(S)-1-苄基-5-羟基甲基-2-吡咯烷酮 | 125629-91-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (S)-1-苄基-5-羟基甲基-2-吡咯烷酮
• 英文名称: (S)-5-(hydroxymethyl)-1-(phenylmethyl)-2-pyrrolidinone
• 英文别名: (S)-1-Benzyl-5-hydroxymethyl-2-pyrrolidinone；(5S)-1-benzyl-5-(hydroxymethyl)pyrrolidin-2-one
• CAS: 125629-91-6
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₂
• 分子量: 205.257
• InChiKey: OECBQTBLDLREAV-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  411.3±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.185±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-苄基-5-羟基甲基-2-吡咯烷酮 在 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (2S)-1-benzyl-5-oxopyrrolidine-2-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  在C-8处使用有用的差向异构化形式正式合成（-）-硬脂酰胺

  摘要：

  （-）-stemoamide的正式合成是从1-焦谷氨酸开始的。使用的关键步骤是使用BF 3 ·OEt 2进行烯丙基化，闭环复分解，烯丙基氧化和C8上的新差向异构。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.03.054
• 作为产物：
  描述：

  L-焦谷氨酸 在 锂硼氢 、 氯化亚砜 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-1-苄基-5-羟基甲基-2-吡咯烷酮
  参考文献：
  名称：

  新型非肽类降压类似物的合成，结合研究和体内生物学评估。

  摘要：

  AT（1）拮抗剂（SARTAN）构成了用于治疗高血压的最新一代药物，其设计和合成为模仿血管收缩激素血管紧张素II（AngII）的C末端片段。他们通过阻止AngII与AT（1）受体的结合来发挥作用。迄今为止，已经批准了八种AT（1）拮抗剂用于调节高血压。尽管这些分子具有共同的结构特征，并被设计为以相同的机制起作用，但它们在药理特性和抗高血压功效方面存在差异。因此，仍然需要具有更好的药理和财务特性的新型类似物。MM1是一个新颖的合成非肽AT（1）拮抗剂，它没有SARTAN的经典模板。体内研究表明，MMK分子 属于同一类MM1的产品具有显着的降压活性（与氯沙坦相比为40-80％）。但是，体外亲和力研究表明，氯沙坦具有相当高的亲和力。理论上的对接研究表明，MM1与氯沙坦在受体的同一部位起作用。他们与AT（1）受体第三螺旋的氨基酸Val108和空间附近的其他疏水氨基酸发挥疏水作用。此外，氯沙坦利于其

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.02.044

文献信息

• Synthesis, in silico docking experiments of new 2-pyrrolidinone derivatives and study of their anti-inflammatory activity
  作者：Panagiota Moutevelis-Minakakis、Eleni Papavassilopoulou、George Michas、Kalliopi Georgikopoulou、Maria-Eleni Ragoussi、Niki Neophytou、Panagiotis Zoumpoulakis、Thomas Mavromoustakos、Dimitra Hadjipavlou-Litina

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.03.044

  日期：2011.5

  peroxidation inhibition. The molecular features that govern their bioactivity were explored through in silico docking experiments. The results showed that acidic moieties must be placed in certain distance and orientation in the active site of LOX enzyme in order to productively exhibit inhibitory activity. In addition, the 2-pyrrolidinone template significantly contributes in the inhibitory properties

  设计，合成并测试了新型的2-吡咯烷酮衍生物的抗氧化和抗炎活性。评价化合物对LOX的抑制活性。还测试了其中最有效的14d [IC 50 0.08（±0.005）mM]和14e [IC 50 0.0705（±0.003）mM]。化合物14d诱导了对大鼠爪水肿的等电位抑制，这与常用标准吲哚美辛（47％）产生的效果非常接近。化合物14e的LOX抑制活性脂质过氧化抑制百分比的值平行进行，这意味着该LOX抑制活性由脂质过氧化抑制支持。通过计算机对接实验探索了控制其生物活性的分子特征。结果表明，酸性部分必须在LOX酶的活性位点以一定的距离和方向放置，以便有效地发挥抑制活性。另外，2-吡咯烷酮模板对新化合物的抑制特性有显着贡献。
• [EN] 1-(HET)ARYLSULFONYL-(PYRROLIDINE OR PIPERIDINE)-2-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS TRPA1 ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1-(HET)ARYLSULFONYLE- (PYRROLIDINE OU PIPÉRIDINE)-2-CARBOXAMIDE ET LEUR UTILISATION COMME ANTAGONISTES DE TRPA1
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016128529A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  The invention is concerned with the compounds of formula I and salts thereof and other compounds of formulas II-IX as disclosed herein. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and methods of using the compounds of formulas I-IX as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds may be useful in treating diseases and conditions mediated by TRPA1, such as pain or asthma.

  本发明涉及公式I的化合物及其盐，以及如本文所述的公式II-IX的其他化合物。此外，本发明还涉及制造和使用公式I-IX化合物的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。这些化合物可能对治疗由TRPA1介导的疾病和状况，如疼痛或哮喘等有帮助。
• Peptide Mimetics of Thyrotropin-Releasing Hormone Based on a Cyclohexane Framework: Design, Synthesis, and Cognition-Enhancing Properties
  作者：Gary L. Olson、Ho-Chuen Cheung、Elliot Chiang、Vincent S. Madison、Jerry Sepinwall、George P. Vincent、Andrew Winokur、Keith A. Gary

  DOI：10.1021/jm00015a009

  日期：1995.7

  The design and synthesis of peptide mimetics of thyrotropin-releasing hormone (TRH) in which the peptide backbone is entirely replaced by a cyclohexane framework are described. The cis-1,3,5-trisubstituted ring was expected to permit key pharmacophoric groups to adopt conformations consistent with proposed bioactive conformations of the peptide. Compounds were synthesized by a stereoselective synthesis

  描述了促甲状腺激素释放激素（TRH）的肽模拟物的设计和合成，其中肽主链完全被环己烷骨架取代。预期顺式1,3,5-三取代环可允许关键的药效基团采用与肽的拟议生物活性构象一致的构象。通过立体选择性合成从L-谷氨酸开始合成化合物。在TRH有活性的认知行为模型中，模拟物是有效的活性化合物，表现出口服活性。一种类似物（26，（1S，3R，5（2S），5S）-5-[[5-氧代-1-（苯基甲基）-2-吡咯烷基]-甲基] -5-[（1H-咪唑-5-放射标记用于结合研究，并在其他结合试验和药理试验中进行评估。26 vs [3H] MeTRH与大鼠脑切片的竞争结合表明配体结合的两个位点模型具有1 microM和3 mM的IC50。[3H] -26的直接结合显示出双相曲线，IC50分别为80和49 microM。需要进一步的研究来建立新型结合位点与26和TRH类似物的行为活性之间的联系。
• Combining prolinamides with 2-pyrrolidinone: Novel organocatalysts for the asymmetric aldol reaction
  作者：Ismini Vlasserou、Maria Sfetsa、Dimitrios-Triantafyllos Gerokonstantis、Christoforos G. Kokotos、Panagiota Moutevelis-Minakakis

  DOI：10.1016/j.tet.2018.03.054

  日期：2018.5

  identified as excellent organocatalysts for the aldol reaction. The combination of prolinamides with derivatives bearing the 2-pyrrolidinone scaffold, deriving from pyroglutamic acid, led to the identification of novel organocatalysts for the intermolecular asymmetric aldol reaction. The new hybrids were tested both in organic and aqueous media. Among the compounds tested, 22 afforded the best results in petroleum

  肽，特别是脯氨酰胺已被确认为醛醇缩合反应的优良有机催化剂。脯氨酰胺与衍生自焦谷氨酸的带有2-吡咯烷酮骨架的衍生物的组合导致鉴定用于分子间不对称醛醇缩合反应的新型有机催化剂。新型杂交种在有机和水性介质中均经过测试。在测试的化合物中，有22种化合物在石油醚中的效果最好，而25种化合物在盐水中的产率和选择性高。然后，利用各种酮和醛，高收率（高达100％），优异的非对映异构体（高达97：3 dr）和对映选择性（高达99％）获得醛醇缩合反应的产物。ee）。
• [(5-oxo)-2-pyrrolidinyl)methyl]cyclohexaneacetamides, compositions and
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05015653A1

  公开（公告）日：1991-05-14

  [(5-oxo-2-pyrrolidinyl)methyl]cyclohexaneacetamides of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is hydrogen, lower alkyl or aryl-lower alkyl; R.sub.2 is hydrogen, lower alkyl, aryl, aryl-lower alkyl, ##STR2## wherein R.sub.5 and R.sub.6 are hydrogen, lower alkyl or aryl-lower alkyl; R.sub.3 and R.sub.4, independently, are hydrogen, lower alkyl, or aryl-lower alkyl; and enantiomers, diastereomers, and racemates thereof, and, when R.sub.2 is ##STR3## pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, are described. The compounds of formula I exhibit cognitive enhancement and antiamnestic activity and are therefore useful, for example, in treating memory deficits associated with Alzheimer's disease or age-associated memory impairment.

  公式为##STR1##的[(5-氧代-2-吡咯基)甲基]环己烷乙酰胺，其中R.sub.1为氢、低烷基或芳基-低烷基；R.sub.2为氢、低烷基、芳基、芳基-低烷基、##STR2##其中R.sub.5和R.sub.6为氢、低烷基或芳基-低烷基；R.sub.3和R.sub.4独立地为氢、低烷基或芳基-低烷基；以及其对映体、二对映异构体和拉氏体，当R.sub.2为##STR3##时，其药用酸盐均被描述。公式I的化合物表现出认知增强和抗遗忘活性，因此在治疗与阿尔茨海默病或年龄相关记忆障碍相关的记忆缺陷方面是有用的。