(R)-6-(4-amino-3-nitrophenyl)-5-methyl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-6-(4-amino-3-nitrophenyl)-5-methyl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one
• 英文别名: (4R)-3-(4-amino-3-nitrophenyl)-4-methyl-4,5-dihydro-1H-pyridazin-6-one
• 化学式: C₁₁H₁₂N₄O₃
• 分子量: 248.241
• InChiKey: QABZKECKKQKKQZ-ZCFIWIBFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-6-(4-amino-3-nitrophenyl)-5-methyl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one 、 乙醛 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以7%的产率得到(R)-6-(4-(diethylamino)-3-nitrophenyl)-5-methyl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR CANCER PATIENT STRATIFICATION AND CANCER TREATMENT
  [FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR LA STRATIFICATION DE PATIENTS CANCÉREUX ET LE TRAITEMENT D'UN CANCER

  摘要：

  本发明的特点是改进的化合物，特别是（I）利用与药物敏感性相关的生物标志物（例如PDE3A、SLFN12和/或CREB3Ll）来识别患有癌症的患者的方法，并因此使用本发明的药剂（例如本文披露的化合物1-6）治疗分层患者人群。

  公开号：

  WO2017134231A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3(2H)-哒嗪酮 在 硫酸 、 水 、 硝酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 (R)-6-(4-amino-3-nitrophenyl)-5-methyl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  用于SLFN12依赖性癌细胞杀伤的PDE3A调节剂的优化

  摘要：

  6-（4-（二乙氨基）-3-硝基苯基）-5-甲基-4,5-二氢哒嗪-3（2 H）-one或DNMDP有效和选择性地抑制磷酸二酯酶3A和3B（PDE3A和PDE3B）并杀死通过诱导PDE3A / B与SFLN12的相互作用来形成癌细胞。使用表型生存力分析评估了DNMDP类似物的结构-活性关系（SAR），得到了几种具有合适药代动力学特性的化合物，可用于体内分析。这些化合物之一BRD9500在癌症的SK-MEL-3异种移植模型中具有活性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00360

文献信息

• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：THE BROAD INSTITUTE, INC.

  公开号：US20160016913A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  Disclosed are compounds, such as pyridazinones, that can be, inter alia, used for treating cancer.

  本发明涉及一些化合物，例如吡啶并咪唑酮，可用于治疗癌症等疾病。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS UTILISABLES EN VUE DU TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：BROAD INST INC

  公开号：WO2014164704A3

  公开（公告）日：2014-12-31
• US9890127B2
  申请人：——

  公开号：US9890127B2

  公开（公告）日：2018-02-13
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR CANCER EXPRESSING PDE3A OR SLFN12<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR LA DÉTECTION DE CELLULES CANCÉREUSES EXPRIMANT PDE3A OU SLFN12
  申请人：BROAD INST INC

  公开号：WO2017027854A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  The present invention features improved methods of identifying patients having cancer (e.g., melanoma, adenocarcinoma, lung, cervical, liver or breast cancer) using biomarkers (e.g., PDE3A, SLFN12) that correlate with drug sensitivity and consequently treating a stratified patient population with an agent of the invention (e.g., DNMDP, zardaverine, and anagrelide).