuki Ashida、Haruhiko Machida、Akira Matsuda

  DOI：10.1080/07328319708006142

  日期：1997.7

  We have synthesized 4'-thioDMDC, 4'-thiogemcitabine, and 4'-thioarabinonucleosides, as potential antitumor and antiviral agents, originated from D-glucose. Biological activities of these compounds are also described.