(S)-N-Boc-2-氨甲基吗啉 | 879403-42-6

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: (S)-N-Boc-2-氨甲基吗啉
• 中文别名: (S)-4-Boc-2-(氨基甲基)吗啉；(S)-4-N-Boc-2-氨甲基吗啉；(S)-4-N-BOC-2-氨甲基吗啉
• 英文名称: tert-butyl (2S)-2-(aminomethyl)morpholine-4-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (S)-2-(aminomethyl)morpholine-4-carboxylate；(S)-tert-Butyl 2-(aminomethyl)morpholine-4-carboxylate
• CAS: 879403-42-6
• 化学式: C₁₀H₂₀N₂O₃
• 分子量: 216.28
• InChiKey: MTMBHUYOIZWQAJ-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  311℃
• 密度：
  1.078
• 闪点：
  141℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  64.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

(S)-4-N-BOC-2-氨甲基吗啉是一种医药中间体，适用于实验室研发和化工生产过程。

制备 步骤一、(S)-2-(甲苯磺酰基氧基甲基)吗啉-4-甲酸叔丁酯

将1克(S)-2-(羟甲基)吗啉-4-甲酸叔丁酯溶解于50毫升二氯甲烷中，加入1.604毫升三乙胺和1.097克4-甲基苯-1-磺酰氯。在环境温度下、氮气氛围中搅拌72小时后，用50毫升二氯甲烷和100毫升盐水稀释反应液。使用75毫升二氯甲烷提取盐水层，并用硫酸钠干燥合并的有机物，过滤并浓缩。通过15-65%乙酸乙酯/己烷梯度洗脱，在硅胶柱上纯化粗品，得到目标化合物。

步骤二、(S)-2-(叠氮基甲基)吗啉-4-甲酸叔丁酯

将1.66克(S)-2-(甲苯磺酰基氧基甲基)吗啉-4-甲酸叔丁酯和0.581克叠氮化钠溶解于10毫升无水N,N-二甲基甲酰胺中，在90℃下搅拌4小时。冷却后，浓缩至干，将残余物用5%碳酸钠水溶液吸收，并用二氯甲烷提取。有机相经硫酸镁干燥、过滤并浓缩，得到固体。

步骤三、(S)-4-N-BOC-2-氨甲基吗啉

在60psi氢气条件下，使用10%钯/碳（溶于甲醇中）对化合物(S)-2-(叠氮基甲基)吗啉-4-甲酸叔丁酯进行氢化24小时。过滤并蒸发溶剂后，获得目标产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-Boc-2-氨甲基吗啉 在 盐酸 、 sodium dithionite 、 N,N-二异丙基乙胺 、 calcium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 52.83h， 生成 (R)-methyl 2-((2-(2,6-difluoro-4-(methylcarbamoyl)phenyl)-5-methyl-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)methyl)morpholine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZOIMIDAZOLE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS DE BENZOIMIDAZOLE ET UTILISATIONS DE CEUX-CI

  摘要：

  这项发明通常涉及取代苯并咪唑化合物，特别是甲基2-((2-(2,6-二氟-4-(甲基氨基甲酰)苯基)-5-甲基-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)吗啡啶-4-羧酸酯及其盐。这项发明还涉及包含这种化合物的药物组合物和试剂盒，以及这种化合物的用途（包括治疗方法和药物制剂等），制备这种化合物的方法，以及在这些过程中使用的中间体。

  公开号：

  WO2011062550A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-Boc-2-羟甲基吗啉 在 四丁基溴化铵 C.I.酸性橙108 、 三乙胺 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 (S)-N-Boc-2-氨甲基吗啉
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZOIMIDAZOLE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS DE BENZOIMIDAZOLE ET UTILISATIONS DE CEUX-CI

  摘要：

  这项发明通常涉及取代苯并咪唑化合物，特别是甲基2-((2-(2,6-二氟-4-(甲基氨基甲酰)苯基)-5-甲基-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)吗啡啶-4-羧酸酯及其盐。这项发明还涉及包含这种化合物的药物组合物和试剂盒，以及这种化合物的用途（包括治疗方法和药物制剂等），制备这种化合物的方法，以及在这些过程中使用的中间体。

  公开号：

  WO2011062550A1

文献信息

• [EN] IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION D'IRAK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020264499A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same. The compounds include an IRAK binding moiety capable of binding to IRAK4 and a degradation inducing moiety (DIM). The DIM could be DTM a ligase binding moiety (LBM) or lysine mimetic. The compounds could be useful as IRAK protein kinase inhibitors and applied to IRAK mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。这些化合物包括能够结合到IRAK4的IRAK结合基团和诱导降解的基团（DIM）。DIM可以是DTM、一个连接酶结合基团（LBM）或赖氨酸类似物。这些化合物可以作为IRAK蛋白激酶抑制剂，并应用于IRAK介导的疾病。
• [EN] NOVEL PYRAZOLO-PYRROLO-PYRIMIDINE-DIONE DERIVATIVES AS P2X3 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE PYRAZOLO-PYRROLO-PYRIMIDINE-DIONE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE P2X3
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2019081343A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  The present invention covers substituted Pyrazolo-pyrrolo-pyrimidine-dione (PPPD) compounds of general formula (I): in which R1, R2 and R3 are as defined herein, methods of preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular of neurogenic diseases, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涵盖了一般式(I)的取代吡唑基-吡咯基-嘧啶二酮（PPPD）化合物：其中R1、R2和R3如本文所定义，制备所述化合物的方法，包含所述化合物的药物组合物和配方，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是神经源性疾病，作为唯一活性成分或与其他活性成分组合使用。
• APOPTOSIS INDUCING AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND IMMUNE AND AUTOIMMUNE DISEASES
  申请人：Bruncko Milan

  公开号：US20100305122A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Bcl-2 proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which is expressed anti-apoptotic Bcl-2 protein.

  揭示了抑制抗凋亡Bcl-2蛋白活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及治疗在其中表达抗凋亡Bcl-2蛋白的疾病的方法。
• SELECTIVELY SUBSTITUTED QUINOLINE COMPOUNDS
  申请人：EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD.

  公开号：US20150105370A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Embodiments of the disclosure relate to selectively substituted quinoline compounds that act as antagonists or inhibitors for Toll-like receptors 7 and/or 8, and their use in pharmaceutical compositions effective for treatment of systemic lupus erythematosus (SLE) and lupus nephritis.

  该公开的实施例涉及选择性替代喹啉化合物，其作为Toll样受体7和/或8的拮抗剂或抑制剂，并其在制药组合物中的使用，用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮性肾炎。
• [EN] IMIDAZOPYRIDAZINE AND IMIDAZOPYRAZINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF CDK7<br/>[FR] COMPOSÉS IMIDAZOPYRIDAZINE ET IMIDAZOPYRAZINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE CDK7
  申请人：TRANSLATIONAL GENOMICS RES INST

  公开号：WO2022061155A9

  公开（公告）日：2022-08-04

  Compounds having activity as anti-cancer agents are provided. The compounds have the following structure (I) or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer or tautomer, thereof, wherein X, Y, R1, R2, R3R4, R5and L are as defined herein. This disclosure provides methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods for treating a CDK7-dependent disease (e.g., cancer).

  提供具有抗癌活性的化合物。这些化合物具有以下结构（I）或其药用可接受的盐、立体异构体或互变异构体，其中X、Y、R1、R2、R3R4、R5和L的定义如下。本公开提供了与制备和使用这些化合物相关的方法，包括含有这些化合物的药物组合物，以及治疗CDK7依赖性疾病（例如癌症）的方法。