(S)-1-苄基-5-氧吡咯烷-3-羧酸 | 428518-42-7

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (S)-1-苄基-5-氧吡咯烷-3-羧酸
• 英文名称: (S)-(+)-1-(phenylmethyl)-5-oxo-3-pyrrolidinecarboxylic acid
• 英文别名: (S)-1-benzyl-5-oxo-3-pyrrolidinecarboxylic acid；(S)-1-benzyl-5-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid；(S)-(+)-1-benzyl-5-oxo-3-pyrrolidinecarboxylic acid；(3S)-1-benzyl-5-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid
• CAS: 428518-42-7
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₃
• 分子量: 219.24
• InChiKey: VYKQDWPBYULGPF-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 熔点：
  100 °C
• 沸点：
  471.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.314±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933790090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P330,P363,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-苄基-5-氧吡咯烷-3-羧酸 在 palladium dihydroxide 硼烷四氢呋喃络合物 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-吡咯烷-3-甲醇
  参考文献：
  名称：

  化学合成对映体纯的对羟基乙酸甲酯的氮杂类似物和甲基β-脯氨酸的两种对映体的化学酶法

  摘要：

  通过酶促拆分相应的手性外消旋混合物，获得1-烷基-5-氧代-3-吡咯烷羧酸的对映体纯甲酯。在1-苄基衍生物和α-胰凝乳蛋白酶之间观察到特别有利的相互作用，这也得到分子力学计算的支持，其对映体比率E超过200。内酰胺的绝对构型是通过CD光谱法确定的。从所得对映体纯的（99％ee）（S）-（+）-1-苄基-3-吡咯烷羧酸和（R）-（-）-1-苄基-3-吡咯烷甲酸甲酯，（+ ）和（-）-β-脯氨酸的合成产率分别为99％ee和18％和22％。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(01)00523-7
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 2-((benzylamine)methylene) succinate 在 bis(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) tetrafluoroborate 、 ((S)-1-{(Sp)-2-[2-(dicyclohexylphosphino)phenyl]ferrocenyl}ethylbis[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]phosphine) 、 potassium trimethylsilonate 、 氢气 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， -78.0~60.0 ℃ 、3.0 MPa 条件下， 反应 28.0h， 生成 (S)-1-苄基-5-氧吡咯烷-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  内酰胺基β-氨基丙烯酸酯的不对称还原。杂环的合成β 2 -氨基酸

  摘要：

  的能力来影响杂环β-氨基丙烯酸酯的不对称还原1（Ñ = 1-3）进行了评估与吡咯烷和哌啶酮变体，产生相应的N-杂环β 2 -氨基酸3B和图5b以高对映选择性（≥97％ee）的使用Rh / WALPHOS催化剂组合。羧酸底物的使用是必不可少的。相应的酯确实会还原，但会生成外消旋产物。七环氮杂环丁烷酮变体（作为羧酸9b）经历还原反应，但仅观察到最小程度的不对称诱导。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b02074

文献信息

• Rational design of novel, potent piperazinone and imidazolidinone BACE1 inhibitors
  作者：J.N. Cumming、T.X. Le、S. Babu、C. Carroll、X. Chen、L. Favreau、P. Gaspari、T. Guo、D.W. Hobbs、Y. Huang、U. Iserloh、M.E. Kennedy、R. Kuvelkar、G. Li、J. Lowrie、N.A. McHugh、L. Ozgur、J. Pan、E.M. Parker、K. Saionz、A.W. Stamford、C. Strickland、D. Tadesse、J. Voigt、L. Wang、Y. Wu、L. Zhang、Q. Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.04.050

  日期：2008.6

  Guided by structure-based design, we synthesized two novel series of potent inhibitors of BACE1 and generated extensive SAR around both the prime and non-prime side binding pockets. The key feature of both series is a cyclic amine motif specifically crafted to achieve interactions with both the flap and with the S2' pocket.
• Resolution of racemic 1-benzyl-5-oxo-3-pyrrolidinecarboxylic acid with enantiopure (S)-phenylalanine N-benzylamide via diastereomeric salt formation
  作者：Masao Morimoto、Atsushi Yamakawa、Hiroshi Katagiri、Kenichi Sakai

  DOI：10.1016/j.tetasy.2007.11.030

  日期：2007.12

  The resolution of racemic 1-benzyl-5-oxo-3-pyrrolidinecarboxylic acid 1, a potent chiral synthon with high pharmacological activity, was investigated with a variety of basic chiral resolving agents via diastereomeric salt formation. The findings in the optimization of resolution conditions aiming at an industrial-scale production revealed that (S)-phenylalanine benzylamide (S)-10 and 2-propanol containing ca. 4 inol %,, of water to (RS)-1 were the best conditions for obtaining enantiopure less-soluble diastereomeric salt, (S)1/(S)-10/0.5H(2)O (81%, 98% de, E 79%). X-ray crystallographic analysis of the salt clearly revealed that water molecules play a key role in crystallizing the enantiopure salt crystals, while stabilizing the crystal structure via three types of hydrogen-bond network associated with water molecules in addition to usual acid-base hydrogen bond. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.