布林佐胺杂质E | 221910-88-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并噻嗪类
• 中文名称: 布林佐胺杂质E
• 英文名称: (S)-3,4-dihydro-4-hydroxy-2-(3-methoxypropyl)-2H-thieno[3,2-e]-1,2-thiazine-6-methoxymethylsulfonimidate 1,1-dioxide
• 英文别名: (S,E)-Methyl N-(4-hydroxy-2-(3-methoxypropyl)-1,1-dioxido-3,4-dihydro-2H-thieno[3,2-e][1,2]thiazin-6-yl)sulfonylacetimidate；methyl N-[[(4S)-4-hydroxy-2-(3-methoxypropyl)-1,1-dioxo-3,4-dihydrothieno[3,2-e]thiazin-6-yl]sulfonyl]ethanimidate
• CAS: 221910-88-9
• 化学式: C₁₃H₂₀N₂O₇S₃
• 分子量: 412.509
• InChiKey: NGMFMGBINCLKCA-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  599.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  168
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  布林佐胺杂质E 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 、 sodium thiomethoxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 布林佐胺
  参考文献：
  名称：

  一种手性胺基化合物及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种布林佐胺及其中间体的制备方法。本发明的制备方法包括下述步骤：在溶剂中，将式D化合物与硫醇盐进行如下所示的脱保护反应，即可；其中，式D化合物中，X选自O或NMe；X为O时，Y为Me，X为NMe时，Y为H；n选自0、1、2、3、4或5；每个R独立地为NO2或CN；所述的硫醇盐为硫醇与金属形成的盐，表示为RS‑M+；其中，M+为碱金属离子，具体可选自Li+、Na+、K+、Ru+和Cs+中的一种或多种；R为C14‑24烷基。本发明的制备方法操作简便、反应条件温和、收率高、产品质量好、适于工业化生产。

  公开号：

  CN107722043B
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3,4-二氢-4-羟基-2-(3-甲氧丙基)-2H-噻吩并[3,2-E]-1,2-噻嗪-6-磺酰胺 1,1-二氧化物 生成 布林佐胺杂质E
  参考文献：
  名称：

  Org. Process. Res. Dev. 1999, 3, 114-120

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 布林佐胺及其中间体的制备方法
  申请人：威智医药有限公司

  公开号：CN107759618B

  公开（公告）日：2020-06-30

  本发明公开了布林佐胺及其中间体的制备方法。本发明的如化合物C所示的布林佐胺中间体的制备方法包括如下步骤：无水条件下，有机溶剂中，在三级胺存在的条件下，将化合物B与原酸酯类化合物于70～80℃下进行缩合反应，即可；其中，所述的原酸酯类化合物为原乙酸三甲酯、原乙酸三乙酯和原苯甲酸三甲酯中的一种或多种。本发明的制备方法使用三级胺作为催化剂进行缩合反应，大大缩短了氨基保护步骤的反应时间，减少了保护试剂用量，降低了反应温度，提高了产品收率和纯度；并且后处理过程中所用的酸碱用量减少，产品炽灼残渣减少，操作简化，更适合于工业化生产。
• Enantioselective Synthesis of Brinzolamide (AL-4862), a New Topical Carbonic Anhydrase Inhibitor. The “DCAT Route” to Thiophenesulfonamides
  作者：Raymond E. Conrow、W. Dennis Dean、Paul W. Zinke、Michael E. Deason、Steven J. Sproull、Anura P. Dantanarayana、Mark T. DuPriest

  DOI：10.1021/op9802125

  日期：1999.3.1

  A large scale synthesis of the topical carbonic anhydrase inhibitors AL-4623A (13a . HCl) and AL-4862 (13b) from 3-acetyl-2,5-dichlorothiophene ("DCAT", 1) is described, Reaction of 1 with NaSBn gave thioether 2, which was converted via sulfenyl chloride 3 and sulfenamide 5 to sulfonamide 6, Bromination of 6 gave bromo ketone 7, which upon reduction with (+)-B-chlorodiisopinocampheylborane and cyclization of the resulting bromohydrin produced S thieno[3,2-e]-1,2-thiazine 8a (96% ee) after chromatography, Treatment of 8a in THF with n-BuLi at -70 degrees C resulted in Li-Cl exchange, Reaction of the thienyllithium with SO2 and hydroxylamine O-sulfonic acid afforded bis-sulfonamide 11a, Protection of 11a as the acetinidate 12a, followed by tosylation and amination, gave R amine 13a, The synthesis of 13b proceeded via primary sulfonamide 16, which was brominated, reduced, and cyclized to give S thieno[3,2-e]-1,2-thiazine 18 (>98% ee). By virtue of the ionizable NH, 18 was separable from reduction byproducts by base extraction. Alkylation of 18 with 3-bromopropyl methyl ether afforded 8b, which was converted as above, via 11b, to AL-4862 (13b), These procedures provided multihundred gram lots of 13a and 13b.
• イミダート化合物の製造方法
  申请人：株式会社トクヤマ

  公开号：JP5901365B2

  公开（公告）日：2013-09-26
• JP5881514
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• 一种手性胺基化合物及其中间体的制备方法
  申请人：上海彩迩文生化科技有限公司

  公开号：CN107722043B

  公开（公告）日：2021-03-05

  本发明公开了一种布林佐胺及其中间体的制备方法。本发明的制备方法包括下述步骤：在溶剂中，将式D化合物与硫醇盐进行如下所示的脱保护反应，即可；其中，式D化合物中，X选自O或NMe；X为O时，Y为Me，X为NMe时，Y为H；n选自0、1、2、3、4或5；每个R独立地为NO2或CN；所述的硫醇盐为硫醇与金属形成的盐，表示为RS‑M+；其中，M+为碱金属离子，具体可选自Li+、Na+、K+、Ru+和Cs+中的一种或多种；R为C14‑24烷基。本发明的制备方法操作简便、反应条件温和、收率高、产品质量好、适于工业化生产。