(S)-6-氯-3,4-二氢-2H-噻吩[3,2-E]-1,2-噻嗪-4-醇 1,1-二氧化氮 | 160982-16-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并噻嗪类
• 中文名称: (S)-6-氯-3,4-二氢-2H-噻吩[3,2-E]-1,2-噻嗪-4-醇 1,1-二氧化氮
• 中文别名: (S)-6-氯-4-羟基-3,4-二氢-2H-噻吩并[3,2-e][1,2]噻嗪1,1-二氧化物；(S)-6-氯-3,4-二氢-2H-噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪-4-醇1,1-二氧化物；(S)-6-氯-3,4-二氢-2H-噻吩[3,2-E]-1,2-噻嗪-4-醇1,1-二氧化氮
• 英文名称: (S)-3,4-dihydro-6-chloro-4-hydroxy-4H-thieno[3,2-e]-1,2-thiazine-1,1-dioxide
• 英文别名: (S)-6-Chloro-3,4-dihydro-4-hydroxy-2H-thieno[3,2-e]-1,2-thiazine 1,1-dioxide；(S)-6-Chloro-4-hydroxy-3,4-dihydro-2H-thieno[3,2-e][1,2]thiazine 1,1-dioxide；(4S)-6-chloro-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2H-thieno[3,2-e]thiazin-4-ol
• CAS: 160982-16-1；138890-89-8
• 化学式: C₆H₆ClNO₃S₂
• 分子量: 239.704
• InChiKey: OFJGKGNJDCLNPM-SCSAIBSYSA-N

物化性质

• 熔点：
  128.0 to 132.0 °C
• 沸点：
  427.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.745±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  3-(溴乙酰基)-5-氯-2-噻吩磺酰胺	3-(2-Bromoacetyl)-5-chloro-thiophene-2-sulfonamide	160982-11-6	C6H5BrClNO3S2	318.6
  ——	3-Acetyl-5-chloro-N-[4-(2-hydroxyethyl)phenyl]-thiophene-2-sulfonamide	165117-08-8	C14H14ClNO4S2	359.854

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(S)-3,4-dihydro-6-chloro-4-hydroxy-2-(2-methoxyethyl)-4H-thieno[3,2-e]-1,2-thiazine 1,1-dioxide	160982-12-7	C9H12ClNO4S2	297.784
  (S)-6-氯-2-(3-甲氧基丙基)-3,4-二氢-2H-噻吩并[3,2-e][1,2]噻嗪-4-醇 1,1-二氧化物	(S)-3,4-dihydro-6-chloro-4-hydroxy-2-(3-methoxypropyl)-4H-thieno[3,2-e]-1,2-thiazine 1,1-dioxide	160982-13-8	C10H14ClNO4S2	311.81
  6-氯-2,3-二氢-4H-噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪-4-酮1,1-二氧化物	4H-thieno[3,2-e]-1,2-thiazin-4-one, 6-chloro 2,3-dihydro-1,1-dioxide	174139-69-6	C6H4ClNO3S2	237.688
  ——	(S)-3,4-dihydro-4-hydroxy-2-(2-methoxyethyl)-4H-thieno[3,2-e]-1,2-thiazine-6-sulfonamide-1,1-dioxide	154127-33-0	C9H14N2O6S3	342.418
  (S)-3,4-二氢-4-羟基-2-(3-甲氧丙基)-2H-噻吩并[3,2-E]-1,2-噻嗪-6-磺酰胺 1,1-二氧化物	(S)-3,4-dihydro-4-hydroxy-2(3-methoxypropyl)-4H-thieno[3,2-e]-1,2-thiazine-6-sulfonamide-1,1-dioxide	154127-42-1	C10H16N2O6S3	356.445
  布林佐胺杂质E	(S)-3,4-dihydro-4-hydroxy-2-(3-methoxypropyl)-2H-thieno[3,2-e]-1,2-thiazine-6-methoxymethylsulfonimidate 1,1-dioxide	221910-88-9	C13H20N2O7S3	412.509
  布林佐胺	brinzolamide	138890-62-7	C12H21N3O5S3	383.514

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-6-氯-3,4-二氢-2H-噻吩[3,2-E]-1,2-噻嗪-4-醇 1,1-二氧化氮 在 正丁基锂 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 54.5h， 生成 布林佐胺
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Synthesis of Brinzolamide (AL-4862), a New Topical Carbonic Anhydrase Inhibitor. The “DCAT Route” to Thiophenesulfonamides

  摘要：

  A large scale synthesis of the topical carbonic anhydrase inhibitors AL-4623A (13a . HCl) and AL-4862 (13b) from 3-acetyl-2,5-dichlorothiophene ("DCAT", 1) is described, Reaction of 1 with NaSBn gave thioether 2, which was converted via sulfenyl chloride 3 and sulfenamide 5 to sulfonamide 6, Bromination of 6 gave bromo ketone 7, which upon reduction with (+)-B-chlorodiisopinocampheylborane and cyclization of the resulting bromohydrin produced S thieno[3,2-e]-1,2-thiazine 8a (96% ee) after chromatography, Treatment of 8a in THF with n-BuLi at -70 degrees C resulted in Li-Cl exchange, Reaction of the thienyllithium with SO2 and hydroxylamine O-sulfonic acid afforded bis-sulfonamide 11a, Protection of 11a as the acetinidate 12a, followed by tosylation and amination, gave R amine 13a, The synthesis of 13b proceeded via primary sulfonamide 16, which was brominated, reduced, and cyclized to give S thieno[3,2-e]-1,2-thiazine 18 (>98% ee). By virtue of the ionizable NH, 18 was separable from reduction byproducts by base extraction. Alkylation of 18 with 3-bromopropyl methyl ether afforded 8b, which was converted as above, via 11b, to AL-4862 (13b), These procedures provided multihundred gram lots of 13a and 13b.

  DOI：

  10.1021/op9802125
• 作为产物：
  描述：

  3-(溴乙酰基)-5-氯-2-噻吩磺酰胺 在 (+)-二异松蒎基氯硼烷 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， 反应 5.5h， 以77%的产率得到(S)-6-氯-3,4-二氢-2H-噻吩[3,2-E]-1,2-噻嗪-4-醇 1,1-二氧化氮
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Synthesis of Brinzolamide (AL-4862), a New Topical Carbonic Anhydrase Inhibitor. The “DCAT Route” to Thiophenesulfonamides

  摘要：

  A large scale synthesis of the topical carbonic anhydrase inhibitors AL-4623A (13a . HCl) and AL-4862 (13b) from 3-acetyl-2,5-dichlorothiophene ("DCAT", 1) is described, Reaction of 1 with NaSBn gave thioether 2, which was converted via sulfenyl chloride 3 and sulfenamide 5 to sulfonamide 6, Bromination of 6 gave bromo ketone 7, which upon reduction with (+)-B-chlorodiisopinocampheylborane and cyclization of the resulting bromohydrin produced S thieno[3,2-e]-1,2-thiazine 8a (96% ee) after chromatography, Treatment of 8a in THF with n-BuLi at -70 degrees C resulted in Li-Cl exchange, Reaction of the thienyllithium with SO2 and hydroxylamine O-sulfonic acid afforded bis-sulfonamide 11a, Protection of 11a as the acetinidate 12a, followed by tosylation and amination, gave R amine 13a, The synthesis of 13b proceeded via primary sulfonamide 16, which was brominated, reduced, and cyclized to give S thieno[3,2-e]-1,2-thiazine 18 (>98% ee). By virtue of the ionizable NH, 18 was separable from reduction byproducts by base extraction. Alkylation of 18 with 3-bromopropyl methyl ether afforded 8b, which was converted as above, via 11b, to AL-4862 (13b), These procedures provided multihundred gram lots of 13a and 13b.

  DOI：

  10.1021/op9802125
• 作为试剂：
  描述：

  、 3-(溴乙酰基)-5-氯-2-噻吩磺酰胺 、 (+)-B-chlorodiisopinocamphenylborane 、 、 sodium hydroxide 在 氮气 、 甲基叔丁基醚 、 乙酸乙酯 、 氯化钠 、 Sodium sulfate-III 、 甲苯 、 二氯甲烷 、 (S)-6-氯-3,4-二氢-2H-噻吩[3,2-E]-1,2-噻嗪-4-醇 1,1-二氧化氮 作用下， 以 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 22.17h， 生成 (S)-6-氯-3,4-二氢-2H-噻吩[3,2-E]-1,2-噻嗪-4-醇 1,1-二氧化氮
  参考文献：
  名称：

  Preparation of carbonic anhydrase inhibitors

  摘要：

  本发明揭示了一种合成碳酸酐酶抑制剂的方法。

  公开号：

  US05344929A1

文献信息

• Sulfonamides useful as carbonic anhydrase inhibitors
  申请人：Alcon Laboratories, Inc.

  公开号：US05378703A1

  公开（公告）日：1995-01-03

  Sulfonamides and pharmaceutical compositions containing the compounds useful in controlling intraocular pressure are disclosed. Methods for controlling intraocular pressure through administration of the compositions are also disclosed.

  磺胺类药物和含有有益于控制眼压的化合物的药物组合物被揭示。还公开了通过给药组合物来控制眼压的方法。
• Process for the preparation of (R)-(+)-4-(Ethylamino)-3,4-dihydro-2-(3-methoxypropyl)-2H-thieno[3,2-e]-1,2-thiazine-6-sulfonamide-1,1-dioxide.
  申请人：Sathe Dhananjay Govind

  公开号：US20100009977A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  Disclosed herein is an improved process for the preparation of (R)-(+)-4-(Ethylamino)-3,4-dihydro-2-(3-methoxypropyl)-2H-thieno[3,2-e]-1,2-thiazine-6-sulfonamide-1,1-dioxide (Brinzolamide) and novel intermediates thereof.

  本文披露了一种改进的工艺，用于制备(R)-(+)-4-(乙基氨基)-3,4-二氢-2-(3-甲氧基丙基)-2H-噻吩[3,2-e]-1,2-噻嗪-6-磺酰胺-1,1-二氧化物（布林唑胺）及其新颖的中间体。
• HETEROARYLS AND USES THEREOF
  申请人：Freeze Brian S.

  公开号：US20120214794A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  This invention provides compounds of formula I-A or I-B: wherein HY, G 1 , G 2 , R 2 , R 12 , W 1 , W 2 , n, and Ring A are as described in the specification. The compounds are inhibitors of PI3K and/or mTor and are thus useful for treating proliferative, inflammatory, or cardiovascular disorders.

  这项发明提供了I-A或I-B式化合物：其中HY、G1、G2、R2、R12、W1、W2、n和环A的定义如规范中所述。这些化合物是PI3K和/或mTor的抑制剂，因此可用于治疗增殖性、炎症性或心血管疾病。
• Org. Process. Res. Dev. 1999, 3, 114-120
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• US5344929A
  申请人：——

  公开号：US5344929A

  公开（公告）日：1994-09-06