(R)-6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3(2H)-哒嗪酮 | 101328-85-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (R)-6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3(2H)-哒嗪酮
• 中文别名: 左旋哒嗪酮
• 英文名称: (R)-6-(4-aminophenyl)-5-methyl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one
• 英文别名: OR-1855；(4R)-3-(4-aminophenyl)-4-methyl-4,5-dihydro-1H-pyridazin-6-one
• CAS: 101328-85-2
• 化学式: C₁₁H₁₃N₃O
• 分子量: 203.244
• InChiKey: GDMRFHZLKNYRRO-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 熔点：
  206-208°C
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于乙腈（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

制备方法与用途

生物活性的OR-1855是Levosimendan的活性代谢产物，对人体肌层收缩力有显著影响。Levosimendan是一种钙敏感性药物，在急性失代偿性充血性心力衰竭的研究中应用广泛。

用途：作为医药中间体使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3(2H)-哒嗪酮 在 亚硝酸特丁酯 、 三氟化硼乙醚 、 氟硼酸钠 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.67h， 以15%的产率得到(4R)-3-(4-fluorophenyl)-4-methyl-4,5-dihydro-1H-pyridazin-6-one
  参考文献：
  名称：

  用于SLFN12依赖性癌细胞杀伤的PDE3A调节剂的优化

  摘要：

  6-（4-（二乙氨基）-3-硝基苯基）-5-甲基-4,5-二氢哒嗪-3（2 H）-one或DNMDP有效和选择性地抑制磷酸二酯酶3A和3B（PDE3A和PDE3B）并杀死通过诱导PDE3A / B与SFLN12的相互作用来形成癌细胞。使用表型生存力分析评估了DNMDP类似物的结构-活性关系（SAR），得到了几种具有合适药代动力学特性的化合物，可用于体内分析。这些化合物之一BRD9500在癌症的SK-MEL-3异种移植模型中具有活性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00360
• 作为产物：
  描述：

  6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3(2H)-哒嗪酮 生成 (R)-6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3(2H)-哒嗪酮
  参考文献：
  名称：

  (-)

  摘要：

  制备式（IIIa）或（IIIb）的非对映异构中间体盐 ##STR1##。

  公开号：

  US05512571A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR CANCER PATIENT STRATIFICATION AND CANCER TREATMENT<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR LA STRATIFICATION DE PATIENTS CANCÉREUX ET LE TRAITEMENT D'UN CANCER
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2017134231A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  The present invention features improved Compounds, especially (I) methods of identifying patients having Cancer using biomarkers (e.g., PDE3A, SLFN12 and/or CREB3Ll) that correlate with drug sensitivity and consequently treating a stratified patient population with an agent of the invention (e.g., Compounds 1-6 disclosed herein).

  本发明的特点是改进的化合物，特别是（I）利用与药物敏感性相关的生物标志物（例如PDE3A、SLFN12和/或CREB3Ll）来识别患有癌症的患者的方法，并因此使用本发明的药剂（例如本文披露的化合物1-6）治疗分层患者人群。
• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR CANCER TREATMENT<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：BROAD INST INC

  公开号：WO2018141835A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  The present invention features improved compounds, especially the compound having the structure (1). Compositions and methods of identifying patients having cancer using biomarkers (e.g., PDE3A, PDE3B, SLFN12 and/or CREB3L1) that correlate with drug sensitivity and consequently treating a stratified patient population with an agent of the invention.

  本发明的特点是改进的化合物，特别是具有结构（1）的化合物。使用与药物敏感性相关的生物标志物（例如PDE3A、PDE3B、SLFN12和/或CREB3L1）来识别患有癌症的患者的组合物和方法，从而治疗分层患者人群，使用本发明的药剂。
• [EN] DIHYDROPYRIDAZINONES SUBSTITUTED WITH PHENYLUREAS<br/>[FR] DIHYDROPYRIDAZINONES SUBSTITUÉES PAR DES PHÉNYLURÉES
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2018086703A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  Compounds of formula (I) which are nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) inhibitors and their use for the treatment of hyperproloferative diseases and/or disorders responsive to induction of cell death.

  式（I）的化合物是烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）抑制剂，可用于治疗对诱导细胞死亡敏感的增生性疾病和/或紊乱。
• Studies on Agents with Vasodilator and .BETA.-Blocking Activities. V. Synthesis and Pharmacological Activity of the Optical Isomers of TZC-5665.
  作者：Toshimi SEKI、Arihiro KANADA、Tomio NAKAO、Masahumi SHIRAIWA、Hajime ASANO、Katsuhiko MIYAZAWA、Tsutomu ISHIMORI、Nobuyoshi MINAMI、Kenyu SHIBATA、Kikuo YASUDA

  DOI：10.1248/cpb.46.84

  日期：——

  four optical isomers of TZC-5665 (1), a candidate for the treatment of congestive heart failure, was achieved by the reaction of chiral diaminopyridazinone (2) with chiral glycidyl ether. (3). The hypotensive and beta-blocking activities of 1 and its optical isomers were examined when given intravenously into anesthetized rats. Furthermore these compounds were evaluated for inhibitory activity on cAMP

  通过手性二氨基哒嗪酮（2）与手性缩水甘油醚的反应，实现了TZC-5665的四种旋光异构体（1）的合成，该化合物可用于治疗充血性心力衰竭。（3）。静脉注射麻醉大鼠时，检查了1及其旋光异构体的降压和β阻滞活性。此外，评估了这些化合物对cAMP磷酸二酯酶III的抑制活性。在四种光学异构体中，Ra，Sb-one（1c）具有TZC-5665（1）的基本活性。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING LEVOSIMENDAN AND INTERMEDIATES FOR USE IN THE PROCESS<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE LEVOSIMENDAN ET INTERMÉDIAIRES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE PROCÉDÉ
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2011007123A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  In an embodiment, the present invention provides a process for preparing (-)-6-(4- aminophenyl)-5-methylpyridazin-3-(2H)-one, which process comprises: a) reacting racemic 6-(4-aminophenyl)-4,5-dihydro-5-methyl-3-(2H)-pyridazinone of formula (Il) with a chiral tartaric acid derivative to obtain a diastereomeric salt of (-)-6-(4- aminophenyl)-4,5-dihydro-5-methyl-3-(2H)-pyridazinone and the chiral tartaric acid derivative; and b) reacting the diastereomeric salt with a base to obtain (-)-6-(4- aminophenyl)-4,5-dihydro-5-methyl-3-(2H)-pyridazinone. The (-)-6-(4-aminophenyl)-4,5- dihydro-5-methyl-3-(2H)-pyridazinone may be used to prepare levosimendan.

  在一种实施例中，本发明提供了一种制备(-)-6-(4-氨基苯基)-5-甲基吡啶并嗪-3-(2H)-酮的方法，该方法包括：a)将消旋6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3-(2H)-吡啶并嗪酮（化学式（II））与手性酒石酸衍生物反应，以获得(-)-6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3-(2H)-吡啶并嗪酮和手性酒石酸衍生物的非对映异构盐；以及b)将非对映异构盐与碱反应，以获得(-)-6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3-(2H)-吡啶并嗪酮。(-)-6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3-(2H)-吡啶并嗪酮可用于制备左西咪达。