(S)-5-甲氧基-N-丙基-N-(2-(噻吩-2-基)乙基)-1,2,3,4-四氢萘-2-胺 | 1148154-91-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: (S)-5-甲氧基-N-丙基-N-(2-(噻吩-2-基)乙基)-1,2,3,4-四氢萘-2-胺
• 英文名称: (2S)-5-methoxy-N-propyl-N-(2'-(thien-2-yl)ethyl)tetralin-2-amine
• 英文别名: (-)-(S)-5-methoxy-2-[N-n-propyl-N-2-(2-thienyl) ethylamino] tetralin；(S)-5-methoxy-N-propyl-N-(2'-(thien-2-yl)ethyl)tetralin-2-amine；(S)-5-Methoxy-N-propyl-N-(2-(thiophen-2-yl)ethyl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine；(2S)-5-methoxy-N-propyl-N-(2-thiophen-2-ylethyl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine
• CAS: 1148154-91-9
• 化学式: C₂₀H₂₇NOS
• 分子量: 329.506
• InChiKey: AXOQYAWBBDSEMG-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 沸点：
  473.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  40.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-5-甲氧基-N-丙基-N-(2-(噻吩-2-基)乙基)-1,2,3,4-四氢萘-2-胺 在 aluminum (III) chloride 、 硫脲 、 氨 、 盐酸 作用下， 以 甲苯 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 盐酸罗替戈汀
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR PREPARING HIGHLY PURE ROTIGOTINE OR A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE ROTIGOTINE TRÈS PURE OU D'UN SEL PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE DE CELLE-CI

  摘要：

  公开号：

  WO2010073124A3
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-2-萘满酮 在 glucose dehydrogenase 、 盐酸 、 葡萄糖 、 烟酰胺腺嘌呤双核苷酸磷酸盐 、 sodium carbonate 、 cell-free extract of imine reductase IR-36, M₅-F₂₆₀W-M₁₄₇Y mutant 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (S)-5-甲氧基-N-丙基-N-(2-(噻吩-2-基)乙基)-1,2,3,4-四氢萘-2-胺
  参考文献：
  名称：

  IRED 催化还原胺化化学酶法全合成罗替高汀

  摘要：

  报道了使用 IR-36-M5 突变体的罗替高汀的简短化学酶合成。针对直接接触2-四氢萘酮部分的残基，我们应用结构引导的半理性设计获得了双突变体F260W/M147Y，其对2-氨基四氢化萘的合成表现出良好的分离产率和>99%的S-立体选择性。此外，该生物催化方案的实用性在通过酶还原胺化作为关键步骤的罗替高汀对映选择性合成中得到了成功证明。

  DOI：

  10.1039/d4ob00072b

文献信息

• Novel Process for the Preparation of Nitrogen Substituted Aminotetralins Derivatives
  申请人：Ates Celal

  公开号：US20130102794A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention provides an alternative synthesis of N-substituted aminotetralines comprising resolution of N-substituted aminotetralins of formula (II), wherein R 1 , R 2 and R 3 are as defined for compound of formula (I).

  本发明提供了一种N-取代氨基四氢萘的替代合成方法，包括对式（II）的N-取代氨基四氢萘进行分离，其中R1、R2和R3如式（I）化合物所定义。
• S-5-SUBSTITUENT-N-2'-(THIOPHENE-2-YL)ETHYL-TETRALIN-2-AMINE OR CHIRAL ACID SALTS THEREOF AND USE FOR PREPARING ROTIGOTINE
  申请人：He Xungui

  公开号：US20130046100A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The chiral compound S-5-substituted-N-2′-(thienyl-2-yl-)ethyl-tetralin-2-amine or its chiral acid salts and preparation method thereof are disclosed, and the method for preparing Rotigotine by using the chiral compound is also disclosed. Racemic 5-substituted-N-2′-(thien-2-yl-)ethyl-tetralin-2-amine (compound 1) is resolved by using a conventional chiral acid to obtain an optically pure chiral acid salt of S-5-substituted-N-2′-(thien-2-yl-)ethyl-tetralin-2-amine, which is then dissociated to obtain S-5-substituted-N-2′-(thien-2-yl-)ethyl-tetralin-2-amine (compound 2). The compound 2 or chiral acid salt thereof is alkylated and deprotected to produce rotigotine (compound 5).

  所述的手性化合物S-5-取代-N-2′-(噻吩-2-基-)乙基-四氢萘-2-胺或其手性酸盐及其制备方法被揭示，并且还揭示了利用该手性化合物制备罗蒂果汀的方法。利用常规手性酸将混合物5-取代-N-2′-(噻吩-2-基-)乙基-四氢萘-2-胺（化合物1）分离，以获得S-5-取代-N-2′-(噻吩-2-基-)乙基-四氢萘-2-胺的光学纯手性酸盐，然后解离以获得S-5-取代-N-2′-(噻吩-2-基-)乙基-四氢萘-2-胺（化合物2）。化合物2或其手性酸盐经烷基化和去保护反应制备罗蒂果汀（化合物5）。
• Novel Process for Preparation of Rotigotine and Intermediates Thereof
  申请人：Solara Active Pharma Sciences Limited

  公开号：US20190248758A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  The present invention relates to a novel process for the preparation of Rotigotine of formula (I) and intermediates thereof.

  本发明涉及一种用于制备化学式（I）的罗蒂高定（Rotigotine）及其中间体的新工艺。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ROTIGOTINE
  申请人：Banfi Aldo

  公开号：US20110230541A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  A process for the preparation of Rotigotine (I) and of pharmaceutically acceptable salts thereof, which comprises the reductive amination of an amine of formula 6 with the 2-thienylacetic acid-sodium boron hydride complex and which makes use of hydrobromide 5 as an intermediate (II) The process is advantageous from the industrial point of view in that it allows to obtain Rotigotine with high enantiomeric purity starting from optically active 5,6,7,8-tetrahydro-6-(S)-N-propylamino-1-methoxy-naphthalene (2), avoiding the use of dangerous reactives, the need for difficult chromatographic separation or the formation of by-products. Furthermore, two novel crystalline forms are disclosed.

  一种制备罗蒂高定（I）及其药用可接受盐的方法，包括将式6的胺与2-噻吩乙酸-硼氢化钠复合物进行还原胺化反应，并利用溴化氢盐5作为中间体（II）。该方法在工业角度上具有优势，因为它允许从光学活性的5,6,7,8-四氢-6-(S)-N-丙基氨基-1-甲氧基-萘烯（2）出发，以高对映体纯度获得罗蒂高定，避免使用危险的反应物、需要困难的色谱分离或生成副产物。此外，还披露了两种新的结晶形式。
• PROCESSES FOR PREPARING HIGHLY PURE ROTIGOTINE OR A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF
  申请人：Khunt Mayur Devjibhai

  公开号：US20110313176A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  Provided herein are convenient, industrially advantageous and environmentally friendly processes for the preparation of (−)-(S)-5-hydroxy-2-[N-n-propyl-N-2-(2-thienyl)ethylamino]tetralin (rotigotine) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Provided further herein is a highly pure rotigotine or a pharmaceutically acceptable salt thereof substantially free of impurities, processes for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions comprising highly pure rotigotine or a pharmaceutically acceptable salt thereof substantially free of impurities.

  本文提供了一种便利、在工业上具有优势并且环保的过程，用于制备(−)-(S)-5-羟基-2-[N-正丙基-N-2-(2-噻吩基)乙基]四氢萘啶（洛地革汀）或其药用可接受盐。此外，本文还提供了一种高纯度的洛地革汀或其基本无杂质的药用可接受盐，以及用于制备它们的过程和包含高纯度洛地革汀或其基本无杂质的药用可接受盐的药物组合物。