(S)-4-(2-氨基-2-羧乙基)-N,N-双(2-氯乙基)环己-1,3-二苯胺氧化物二盐酸盐 | 685898-44-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 血管生成(Angiogenesis)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-4-(2-氨基-2-羧乙基)-N,N-双(2-氯乙基)环己-1,3-二苯胺氧化物二盐酸盐
• 英文名称: PX-478 2HCl
• 英文别名: 4-[(2S)-2-amino-2-carboxyethyl]-N,N-bis(2-chloroethyl)benzeneamine oxide;dihydrochloride
• CAS: 685898-44-6
• 化学式: C13H20Cl4N2O3
• 分子量: 394.1
• InChiKey: GIGCDIVNDFQKRA-LTCKWSDVSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO 中≥19.7 mg/mL；水中≥50 mg/mL；乙醇中≥8.42 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.77
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性 PX-478 2HCl是一种具有口服活性的选择性hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α)抑制剂。它不仅能够诱导凋亡并表现出抗肿瘤活性，还在Phase 1阶段进行了研究。

体外研究 在各种癌症细胞系中，PX-478降低缺氧和常氧环境下HIF-1α蛋白水平以及HIF-1的反式激活，并且对蛋白质翻译具有更显著的影响，如缺氧环境下的HIF-1α。此外，PX-478还能增强前列腺癌PC3细胞的放射敏感性。

体内研究 在HT-29人结肠癌异种移植物中，PX-478抑制了HIF-1α水平，并抑制了血管内皮生长因子和葡萄糖转运体-1等HIF-1靶点基因的表达。此外，使用100或120 mg/kg i.p.剂量的PX-478也显示出抗肿瘤活性，能够治愈与HIF-1α水平相关的几种已建立的人类肿瘤异种移植物。在高脂饮食小鼠体内，PX-478还减少了脂肪组织中的纤维化病变和炎症浸润。

靶点

Target	Value
HIF-1α

文献信息

• CO-TARGETING ANDROGEN RECEPTOR SPLICE VARIANTS AND MTOR SIGNALING PATHWAY FOR THE TREATMENT OF CASTRATION-RESISTANT PROSTATE CANCER
  申请人：British Columbia Cancer Agency Branch

  公开号：US20170056336A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  The present invention provides methods, compositions, and combinations for treating cancer via combined use of a compound of formula (I), and/or their subgenra, or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer or stereoisomer thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 8 , R 9 , R 11a , R 11b , R 11c , and R 11d are as defined herein, and at least one therapeutically active agents selected from inhibitors of PI3K/AKT/mTOR pathway, active agents associated with the treatment of prostate cancer, and anticancer agents.
• METHODS OF TREATING KELOIDS
  申请人：Hampton University

  公开号：US20200352936A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  The present invention relates to methods of treating or inhibiting keloids in a subject with hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) inhibiting compounds, methods of screening or identifying compounds to induce cell death in keloids, and methods of inducing cell death in keloids.