(S)-3-氯-N-(1-(4-(2-氯乙酰基)苯基)-3-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)丙-2 | 1240137-81-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (S)-3-氯-N-(1-(4-(2-氯乙酰基)苯基)-3-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)丙-2
• 英文名称: 3-chloro-N-{(1S)-2-[4-(chloroacetyl)phenyl]-1-[(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)methyl]ethyl}-4-[(1-methylethyl)oxy]benzamide
• 英文别名: Benzamide, 3-chloro-N-[(1S)-1-[[4-(2-chloroacetyl)phenyl]methyl]-2-(1,3-dihydro-1,3-dioxo-2H-isoindol-2-yl)ethyl]-4-(1-methylethoxy)-；3-chloro-N-[(2S)-1-[4-(2-chloroacetyl)phenyl]-3-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)propan-2-yl]-4-propan-2-yloxybenzamide
• CAS: 1240137-81-8
• 化学式: C₂₉H₂₆Cl₂N₂O₅
• 分子量: 553.442
• InChiKey: SXCFTBTXHZXEIN-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 沸点：
  732.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.334±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-氯-N-(1-(4-(2-氯乙酰基)苯基)-3-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)丙-2 在 四丁基溴化铵 、 碳酸氢钠 、 一水合肼 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 3-氯-n-((s)-1-(2-(二甲基氨基)乙酰氨基)-3-(4-(8-((s)-1-羟基乙基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)苯基)丙烷-2-基)-4-异丙氧基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  发现和开发新型CENP-E抑制剂GSK923295A的高效，可扩展且鲁棒的路线

  摘要：

  CENP-E抑制剂3-chloro- N -{（1 S）-2-[（N，N-二甲基甘氨酰）氨基] -1-[（4- {8- [描述了（1S）-1-羟乙基]咪唑并[1,2 - a ]吡啶-2-基}苯基）甲基]乙基} -4-[[1-甲基乙基）氧基]苯甲酰胺（GSK923295A）。通往GSK923295A的现有途径昂贵，不稳固，使用过的非理想试剂，并且始终难以提供临床研究所需的API。新的综合从容易获得的l开始-苯丙氨醇，使用关键的Friedel-Crafts酰化反应以及选择性的酰化化学反应平稳地转化为GSK923295A。GSK923295A的下游化学反应产量高且稳定，并且首先在千克规模上证明了所产生的过程，随后在成功制备了55千克的中试工厂中进行了证明。生成的过程简单，使用较便宜的原料，更绿色，因为它避免了使用铝，锡和溴化化学试剂，并且无需进行色谱纯化。还讨论了路线衍生的杂质，如何明确地准备它

  DOI：

  10.1021/op100186c
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-L-苯丙氨醇 在 aluminum (III) chloride 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 (S)-3-氯-N-(1-(4-(2-氯乙酰基)苯基)-3-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)丙-2
  参考文献：
  名称：

  发现和开发新型CENP-E抑制剂GSK923295A的高效，可扩展且鲁棒的路线

  摘要：

  CENP-E抑制剂3-chloro- N -{（1 S）-2-[（N，N-二甲基甘氨酰）氨基] -1-[（4- {8- [描述了（1S）-1-羟乙基]咪唑并[1,2 - a ]吡啶-2-基}苯基）甲基]乙基} -4-[[1-甲基乙基）氧基]苯甲酰胺（GSK923295A）。通往GSK923295A的现有途径昂贵，不稳固，使用过的非理想试剂，并且始终难以提供临床研究所需的API。新的综合从容易获得的l开始-苯丙氨醇，使用关键的Friedel-Crafts酰化反应以及选择性的酰化化学反应平稳地转化为GSK923295A。GSK923295A的下游化学反应产量高且稳定，并且首先在千克规模上证明了所产生的过程，随后在成功制备了55千克的中试工厂中进行了证明。生成的过程简单，使用较便宜的原料，更绿色，因为它避免了使用铝，锡和溴化化学试剂，并且无需进行色谱纯化。还讨论了路线衍生的杂质，如何明确地准备它

  DOI：

  10.1021/op100186c

文献信息

• Discovery and Development of an Efficient, Scalable, and Robust Route to the Novel CENP-E Inhibitor GSK923295A
  作者：Richard Bellingham、A. Mark Buswell、Bernie M. Choudary、Andrew H. Gordon、Steve O. Moore、Matthew Peterson、Mike Sasse、Amin Shamji、Michael W. J. Urquhart

  DOI：10.1021/op100186c

  日期：2010.9.17

  manufacturing route to the CENP-E inhibitor 3-chloro-N-(1S)-2-[(N,N-dimethylglycyl)amino]-1-[(4-8-[(1S)-1-hydroxyethyl]imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl}phenyl)methyl]ethyl}−4-[(1-methylethyl)oxy]benzamide (GSK923295A) is described. The existing route to GSK923295A was expensive, nonrobust, used nonideal reagents, and consistently struggled to deliver the API needed for clinical studies. The new synthesis commences

  CENP-E抑制剂3-chloro- N -（1 S）-2-[（N，N-二甲基甘氨酰）氨基] -1-[（4- 8- [描述了（1S）-1-羟乙基]咪唑并[1,2 - a ]吡啶-2-基}苯基）甲基]乙基} -4-[[1-甲基乙基）氧基]苯甲酰胺（GSK923295A）。通往GSK923295A的现有途径昂贵，不稳固，使用过的非理想试剂，并且始终难以提供临床研究所需的API。新的综合从容易获得的l开始-苯丙氨醇，使用关键的Friedel-Crafts酰化反应以及选择性的酰化化学反应平稳地转化为GSK923295A。GSK923295A的下游化学反应产量高且稳定，并且首先在千克规模上证明了所产生的过程，随后在成功制备了55千克的中试工厂中进行了证明。生成的过程简单，使用较便宜的原料，更绿色，因为它避免了使用铝，锡和溴化化学试剂，并且无需进行色谱纯化。还讨论了路线衍生的杂质，如何明确地准备它