(S)-3,4-二氢-4-羟基-2-(3-甲氧丙基)-2H-噻吩并[3,2-E]-1,2-噻嗪-6-磺酰胺 1,1-二氧化物 | 154127-42-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并噻嗪类
• 中文名称: (S)-3,4-二氢-4-羟基-2-(3-甲氧丙基)-2H-噻吩并[3,2-E]-1,2-噻嗪-6-磺酰胺 1,1-二氧化物
• 中文别名: (S)-3,4-二氢-4-羟基-2-(3-甲氧丙基)-2H-噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪-6-磺酰胺1,1-二氧化物；(S)-3,4-二氢-4-羟基-2-(3-甲氧丙基)-2H-噻吩并[3,2-E]-1,2-噻嗪-6-磺酰胺1,1-二氧化物；(S)-3,4-二氢-4-羟基-2-(3-甲氧基丙基)-2H-噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪-6-磺胺-1,1-二氧化物
• 英文名称: (S)-3,4-dihydro-4-hydroxy-2(3-methoxypropyl)-4H-thieno[3,2-e]-1,2-thiazine-6-sulfonamide-1,1-dioxide
• 英文别名: (S)-3,4-dihydro-4-hydroxy-2-(3-methoxypropyl)-2H-thieno[3,2-e]-1,2-thiazine-6-sulfonamide-1,1-dioxide；3,4-dihydro-4(S)-hydroxy-2-(3-methoxypropyl)-2H-thieno[3,2-e]-1,2-thiazine-6-sulfonamide-1,1-dioxide；(S)-4-Hydroxy-2-(3-methoxypropyl)-3,4-dihydro-2H-thieno[3,2-e][1,2]thiazine-6-sulfonamide 1,1-dioxide；(4S)-4-hydroxy-2-(3-methoxypropyl)-1,1-dioxo-3,4-dihydrothieno[3,2-e]thiazine-6-sulfonamide
• CAS: 154127-42-1
• 化学式: C₁₀H₁₆N₂O₆S₃
• 分子量: 356.445
• InChiKey: UHIWBQIWXWWDKT-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 熔点：
  112-115oC
• 沸点：
  612.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.575±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  172
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 海关编码：
  2935009090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2～8℃，干燥保存，并密封。

制备方法与用途

应用中的化合物(S)-3,4-二氢-4-羟基-2-(3-甲氧丙基)-2H-噻吩并[3,2-E]-1,2-噻嗪-6-磺酰胺1,1-二氧化物是布林唑胺的中间体。布林唑胺[(4R)-4-(乙氨基)-3,4-二氢-2-(3-甲氧基丙基)-2H-噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪-6-磺酰胺-1,1-二氧化物]是一种可用于治疗青光眼的碳酸酐酶抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3,4-二氢-4-羟基-2-(3-甲氧丙基)-2H-噻吩并[3,2-E]-1,2-噻嗪-6-磺酰胺 1,1-二氧化物 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 布林佐胺
  参考文献：
  名称：

  布林佐胺及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了布林佐胺及其中间体的制备方法。本发明的如化合物C所示的布林佐胺中间体的制备方法包括如下步骤：无水条件下，有机溶剂中，在三级胺存在的条件下，将化合物B与原酸酯类化合物于70～80℃下进行缩合反应，即可；其中，所述的原酸酯类化合物为原乙酸三甲酯、原乙酸三乙酯和原苯甲酸三甲酯中的一种或多种。本发明的制备方法使用三级胺作为催化剂进行缩合反应，大大缩短了氨基保护步骤的反应时间，减少了保护试剂用量，降低了反应温度，提高了产品收率和纯度；并且后处理过程中所用的酸碱用量减少，产品炽灼残渣减少，操作简化，更适合于工业化生产。

  公开号：

  CN107759618B
• 作为产物：
  描述：

  (4S)-3,4-二氢-2-(3-甲氧基丙基)-2H-噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪-4-醇 1,1-二氧化物 在 仲丁基锂 、 二氧化硫 、 sodium acetate trihydrate 、 hydroxylamine-O-sulfonic acid 作用下， 以 四氢呋喃 、 环己烷 、 水 为溶剂， 反应 8.75h， 以60%的产率得到(S)-3,4-二氢-4-羟基-2-(3-甲氧丙基)-2H-噻吩并[3,2-E]-1,2-噻嗪-6-磺酰胺 1,1-二氧化物
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of (R)-(+)-4-(Ethylamino)-3,4-dihydro-2-(3-methoxypropyl)-2H-thieno[3,2-e]-1,2-thiazine-6-sulfonamide-1,1-dioxide.

  摘要：

  本文披露了一种改进的工艺，用于制备(R)-(+)-4-(乙基氨基)-3,4-二氢-2-(3-甲氧基丙基)-2H-噻吩[3,2-e]-1,2-噻嗪-6-磺酰胺-1,1-二氧化物（布林唑胺）及其新颖的中间体。

  公开号：

  US20100009977A1

文献信息

• Sulfonamides useful as carbonic anhydrase inhibitors
  申请人：Alcon Laboratories, Inc.

  公开号：US05378703A1

  公开（公告）日：1995-01-03

  Sulfonamides and pharmaceutical compositions containing the compounds useful in controlling intraocular pressure are disclosed. Methods for controlling intraocular pressure through administration of the compositions are also disclosed.

  磺胺类药物和含有有益于控制眼压的化合物的药物组合物被揭示。还公开了通过给药组合物来控制眼压的方法。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING BRINZOLAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE BRINZOLAMIDE
  申请人：AZAD PHARMACEUTICAL INGREDIENT

  公开号：WO2010103115A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  The present invention refers to the preparation and purification of brinzolamide as well as to novel compounds useful in such processes.

  本发明涉及布林唑胺的制备和纯化，以及在这些过程中有用的新化合物。
• 一种手性胺基化合物及其中间体的制备方法
  申请人：上海彩迩文生化科技有限公司

  公开号：CN107722043B

  公开（公告）日：2021-03-05

  本发明公开了一种布林佐胺及其中间体的制备方法。本发明的制备方法包括下述步骤：在溶剂中，将式D化合物与硫醇盐进行如下所示的脱保护反应，即可；其中，式D化合物中，X选自O或NMe；X为O时，Y为Me，X为NMe时，Y为H；n选自0、1、2、3、4或5；每个R独立地为NO2或CN；所述的硫醇盐为硫醇与金属形成的盐，表示为RS‑M+；其中，M+为碱金属离子，具体可选自Li+、Na+、K+、Ru+和Cs+中的一种或多种；R为C14‑24烷基。本发明的制备方法操作简便、反应条件温和、收率高、产品质量好、适于工业化生产。
• Preparation of carbonic anhydrase inhibitors
  申请人：Alcon Laboratories, Inc.

  公开号：US05344929A1

  公开（公告）日：1994-09-06

  A process for synthesizing carbonic anhydrase inhibitors is disclosed.

  本发明揭示了一种合成碳酸酐酶抑制剂的方法。
• 一种抗眼压药关键中间体工业化制备方法
  申请人：上海彩迩文生化科技有限公司

  公开号：CN114149450B

  公开（公告）日：2022-12-09

  本发明公开了一种布林佐胺关键中间体工业化制备方法，属于药物化学生产技术领域。以化合物D1为原料，采用NaBH4还原得到消旋体醇，接着再与3‑甲氧基丙基溴反应得到消旋中间体。接着和邻苯二甲酸酐反应生成单酸，再利用廉价R或S‑α‑苯乙胺作为手性拆分剂，成功地制备得到高纯度R‑构型和S‑构型酸。然后将R‑构型酸水解游离后，再利用Misunobu反应，全部转成需要S‑构型，从而实现了从消旋体全部转化成需要目标构型。本发明成功地避免了手性还原剂(+)‑二异松蒎基氯硼烷的使用，收率和操作难易程度都有显著提高，产品质量也得到提升，从而增强了产品的竞争力。