(S)-2-乙基丁基2-氨基丙酸酯盐酸盐 | 946511-97-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-2-乙基丁基2-氨基丙酸酯盐酸盐
• 英文名称: L-alanine 2-ethylbutyl ester hydrochloride
• 英文别名: 2-ethylbutyl (S)-2-aminopropanoate hydrochloride；2-ethylbutyl L-alaninate hydrochloride；(S)-2-aminopropionic acid-2-ethylbutyl ester hydrochloride；(S)-1-(2-ethylbutoxy)-1-oxopropan-2-aminium chloride；[(2S)-1-(2-ethylbutoxy)-1-oxopropan-2-yl]azanium;chloride
• CAS: 946511-97-3
• 化学式: C₉H₁₉NO₂*ClH
• 分子量: 209.716
• InChiKey: DEAGOVGXNPHPIJ-FJXQXJEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  77 - 79°C
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.73
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放于惰性气体中，并避免接触湿气（特别是潮湿环境）。

制备方法与用途

概述

2-乙基丁基-L-丙氨酸酯盐酸盐是一种医药中间体，可用于合成抗病毒药物瑞德西韦。Remdesivir（瑞德西韦）是吉利德科学公司的在研药品。

用途

2-乙基丁基-L-丙氨酸酯盐酸盐是一种氨基酸类化合物，可用作医药中间体。

制备

由L-Boc-丙氨酸与2-乙基丁醇在EDCI和DMAP的作用下缩合得到2-乙基丁基-L-Boc-丙氨酸酯，然后用氯化氢脱去Boc保护剂即得到2-乙基丁基-L-丙氨酸酯盐酸盐。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-乙基丁基2-氨基丙酸酯盐酸盐 在 盐酸 、 三乙胺 、 magnesium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.25h， 生成 瑞德西韦
  参考文献：
  名称：

  瑞德西韦类似物的多步合成：在 C-1′ 位掺入杂环

  摘要：

  研究表明，瑞德西韦中的 1′β-CN 部分与 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 的 Ser861 残基发生空间冲突，导致 RNA 复制过程中的链终止延迟。用四唑、恶二唑和三唑等五元杂环取代 C1'β-CN 可以增强 C 核苷酸的抑制活性和药代动力学特征。尝试使用通用合成路线合成瑞德西韦的四唑、三唑和恶二唑整合的 C1' 类似物。最终化合物26、28和29不抑制病毒复制；然而，合成中间体，即27和50 ，各自表现出IC 90 = 14.1 μM。三氟甲基取代的1,2,4-恶二唑59的IC 90为33.5 μM。这项工作为 C1,1'-二取代 C-核苷酸的有益药用影响提供了越来越多的证据。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c00754
• 作为产物：
  描述：

  2-ethylbutyl (tert-butoxycarbonyl)-L-alaninate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以95 %的产率得到(S)-2-乙基丁基2-氨基丙酸酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  瑞德西韦类似物的多步合成：在 C-1′ 位掺入杂环

  摘要：

  研究表明，瑞德西韦中的 1′β-CN 部分与 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 的 Ser861 残基发生空间冲突，导致 RNA 复制过程中的链终止延迟。用四唑、恶二唑和三唑等五元杂环取代 C1'β-CN 可以增强 C 核苷酸的抑制活性和药代动力学特征。尝试使用通用合成路线合成瑞德西韦的四唑、三唑和恶二唑整合的 C1' 类似物。最终化合物26、28和29不抑制病毒复制；然而，合成中间体，即27和50 ，各自表现出IC 90 = 14.1 μM。三氟甲基取代的1,2,4-恶二唑59的IC 90为33.5 μM。这项工作为 C1,1'-二取代 C-核苷酸的有益药用影响提供了越来越多的证据。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c00754

文献信息

• [EN] ANTIVIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2021168038A1

  公开（公告）日：2021-08-26

  The present disclosure provides compounds for treating a variety of diseases, such as respiratory syncytial virus (RSV), HRV, hMPV, Ebola, Zika, West Nile, Dengue, and HCV.

  本公开提供了用于治疗各种疾病的化合物，如呼吸道合胞病毒（RSV）、HRV、hMPV、埃博拉、寨卡、西尼罗河病毒、登革热和丙型肝炎病毒。
• 一种瑞德西韦侧链中间体及其制备方法
  申请人：上海龙翔生物医药开发有限公司

  公开号：CN111269263A

  公开（公告）日：2020-06-12

  本发明提供了一种瑞德西韦侧链中间体及其制备方法，该方法采用二氯磷酸苯酯与五氟苯酚酯在有机溶剂中，碱性条件下反应得到中间态，再加入丙氨酸(2‑乙基丁基)酯盐酸盐进行对接反应，反应完，通过水洗除去盐类物质，再使用有机溶剂精制，得到高纯度的目标产物N‑[(S)‑(2,3,4,5,6‑五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]‑L‑丙氨酸‑(2‑乙基丁基)酯。本发明对于目前严峻的新型冠状病毒(2019‑nCoV)疫情防治工作具有巨大的帮助。
• [EN] METHODS FOR TREATING FILOVIRIDAE VIRUS INFECTIONS<br/>[FR] MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES À FILOVIRIDAE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2016069826A1

  公开（公告）日：2016-05-06

  Provided are compounds, methods, and pharmaceutical compositions for treating Filoviridae vims infections by administering ribosides, riboside phosphates and prodrugs thereof, of Formula (IV): The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Marburg virus, Ebola virus and Cueva virus infections.

  提供了一种通过给予公式（IV）中的核糖苷、核糖苷磷酸盐及其前药来治疗Filoviridae病毒感染的化合物、方法和药物组合物。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗马尔堡病毒、埃博拉病毒和库埃瓦病毒感染。
• METHODS FOR TREATING ARENAVIRIDAE AND CORONAVIRIDAE VIRUS INFECTIONS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20170071964A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  Provided are methods for treating Arenaviridae and Coronaviridae virus infections by administering nucleosides and prodrugs thereof, of Formula I: wherein the 1′ position of the nucleoside sugar is substituted. The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Lassa virus and Junin virus infections.

  提供了通过给予核苷和其前药治疗Arenaviridae和Coronaviridae病毒感染的方法，其化学式为I： 其中核苷糖的1'位置被取代。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗拉沙病毒和胡宁病毒感染。
• [EN] METHODS FOR TREATING FLAVIVIRIDAE VIRUS INFECTIONS<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES À FLAVIVIRIDAE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2017184668A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  Provided are methods for treating Flaviviridae virus infections by administering ribosides, riboside phosphates and prodrugs thereof, of Formula I:, wherein the 1' position of the nucleoside sugar is substituted. The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Zika virus infections.

  提供了一种通过给予核苷类、核苷酸磷酸盐及其前药来治疗黄病毒科病毒感染的方法，其化学式为I：其中核苷糖的1'位置被取代。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于寨卡病毒感染的治疗。