(S)-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-N-丙基-2-萘胺 | 101403-24-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: (S)-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-N-丙基-2-萘胺
• 中文别名: (S)-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-N-丙基-2-萘胺(罗替戈汀)；罗替戈汀中间体；(S)-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-N-丙基-2-萘胺 (罗替戈汀)
• 英文名称: (S)-5-methoxy-N-propyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine
• 英文别名: (S)-5-methoxy-2-(N-n-propylamino)tetralin；(2S)-5-methoxy-N-propyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine；(S)-5-methoxy-N-propyl-2-aminotetraline
• CAS: 101403-24-1
• 化学式: C₁₄H₂₁NO
• 分子量: 219.327
• InChiKey: ICJPCRXVYMMSJY-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  346.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.01±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2922299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-N-丙基-2-萘胺 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 氢溴酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 盐酸罗替戈汀
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF ROTIGOTINE

  摘要：

  一种制备罗蒂高定（I）及其药用可接受盐的方法，包括将式6的胺与2-噻吩乙酸-硼氢化钠复合物进行还原胺化反应，并利用溴化氢盐5作为中间体（II）。该方法在工业角度上具有优势，因为它允许从光学活性的5,6,7,8-四氢-6-(S)-N-丙基氨基-1-甲氧基-萘烯（2）出发，以高对映体纯度获得罗蒂高定，避免使用危险的反应物、需要困难的色谱分离或生成副产物。此外，还披露了两种新的结晶形式。

  公开号：

  US20110230541A1
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-2-萘满酮 在 (11bS)-4-羟基-2,6-二[2,4,6-三(异丙基)苯基]-二萘并[2,1-d:1',2'-f][1,3,2]二氧杂磷杂卓4-氧化物 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 二氢吡啶 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 (S)-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-N-丙基-2-萘胺
  参考文献：
  名称：

  手性磷酸催化β-四氢萘酮的还原胺化反应，对映体合成β-氨基四氢萘

  摘要：

  通过使用Hantzsch酯作为有机氢化物供体，通过手性磷酸催化β-四氢萘酮的不对称还原胺化反应，开发了一种合成手性β-氨基四氢萘的新方案。以高收率和良好至高对映选择性获得了各种手性β-氨基四氢萘。此外，我们的新协议的效用已在罗替戈汀的对映选择性合成中得到了成功证明。

  DOI：

  10.1002/adsc.201701198

文献信息

• Further Structure–Activity Relationships Study of Hybrid 7-{[2-(4-Phenylpiperazin-1-yl)ethyl]propylamino}-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol Analogues: Identification of a High-Affinity D3-Preferring Agonist with Potent in Vivo Activity with Long Duration of Action
  作者：Swati Biswas、Suhong Zhang、Fernando Fernandez、Balaram Ghosh、Juan Zhen、Eldo Kuzhikandathil、Maarten E. A. Reith、Aloke K. Dutta

  DOI：10.1021/jm070860r

  日期：2008.1.1

  (+)-isomeric counterpart. Binding results indicated highest selectivity for D3 receptors in compound (-)- 10 ( K i = 0.35 nM; D2/D3 = 71). In the 5-hydroxy series, highest selectivity for D3 receptors was exhibited by compound (-)- 25 ( K i = 0.82 nM; D2/D3 = 31.5). Most potent compounds exhibited binding and functional affinities at the sub-nanomolar level for the D3 receptor. Binding assays were carried

  本文介绍了一种针对多巴胺D2 / D3受体的氨基四氢萘-哌嗪类杂合分子的扩展结构-活性关系研究。已经开发出各种类似的作为位置异构体的类似物，其中酚羟基在芳族环上的位置已经改变。在两个邻苯二酚衍生物之间，具有两个亚甲基接头长度的化合物6e相对于具有四个亚甲基接头的化合物6f对D3的表现出更高的亲和力和对D3的选择性（6e和6f分别为D2 / D3 = 50.6 vs 7.51）。通常，（-）-异构体比（+）-异构体更有效。结合结果表明对化合物（-）-10中的D3受体具有最高选择性（K i = 0.35 nM； D2 / D3 = 71）。在5-羟基系列中，化合物（-）-25（K i = 0.）对D3受体的选择性最高。82 nM；D2 / D3 = 31.5）。大多数有效的化合物在亚纳摩尔水平上对D3受体表现出结合和功能亲和力。用tri化的烯酮作为放​​射性配体，用表达D2或D3受体的HEK-
• Resolved monophenolic 2-aminotetralins and 1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzo[f]quinolines: structural and stereochemical considerations for centrally acting pre- and postsynaptic dopamine-receptor agonists
  作者：Haakan Wikstroem、Bengt Andersson、Domingo Sanchez、Per Lindberg、Lars Erik Arvidsson、Anette M. Johansson、J. Lars G. Nilsson、Kjell Svensson、Stephan Hjorth、Arvid Carlsson

  DOI：10.1021/jm00380a012

  日期：1985.2

  centrally acting dopamine (DA) agonists acting on both pre- and postsynaptic DA receptors. The compounds resolved are 5- and 7-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin and cis- and trans-7-hydroxy-4-n-propyl-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzo [f]quinoline. By the superimposition of the structures of the more active enantiomers of these compounds with those of known dopaminergic agonists, apomorphine and ergolines

  揭示了作用在突触前和突触后DA受体上的中枢作用多巴胺（DA）激动剂的详细结构-活性关系。解析出的化合物为5-和7-羟基-2-（二-正丙基氨基）四氢萘林和顺-和反7-羟基-4-正丙基-1,2,3,4,4a，5,6 ，10b-八氢苯并[f]喹啉。通过将这些化合物的更具活性的对映异构体的结构与已知的多巴胺能激动剂，阿扑吗啡和麦角灵重叠，可以提出一种新的DA受体模型，作为当前DA受体理论的产物。该受体模型最重要的概念之一是强调多巴胺能化合物的N取代基可能占据的位置。这些位置中的一个在空间上定义得很好，而另一个方向在空间上不太重要。该模型已被用来解释某些先前报道的结构缺乏多巴胺能活性，还用于预测新型结构的特性，包括固有手性，该结构应对DA受体具有活性。希望这种启发式DA受体模型将导致发现更多选择性和有效药理学工具，最终可能导致开发用于治疗中枢神经系统多巴胺能功能疾病的治疗剂。
• Novel Process for the Preparation of Nitrogen Substituted Aminotetralins Derivatives
  申请人：Ates Celal

  公开号：US20130102794A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention provides an alternative synthesis of N-substituted aminotetralines comprising resolution of N-substituted aminotetralins of formula (II), wherein R 1 , R 2 and R 3 are as defined for compound of formula (I).

  本发明提供了一种N-取代氨基四氢萘的替代合成方法，包括对式（II）的N-取代氨基四氢萘进行分离，其中R1、R2和R3如式（I）化合物所定义。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF ROTIGOTINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LA ROTIGOTINE
  申请人：FIDIA FARMACEUTICI

  公开号：WO2010035111A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  A process for the preparation of Rotigotine (I) and of pharmaceutically acceptable salts thereof, which comprises the reductive amination of an amine of formula 6 with the 2-thienylacetic acid- sodium boron hydride complex and which makes use of hydrobromide 5 as an intermediate (II) The process is advantageous from the industrial point of view in that it allows to obtain Rotigotine with high enantiomeric purity starting from optically active 5,6,7,8-tetrahydro-6-(S)-N-propylamino-l-methoxy- naphthalene (2), avoiding the use of dangerous reactives, the need for difficult chromatographic separation or the formation of by-products. Furthermore, two novel crystalline forms are disclosed.

  一种制备罗蒂高定（I）及其药用可接受盐的方法，包括将式6的胺与2-噻吩乙酸钠硼氢化合物进行还原胺化反应，并利用溴化氢盐5作为中间体（II）。该方法在工业角度具有优势，因为它允许从光学活性的5,6,7,8-四氢-6-(S)-N-丙基氨基-1-甲氧基-萘烯（2）出发，以高对映体纯度获得罗蒂高定，避免使用危险的反应物、需要困难的色谱分离或生成副产物。此外，还披露了两种新的结晶形式。
• Novel Process for Preparation of Rotigotine and Intermediates Thereof
  申请人：Solara Active Pharma Sciences Limited

  公开号：US20190248758A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  The present invention relates to a novel process for the preparation of Rotigotine of formula (I) and intermediates thereof.

  本发明涉及一种用于制备化学式（I）的罗蒂高定（Rotigotine）及其中间体的新工艺。