乙酰胺,N-[4-(1,4,5,6-四氢-4-甲基-6-羰基-3-哒嗪基)苯基]-,(R)- | 139052-02-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 乙酰胺,N-[4-(1,4,5,6-四氢-4-甲基-6-羰基-3-哒嗪基)苯基]-,(R)-
• 英文名称: OR-1896
• 英文别名: (R)-N-[4-(1,4,5 ,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl]-acetamide；(R)-N-[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl]acetamide；(R)-N-[4-(4-methyl-6-oxo-1,4,5,6-tetrahydropyridazin-3-yl)phenyl]acetamide；(R)-N-[4-(4-methyl-6-oxo-1,4,5,6-tetrahydro-pyridazin-3-yl)-phenyl]-acetamide；(R)-N-[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl) phenyl]acetamide；[R]-N-[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl]acetamide；(R)-N-Acetyl-6-(4-aminophenyl)-4,5-dihydro-5-methyl-3(2H)-pyridazinone；N-[4-[(4R)-4-methyl-6-oxo-4,5-dihydro-1H-pyridazin-3-yl]phenyl]acetamide
• CAS: 139052-02-1
• 化学式: C₁₃H₁₅N₃O₂
• 分子量: 245.281
• InChiKey: GDZXNMWZXLDEKG-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  70.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酰胺,N-[4-(1,4,5,6-四氢-4-甲基-6-羰基-3-哒嗪基)苯基]-,(R)- 在 乙酸肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以66%的产率得到(R)-6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3(2H)-哒嗪酮
  参考文献：
  名称：

  具有血管扩张剂和β阻断活性的药物的研究。V.TZC-5665的旋光异构体的合成和药理活性。

  摘要：

  通过手性二氨基哒嗪酮（2）与手性缩水甘油醚的反应，实现了TZC-5665的四种旋光异构体（1）的合成，该化合物可用于治疗充血性心力衰竭。（3）。静脉注射麻醉大鼠时，检查了1及其旋光异构体的降压和β阻滞活性。此外，评估了这些化合物对cAMP磷酸二酯酶III的抑制活性。在四种光学异构体中，Ra，Sb-one（1c）具有TZC-5665（1）的基本活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.84
• 作为产物：
  描述：

  3-(p-Acetamidobenzoyl)-crotonsaeure 在 (S)-Ru(BINAP)(OAc)2 、 氢气 、 乙酸肼 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、8.11 MPa 条件下， 反应 48.5h， 生成 乙酰胺,N-[4-(1,4,5,6-四氢-4-甲基-6-羰基-3-哒嗪基)苯基]-,(R)-
  参考文献：
  名称：

  具有血管扩张剂和β阻断活性的药物的研究。V.TZC-5665的旋光异构体的合成和药理活性。

  摘要：

  通过手性二氨基哒嗪酮（2）与手性缩水甘油醚的反应，实现了TZC-5665的四种旋光异构体（1）的合成，该化合物可用于治疗充血性心力衰竭。（3）。静脉注射麻醉大鼠时，检查了1及其旋光异构体的降压和β阻滞活性。此外，评估了这些化合物对cAMP磷酸二酯酶III的抑制活性。在四种光学异构体中，Ra，Sb-one（1c）具有TZC-5665（1）的基本活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.84

文献信息

• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR CANCER PATIENT STRATIFICATION AND CANCER TREATMENT<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR LA STRATIFICATION DE PATIENTS CANCÉREUX ET LE TRAITEMENT D'UN CANCER
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2017134231A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  The present invention features improved Compounds, especially (I) methods of identifying patients having Cancer using biomarkers (e.g., PDE3A, SLFN12 and/or CREB3Ll) that correlate with drug sensitivity and consequently treating a stratified patient population with an agent of the invention (e.g., Compounds 1-6 disclosed herein).

  本发明的特点是改进的化合物，特别是（I）利用与药物敏感性相关的生物标志物（例如PDE3A、SLFN12和/或CREB3Ll）来识别患有癌症的患者的方法，并因此使用本发明的药剂（例如本文披露的化合物1-6）治疗分层患者人群。
• Optimization of PDE3A Modulators for SLFN12-Dependent Cancer Cell Killing
  作者：Timothy A. Lewis、Luc de Waal、Xiaoyun Wu、Willmen Youngsaye、Antje Wengner、Charlotte Kopitz、Martin Lange、Stefan Gradl、Manuel Ellermann、Philip Lienau、Stuart L. Schreiber、Heidi Greulich、Matthew Meyerson

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00360

  日期：2019.11.14

  , or DNMDP, potently and selectively inhibits phosphodiesterases 3A and 3B (PDE3A and PDE3B) and kills cancer cells by inducing PDE3A/B interactions with SFLN12. The structure–activity relationship (SAR) of DNMDP analogs was evaluated using a phenotypic viability assay, resulting in several compounds with suitable pharmacokinetic properties for in vivo analysis. One of these compounds, BRD9500, was

  6-（4-（二乙氨基）-3-硝基苯基）-5-甲基-4,5-二氢哒嗪-3（2 H）-one或DNMDP有效和选择性地抑制磷酸二酯酶3A和3B（PDE3A和PDE3B）并杀死通过诱导PDE3A / B与SFLN12的相互作用来形成癌细胞。使用表型生存力分析评估了DNMDP类似物的结构-活性关系（SAR），得到了几种具有合适药代动力学特性的化合物，可用于体内分析。这些化合物之一BRD9500在癌症的SK-MEL-3异种移植模型中具有活性。
• [EN] LEVOSIMENDAN FOR USE IN THE TREATMENT OF MOTOR NEURON DISEASES (E.G. ALS)<br/>[FR] LE LÉVOSIMENDAN ET SON UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DES MALADIES DES MOTONEURONES (PAR EXEMPLE, LA SLA)
  申请人：ORION CORP

  公开号：WO2016059287A1

  公开（公告）日：2016-04-21

  The present invention relates to a method of treating motor neuron diseases such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS) using levosimendan or its active metabolite (II) as an active ingredient. Levosimendan or its active metabolite (II) are able to relieve the loss of skeletal muscle strength or function associated with motor neuron diseases.

  本发明涉及使用左西孟旦或其活性代谢物（II）作为活性成分治疗运动神经元疾病，例如肌萎缩侧索硬化症（ALS）的方法。左西孟旦或其活性代谢物（II）能够缓解与运动神经元疾病相关的骨骼肌力量或功能丧失。
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：THE BROAD INSTITUTE, INC.

  公开号：US20160016913A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  Disclosed are compounds, such as pyridazinones, that can be, inter alia, used for treating cancer.

  本发明涉及一些化合物，例如吡啶并咪唑酮，可用于治疗癌症等疾病。
• Compounds, compositions and methods for cancer patient stratification and cancer treatment
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US10966986B2

  公开（公告）日：2021-04-06

  The present invention features improved Compounds, especially (I) methods of identifying patients having Cancer using biomarkers (e.g., PDE3A, SLFN12 and/or CREB3L1) that correlate with drug sensitivity and consequently treating a stratified patient population with an agent of the invention (e.g., Compounds 1-6 disclosed herein).

  本发明的特点是改进了化合物，特别是(I)使用与药物敏感性相关的生物标志物（如PDE3A、SLFN12和/或CREB3L1）识别癌症患者的方法，并因此用本发明的制剂（如本文公开的化合物1-6）治疗分层患者群体。