(S)-4-异丙基恶唑-2,5-二酮 | 24601-74-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-4-异丙基恶唑-2,5-二酮
• 中文别名: (S)-4-异丙基噁唑啉-2,5-二酮
• 英文名称: (S)-4-isopropyloxazolidine-2,5-dione
• 英文别名: L-valine N-carboxyanhydride；L-valine NCA；(4S)-4-propan-2-yl-1,3-oxazolidine-2,5-dione
• CAS: 24601-74-9
• 化学式: C₆H₉NO₃
• 分子量: 143.142
• InChiKey: XNCNNYXFGGTEMT-BYPYZUCNSA-N

物化性质

• 熔点：
  70-71°C
• 密度：
  1.183±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、可溶于二氯甲烷、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存于室温、密闭且干燥的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-异丙基恶唑-2,5-二酮 在 钯 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 缬氨酰-缬氨酸
  参考文献：
  名称：

  N-羧基α-氨基酸酐与α-氨基酸酯逐步反应的位阻

  摘要：

  研究了 4-烷基恶唑烷二酮 (1) (N-羧基 α-氨基酸酐 (NCAs)) 与 α-氨基酸苄酯对甲苯磺酸酯 (2) 在低温和室温下在含三乙胺的乙腈中的反应机理。观察到两种类型的反应：（1）NCAs 的聚合反应是用少量的 2 引发的，产生多肽（6），（2）二肽苄酯（4）是通过 NCAs 与酯类。聚合和二肽形成 (1+2) 似乎都是由酯的氨基对 NCA 的 C-5 碳的亲核攻击引发的。当氨基酸酯 (R2) 的侧链比 NCA (R1) 的侧链更大时，聚合进行。相反，

  DOI：

  10.1246/bcsj.54.2705
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-L-缬氨酸 在 吡啶 、 1-丙基磷酸酐 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以78%的产率得到(S)-4-异丙基恶唑-2,5-二酮
  参考文献：
  名称：

  α-氨基酸N-羧酸酐的合成

  摘要：

  描述了一种简单的光气和无卤素合成 α-氨基酸N-羧酸酐(NCAs) 的方法。Boc 保护的 α-氨基酸和 T3P 试剂之间的反应以良好的产率和纯度得到相应的 NCA 衍生物，没有可检测到的差向异构化。该过程是安全的，易于操作，并且不需要任何特定的安装。它产生无毒、易于去除的副产物。它可用于制备NCA，用于小批量或大批量的按需现场生产。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c02224

文献信息

• Efficient Asymmetric Synthesis of Biologically Important Tryptophan Analogues via a Palladium-Mediated Heteroannulation Reaction
  作者：Chunrong Ma、Xiaoxiang Liu、Xiaoyan Li、Judith Flippen-Anderson、Shu Yu、James M. Cook

  DOI：10.1021/jo001679s

  日期：2001.6.1

  A novel and concise synthesis of optically active tryptophan derivatives was developed via a palladium-catalyzed heteroannulation reaction of substituted o-iodoanilines with an internal alkyne. The required internal alkyne 14a or 25 was prepared in greater than 96% de via alkylation of the Schöllkopf chiral auxiliary 19 employing diphenyl phosphate as the leaving group. The Schöllkopf chiral auxiliary

  通过钯催化的取代的邻碘苯胺与内部炔烃的杂环化反应，开发了一种新颖，简洁的光学活性色氨酸衍生物。通过使用磷酸二苯酯作为离去基团的Schöllkopf手性助剂19的烷基化，以大于96％的de制备所需的内部炔烃14a或25。在这里选择Schöllkopf手性助剂来制备L-色氨酸可从D-缬氨酸获得，而天然产物全合成所需的D-异构体则来自廉价的L-缬氨酸（300克规模）。钯催化的异环反应的应用扩展到了L-异色氨酸38和L-苯并[f]色氨酸39的首次不对称合成。更重要的是，按照该方案大规模（＞ 300g）制备了光学纯的6-甲氧基-D-色氨酸62。当与不对称的Pictet-Spengler反应结合时，这应该允许进入许多A环氧化的吲哚生物碱。另外，使用该钯介导的方法，以43％的总收率实现了Tryprostatin A（9a）改进的总合成。
• [EN] SYNTHESIS OF DIAMIDO GELLANTS BY USING AMINO ACID N-CARBOXYANHYDRIDES<br/>[FR] SYNTHÈSE DE GÉLIFIANTS DIAMIDO À L'AIDE DE N-CARBOXY-ANHYDRIDES D'ACIDES AMINÉS
  申请人：EVONIK INDUSTRIES AG

  公开号：WO2013178451A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The invention relates to a method for the synthesis of a compound according to formula I comprising the following steps: a) reacting a N-carboxyanhydride according to formula II and a N-carboxy- anhydride according to formula III with a diamine according to formula IV and b) adding an acid to the reaction to adjust the pH value of the reaction to < 7; wherein L represents a C2-C20 alkyl group, a C6-C20 aryl group, or a C7 -C20 alkylaryl group; and R1 and R2 can be identical or different and represent a hydrogen atom, a C1-C4 alkyl group, a C1-C4 hydroxyalkyl group, a C1-C4 thioether group, a C6-C20 aryl group, a C7-C20 alkylaryl group, a C7-C20 alkylhydroxyaryl group, a C4-C20 alkylheteroaryl group with 1 to 4 heteroatoms; or a C1-C4 alkylcarboxylic moiety, which may be an acid, an amide, or which may be esterified with a C1-C6 alkyl group or a C7-C20 alkylaryl group.

  该发明涉及一种合成符合式I的化合物的方法，包括以下步骤：a)将符合式II的N-羧酸酐和符合式III的N-羧酸酐与符合式IV的二胺反应；b)向反应中加入酸以调整反应的pH值至<7；其中L代表C2-C20烷基、C6-C20芳基或C7-C20烷基芳基；R1和R2可以相同也可以不同，代表氢原子、C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4硫醚基、C6-C20芳基、C7-C20烷基芳基、C7-C20烷基羟基芳基、带有1至4个杂原子的C4-C20烷基杂芳基；或者是C1-C4烷基羧基部分，可以是酸、酰胺，或者可以与C1-C6烷基或C7-C20烷基芳基酯化。
• Enantioselective synthesis of non-proteinogenic amino acids via metallated bis-lactim ethers of 2,5-diketopiperazines
  作者：Ulrich Schöllkopf

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)91926-x

  日期：1983.1

  excess = asymmetric induction) of the adduct exceeds 95%. On hydrolysis the adducts are cleaved liberating the chiral auxiliary (used to build up the bis-lactim ether 1) and the target molecules, the optically active amino acid methyl esters of type 8,19,25 or 36. The two amino acid esters are separable either by fractional distillation or (eventually after further hydrolysis to amino acids) by chromatography

  2,5-二酮哌嗪的双-内酯醚1包含一个手性诱导中心，一个酸性CH键和两个易于水解的位点。他们用BuLi反应以得到类型的锂化合物4，15，19或32，其具有前手性的C原子。他们很容易添加亲电试剂（例如烷基化剂或羰基化合物），具有非同寻常的非对映异构性。在许多情况下，加合物的减值（de =非对映异构体过量=不对称诱导）超过95％。水解时，加合物被裂解释放出手性助剂（用于构建双内酰胺醚1）和目标分子，即8型旋光氨基酸甲基酯，19，25或36。两种氨基酸酯可通过分馏或（最终在进一步水解成氨基酸后）通过色谱法分离。讨论了过渡状态模型，该模型可以解释异常高的不对称诱导和诱导构型的可预测性。
• Entry into 6-Methoxy-D(+)-tryptophans. Stereospecific Synthesis of 1-Benzenesulfonyl-6-methoxy-D(+)-tryptophan Ethyl Ester
  作者：Michael S. Allen、Linda K. Hamaker、Anthony J. La Loggia、James M. Cook

  DOI：10.1080/00397919208021343

  日期：1992.7

  Abstract A strategy for the synthesis of optically active ring-A methoxylated indole alkaloids which employs the Moody azide/Schollkopf chiral auxiliary protocol has resulted in the successful preparation of 1-benzenesulfonyl-6-methoxy-D(+)-tryptophan ethyl ester 16. This amino ester is required for the synthesis of Alstonia bisindole alkaloids including macralstonine 2 via an enantiospecific Pictet-Spengler

  摘要 采用 Moody azide/Schollkopf 手性辅助方案合成光学活性环-A 甲氧基化吲哚生物碱的策略已成功制备 1-苯磺酰基-6-甲氧基-D(+)-色氨酸乙酯 16。该氨基酯是通过对映特异性 Pictet-Spengler 反应合成 Alstonia 双吲哚生物碱（包括 macralstonine 2）所必需的。
• Preparation of Dipeptoid Mimetics for the Tetrapeptide Cholecystokinin, CCK(30–33)
  作者：S P Walford、M M Campbell、D C Horwell

  DOI：10.1111/j.2042-7158.1996.tb07120.x

  日期：2011.4.12

  The diastereoselective synthesis of 2,3-methanophenylalanine methyl esters (5) has been achieved in 58% yield. The preparation of the dehydropeptides (1, R = Me; 2, R = H) and the cyclopropylpeptides (3, R = Me; 4, R = H) possessing good binding affinities for the CCK-A and CCK-B receptors is described. Conformational studies of the dipeptide esters 1 and 3 indicated the presence of a β-turn within the peptide backbone, although there was no preference in type. The Phe and Trp moieties, however, did prefer to be situated on the same side of the peptide turn which is favourable for receptor binding.

  2,3-甲烷苯丙氨酸甲酯（5）的对映选择性合成已经以58%的产率实现。描述了具有CCK-A和CCK-B受体良好结合亲和力的脱氢肽（1，R = Me；2，R = H）和环丙肽（3，R = Me；4，R = H）的制备。二肽酯1和3的构象研究表明肽骨架内存在β-转变，尽管没有类型上的偏好。然而，Phe和Trp基团更倾向于位于肽转变的同一侧，这有利于受体结合。