(S)-6-氯-2-(3-甲氧基丙基)-3,4-二氢-2H-噻吩并[3,2-e][1,2]噻嗪-4-醇 1,1-二氧化物 | 160982-13-8

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并噻嗪类
• 中文名称: (S)-6-氯-2-(3-甲氧基丙基)-3,4-二氢-2H-噻吩并[3,2-e][1,2]噻嗪-4-醇 1,1-二氧化物
• 中文别名: (S)-6-氯-2-(3-甲氧基丙基)-3,4-二氢-2H-噻吩并[3,2-E][1,2]噻嗪-4-醇1,1-二氧化物；(S)-6-氯-2-(3-甲氧基丙基)-3,4-二氢-2H-噻吩并[3,2-e][1,2]噻嗪-4-醇1,1-二氧化物；(S)-6-氯-2-(3-甲氧基丙基)-3,4-二氢-2H-噻吩并[3,2-E][1,2]噻嗪-4-醇 1,1-二氧化物
• 英文名称: (S)-3,4-dihydro-6-chloro-4-hydroxy-2-(3-methoxypropyl)-4H-thieno[3,2-e]-1,2-thiazine 1,1-dioxide
• 英文别名: (S)-3,4-dihydro-6-chloro-4-hydroxy-2-(3-methoxypropyl)-2H thieno[3,2-e]-1,2-thiazine-1,1-dioxide；(S)-6-chloro-3,4-dihydro-2-(3-methoxypropyl)-2H-thieno[3,2-e]-1,2-thiazin-4-ol 1,1-dioxide；(S)-6-Chloro-4-hydroxy-2-(3-methoxypropyl)-3,4-dihydro-2H-thieno[3,2-e][1,2]thiazine 1,1-dioxide；(4S)-6-chloro-2-(3-methoxypropyl)-1,1-dioxo-3,4-dihydrothieno[3,2-e]thiazin-4-ol
• CAS: 160982-13-8
• 化学式: C₁₀H₁₄ClNO₄S₂
• 分子量: 311.81
• InChiKey: FMNGDEKOOMHKNT-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  466.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.490
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-6-氯-2-(3-甲氧基丙基)-3,4-二氢-2H-噻吩并[3,2-e][1,2]噻嗪-4-醇 1,1-二氧化物 在 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 布林佐胺
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of brinzolamide and intermediates thereof

  摘要：

  布林唑胺的制备过程包括将一种卤代前体（其中乙胺基可选择性地被保护）首先与卤金属交换反应，然后与二氧化硫反应形成磺酸盐，最后将磺酸盐与氨源反应。该过程允许以较低成本在工业规模上高产率和高纯度地获得布林唑胺。在这个过程中使用了一些新的中间体。

  公开号：

  EP2348026A1
• 作为产物：
  描述：

  布林佐胺中间体 在 (S)-2-苯基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 生成 (S)-6-氯-2-(3-甲氧基丙基)-3,4-二氢-2H-噻吩并[3,2-e][1,2]噻嗪-4-醇 1,1-二氧化物
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of sulfonamide intermediates

  摘要：

  本文介绍了(S)-6-氯-3,4-二氢-2-(3-甲氧基丙基)-2H-噻吩[3,2-e]-1,2-噻二嗪-4-醇1,1-二氧化物及相关化合物的对映选择性合成方法。

  公开号：

  US05470973A1

文献信息

• Process for the preparation of (R)-(+)-4-(Ethylamino)-3,4-dihydro-2-(3-methoxypropyl)-2H-thieno[3,2-e]-1,2-thiazine-6-sulfonamide-1,1-dioxide.
  申请人：Sathe Dhananjay Govind

  公开号：US20100009977A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  Disclosed herein is an improved process for the preparation of (R)-(+)-4-(Ethylamino)-3,4-dihydro-2-(3-methoxypropyl)-2H-thieno[3,2-e]-1,2-thiazine-6-sulfonamide-1,1-dioxide (Brinzolamide) and novel intermediates thereof.

  本文披露了一种改进的工艺，用于制备(R)-(+)-4-(乙基氨基)-3,4-二氢-2-(3-甲氧基丙基)-2H-噻吩[3,2-e]-1,2-噻嗪-6-磺酰胺-1,1-二氧化物（布林唑胺）及其新颖的中间体。
• Preparation of carbonic anhydrase inhibitors
  申请人：Alcon Laboratories, Inc.

  公开号：US05344929A1

  公开（公告）日：1994-09-06

  A process for synthesizing carbonic anhydrase inhibitors is disclosed.

  本发明揭示了一种合成碳酸酐酶抑制剂的方法。
• 一种抗眼压药关键中间体工业化制备方法
  申请人：上海彩迩文生化科技有限公司

  公开号：CN114149450B

  公开（公告）日：2022-12-09

  本发明公开了一种布林佐胺关键中间体工业化制备方法，属于药物化学生产技术领域。以化合物D1为原料，采用NaBH4还原得到消旋体醇，接着再与3‑甲氧基丙基溴反应得到消旋中间体。接着和邻苯二甲酸酐反应生成单酸，再利用廉价R或S‑α‑苯乙胺作为手性拆分剂，成功地制备得到高纯度R‑构型和S‑构型酸。然后将R‑构型酸水解游离后，再利用Misunobu反应，全部转成需要S‑构型，从而实现了从消旋体全部转化成需要目标构型。本发明成功地避免了手性还原剂(+)‑二异松蒎基氯硼烷的使用，收率和操作难易程度都有显著提高，产品质量也得到提升，从而增强了产品的竞争力。
• Enantioselective Synthesis of Brinzolamide (AL-4862), a New Topical Carbonic Anhydrase Inhibitor. The “DCAT Route” to Thiophenesulfonamides
  作者：Raymond E. Conrow、W. Dennis Dean、Paul W. Zinke、Michael E. Deason、Steven J. Sproull、Anura P. Dantanarayana、Mark T. DuPriest

  DOI：10.1021/op9802125

  日期：1999.3.1

  A large scale synthesis of the topical carbonic anhydrase inhibitors AL-4623A (13a . HCl) and AL-4862 (13b) from 3-acetyl-2,5-dichlorothiophene ("DCAT", 1) is described, Reaction of 1 with NaSBn gave thioether 2, which was converted via sulfenyl chloride 3 and sulfenamide 5 to sulfonamide 6, Bromination of 6 gave bromo ketone 7, which upon reduction with (+)-B-chlorodiisopinocampheylborane and cyclization of the resulting bromohydrin produced S thieno[3,2-e]-1,2-thiazine 8a (96% ee) after chromatography, Treatment of 8a in THF with n-BuLi at -70 degrees C resulted in Li-Cl exchange, Reaction of the thienyllithium with SO2 and hydroxylamine O-sulfonic acid afforded bis-sulfonamide 11a, Protection of 11a as the acetinidate 12a, followed by tosylation and amination, gave R amine 13a, The synthesis of 13b proceeded via primary sulfonamide 16, which was brominated, reduced, and cyclized to give S thieno[3,2-e]-1,2-thiazine 18 (>98% ee). By virtue of the ionizable NH, 18 was separable from reduction byproducts by base extraction. Alkylation of 18 with 3-bromopropyl methyl ether afforded 8b, which was converted as above, via 11b, to AL-4862 (13b), These procedures provided multihundred gram lots of 13a and 13b.
• Org. Process. Res. Dev. 1999, 3, 114-120
  作者：

  DOI：——

  日期：——