(R)-1-Boc-2-氰基吡咯烷 | 144688-70-0

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (R)-1-Boc-2-氰基吡咯烷
• 中文别名: 1-N-Boc-2-吡咯烷甲腈；2-氰基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；(R)-N-叔丁氧羰基-2-氰基吡咯烷；1-Boc-2-氰基吡咯烷
• 英文名称: tert-butyl 2-cyanopyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 144688-70-0
• 化学式: C₁₀H₁₆N₂O₂
• mdl: MFCD01861225
• 分子量: 196.249
• InChiKey: MDMSZBHMBCNYNO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  33-36 °C(lit.)
• 沸点：
  307.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  >230 °F

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  53.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 安全说明：
  S26
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

用途

(R)-1-Boc-2-氰基吡咯烷是一种有机中间体，可由Boc-D-脯氨酸为原料先制备(2R)-2-氨甲酰基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯，然后在氰尿酰氯作用下得到(R)-1-Boc-2-氰基吡咯烷。

制备方法 第一步：(2R)-2-氨甲酰基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯的制备

在-78℃下，将N-甲基吗啉（9.85 g, 97.5 mmol）和氯甲酸异丁酯（13.3 g, 97.5 mmol）加入到Boc-D-脯氨酸（20.0 g, 92.9 mmol）的THF（200 mL）中，搅拌1小时。随着反应温热至室温，缓慢加入氢氧化铵（58 mL），并再搅拌2小时。将反应混合物在CH2Cl2和水之间分配。有机萃取液用1 M HCl洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到标题产物（10.8 g, 54%），为无色半固体。

1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ (ppm) 5.91-6.13 (m, 1H), 4.17-4.30 (m, 2H), 3.37-3.48 (m, 2H), 2.10-2.18 (m, 2H), 1.84-1.96 (m, 2H), 1.45 (s, 9H).

第二步：(R)-1-Boc-2-氰基吡咯烷的制备

将(2R)-2-氨甲酰基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯（10.81 g, 50.45 mmol）和氰尿酰氯（5.58 g, 30.3 mmol）在DMF（30 mL）中搅拌1小时。将反应混合物在乙酸乙酯和水之间分配。有机萃取物用碳酸钠水溶液、用氯化钠水溶液洗涤。用Na2SO4干燥，过滤并浓缩，得到(R)-1-Boc-2-氰基吡咯烷（8.34 g, 84%），为无色油状物。

1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ (ppm) 4.42-4.55 (m, 1H), 3.32-3.52 (m, 2H), 2.00-2.27 (m, 4H), 1.46-1.50 (m, 9H).

用途

(R)-1-Boc-2-氰基吡咯烷是一种有用的研究化学品。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  1-Boc-四氢吡咯	tert-butyl pyrrolidine-1-carboxylate	86953-79-9	C9H17NO2	171.239
  BOC-L-脯氨酸	1-(tert-butoxycarbonyl)-L-proline	15761-39-4	C10H17NO4	215.249
  ——	N-tert-butoxycarbonyl-proline	15761-39-4	C10H17NO4	215.249
  N-Boc-D-脯氨酰胺	tert-butyl 2-carbamoylpyrrolidine-1-carboxylate	54503-10-5	C10H18N2O3	214.265

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	N-tert-butoxycarbonyl-α-cyano-α-methylpyrrolidine	144688-73-3	C11H18N2O2	210.276
  ——	tert-butyl 2-methylpyrrolidine-1-carboxylate	144688-82-4	C10H19NO2	185.266
  ——	tert-butyl 2-(3-chloropropyl)-2-cyanopyrrolidine-1-carboxylate	960294-13-7	C13H21ClN2O2	272.775
  ——	α-allyl-N-tert-butoxycarbonyl-α-cyanopyrrolidine	144688-74-4	C13H20N2O2	236.314
  2-(2-氯乙基)-2-氰基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯	tert-butyl 2-(2-chloroethyl)-2-cyanopyrrolidine-1-carboxylate	960294-12-6	C12H19ClN2O2	258.748
  ——	N-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-2-(2-propen-1-yl)pyrrolidine	——	C12H21NO2	211.304
  ——	tert-butyl 2-(3-chloropropyl)-2-cyanopiperidine-1-carboxylate	960294-17-1	C14H23ClN2O2	286.802
  ——	tert-butyl 2-(aminomethyl)-2-methylpyrrolidine-1-carboxylate	1312454-79-7	C11H22N2O2	214.308

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-Boc-2-氰基吡咯烷 在 吡啶 、 羟胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 xylene 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 N-(4-fluorobenzyl)-5,6-dihydroxy-2-(pyrrolidin-2-yl)pyrimidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Dihydroxypyrimidine-4-carboxamides作为新型有效和选择性的HIV整合酶抑制剂。

  摘要：

  人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）整合酶是复制所需的三种组成型病毒酶之一，是化学疗法干预AIDS的合理靶标，最近在临床环境中也得到了证实。我们在这里报告的N-苄基5,6-二羟基嘧啶-4-羧酰胺的设计和合成作为一类药物，对HIV整合酶催化的链转移过程具有有效的抑制作用。在当前的研究中，对这些分子进行了结构修饰，以检查其对HIV整合酶抑制效能的影响。该系列中最有趣的化合物之一是2- [1-（二甲基氨基）-1-甲基乙基] -N-（4-氟苄基）-5,6-二羟基嘧啶-4-羧酰胺38，CIC95为78 nM。在血清蛋白存在下进行基于细胞的测定。

  DOI：

  10.1021/jm070027u
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-四氢吡咯 在 四氯化钛 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (R)-1-Boc-2-氰基吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  有机化学139.腈的电还原脱氰及其在α-烷基胺合成中的应用

  摘要：

  当在含有Et 4 NOTs作为支持电解质的非质子传递溶剂（DMF或MeCN）中将Zn用作阴极材料时，腈的电还原得到相应的脱氰产物。通过使胺在α位氰化，然后将所得的α-氨基腈进行α-烷基化，然后进行电还原脱氰作用，可以有效地实现α-位胺的烷基化。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)80493-2

文献信息

• A metal-free direct C (sp³)–H cyanation reaction with cyanobenziodoxolones
  作者：Ming-Xue Sun、Yao-Feng Wang、Bao-Hua Xu、Xin-Qi Ma、Suo-Jiang Zhang

  DOI：10.1039/c8ob00173a

  日期：——

  A metal-free protocol of direct C(sp3)–H cyanation with cyanobenziodoxolones functioning as both cyanating reagents and oxidants was developed. Unactivated substrates, such as alkanes, ethers and tertiary amines, were thereby transformed to the corresponding nitriles in moderate to high yields. Mechanistic studies indicated that the cyanation proceeded with two potential pathways, which is highly dependent

  开发了一种无金属的直接C（sp 3）-H氰化的方案，其中氰基苯并恶恶唑烷既起着氰化剂的作用，又起氧化剂的作用。未活化的底物，例如烷烃，醚和叔胺，由此以中等至高产率转化为相应的腈。机理研究表明，氰化反应通过两个可能的途径进行，这主要取决于底物：（1）烷烃和醚的自由基情况，以及（2）叔胺的氧化情况。
• Anti-Viral Compounds
  申请人：DeGoey David A.

  公开号：US20100317568A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Compounds effective in inhibiting replication of Hepatitis C virus (“HCV”) are described. This invention also relates to processes of making such compounds, compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat HCV infection.

  描述了一种有效抑制丙型肝炎病毒（“HCV”）复制的化合物。本发明还涉及制备这种化合物的方法、包含这种化合物的组合物，以及使用这种化合物治疗HCV感染的方法。
• 1-CYANO-PYRROLIDINE DERIVATIVES AS DUB INHIBITORS
  申请人：MISSION THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：US20200331888A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  The present invention relates to novel compounds and methods for the manufacture of inhibitors of deubiquitylating enzymes (DUBs). In particular, the invention relates to the inhibition of ubiquitin C-terminal hydrolase 30 or ubiquitin specific peptidase 30 (USP30). The novel compounds have formula (I): (Formula (I)) or are pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein: R 1a , R 1b , R 1c , R 1d , R 1e and R 1f each independently represent hydrogen, optionally substituted C 1 -C 6 alkyl or optionally substituted C 3 -C 4 cycloalkyl, or R 1b and R 1c together form an optionally substituted C 3 -C 6 cycloalkyl ring, or R 1d and R 1e together form an optionally substituted C 3 -C 6 cycloalkyl ring; R 2 represents hydrogen or optionally substituted C 1 -C 6 alkyl; A represents an optionally further substituted 5 to 10 membered monocyclic or bicyclic heteroaryl, heterocyclyl or aryl ring; L represents a covalent bond or linker; B represents an optionally substituted 3 to 10 membered monocyclic or bicyclic heterocyclyl, heteroaryl, cycloalkyl or aryl ring; and when -A-L-B is at position x attachment to A is via a carbon ring atom of A, and either: A cannot be triazolopyridazinyl, triazolopyridinyl, imidazotriazinyl, imidazopyrazinyl or pyrrolopyrimidinyl; or B cannot be substituted with phenoxyl; or B cannot be cyclopentyl when L is an oxygen atom.

  本发明涉及新化合物和制备去泛素化酶（DUBs）抑制剂的方法。具体而言，本发明涉及抑制泛素C-末端水解酶30或泛素特异性肽酶30（USP30）。这些新化合物的化学式为（I）：（化学式（I）），或其药学上可接受的盐，其中：R1a，R1b，R1c，R1d，R1e和R1f分别独立地代表氢，可选择地取代的C1-C6烷基或可选择地取代的C3-C4环烷基，或者R1b和R1c共同形成一个可选择地取代的C3-C6环烷基环，或者R1d和R1e共同形成一个可选择地取代的C3-C6环烷基环；R2代表氢或可选择地取代的C1-C6烷基；A代表一个可选择地进一步取代的5到10个成员的单环或双环杂环芳基，杂环烷基或芳基环；L代表一个共价键或连接物；B代表一个可选择地取代的3到10个成员的单环或双环杂环烷基，杂环芳基，环烷基或芳基环；当-A-L-B位于位置x时，通过A的一个碳环原子连接到A，且：A不能是三唑吡啶基，三唑吡啉基，咪唑三嗪基，咪唑吡嗪基或吡咯嘧啶基；或者B不能被苯氧基取代；或者当L是氧原子时，B不能是环戊基。
• INHIBITORS OF KEAP1-Nrf2 PROTEIN-PROTEIN INTERACTION
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20200055874A1

  公开（公告）日：2020-02-20

  Sultam compounds, pharmaceutical compositions containing them, methods of making them, and methods of using them including methods for treating disease states, disorders, and conditions associated with the KEAP1-Nrf2 interaction, such as inflammatory bowel disease, including Crohn's disease and ulcerative colitis.

  Sultam化合物，含有它们的药物组合物，制备它们的方法，以及使用它们的方法，包括用于治疗与KEAP1-Nrf2相互作用相关的疾病状态、疾病和病况的方法，如炎症性肠病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。
• Organic compounds
  申请人：Palermo Gabriel Mark

  公开号：US20050234042A1

  公开（公告）日：2005-10-20

  Novel compounds that inhibit the binding of the Smac protein to Inhibitor of Apoptosis Proteins (IAPs) of the formula I

  抑制Smac蛋白与凋亡抑制蛋白(IAPs)结合的新化合物的化学式为I。