(Z)-3-甲氧基-6-(3,4,5-三甲氧基苯乙烯)苯-1,2-二醇 | 109971-63-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 烃类化合物及其衍生物 - 芳香烃
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: (Z)-3-甲氧基-6-(3,4,5-三甲氧基苯乙烯)苯-1,2-二醇
• 中文别名: 康普瑞汀A-1
• 英文名称: (Z)-3-methoxy-6-(3,4,5-trimethoxystyryl)benzene-1,2-diol
• 英文别名: combretastatin A-1；3-methoxy-6-[(Z)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]benzene-1,2-diol
• CAS: 109971-63-3
• 化学式: C₁₈H₂₀O₆
• 分子量: 332.353
• InChiKey: YUSYSJSHVJULID-WAYWQWQTSA-N

物化性质

• 熔点：
  113-115 °C(Solv: chloroform (67-66-3); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  528.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.251±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：5mg/mL； DMSO：5mg/mL； DMSO:PBS (pH 7.2) (1:1)：0.5 mg/ml；乙醇：3mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  77.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2909499000

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-3-甲氧基-6-(3,4,5-三甲氧基苯乙烯)苯-1,2-二醇 在 sodium periodate 、 四丁基溴化铵 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 3-methoxy-6-[2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-Z-ethylene]-[1,2]benzoquinone
  参考文献：
  名称：

  Antineoplastic Agents. 552. Oxidation of Combretastatin A-1: Trapping the o-Quinone Intermediate Considered the Metabolic Product of the Corresponding Phosphate Prodrug

  摘要：

  The very unstable (<10 min at rt) o-quinone 5 derived from the vicinal diphenol anticancer drug combretastatin A-1 (1) has been obtained by careful oxidation with NaIO4 and tetrabutylammonium bromide in water/dichloromethane. Immediate reaction with phenylenediamine (6) allowed o-quinone 5 to be trapped as the stable phenazine derivative 7. For further confirmation, 5 was also captured as a dimethoxyphenylenediamine-derived phenazine (11). Both phenazines 7 and 11 significantly inhibited (ED50 similar to 0.2 mu g/mL) growth of the murine P388 lymphocytic leukemia cell line and provided a new SAR insight in the combretastatin series of naturally occurring anticancer drugs.

  DOI：

  10.1021/np800179g
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-甲氧基苯酚 在 四(三苯基膦)钯 正丙胺 、 copper(l) iodide 、 正丁基锂 、 聚合甲醛 、 bis(cyclohexanyl)borane 、 碘 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 magnesium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (Z)-3-甲氧基-6-(3,4,5-三甲氧基苯乙烯)苯-1,2-二醇
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of combretastatins A-1 and B-1

  摘要：

  Combretastatins A-1 and B-1 have been synthesized by coupling MOM-protected p-iodomethoxycatechol with 3,4,5-trimethoxyphenylacetylene in a Sonogashira reaction. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2005.12.037

文献信息

• [EN] DRUG-LINKER CONJUGATE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE CONJUGUÉ MÉDICAMENT-LIEUR
  申请人：UNIV BAYLOR

  公开号：WO2017066668A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  Compositions are disclosed having a cytotoxic and/or vascular disrupting agent (VDA) payload attached to a linker. The linker can be a cathepsin B protease cleavable linker or a non-cleavable linker that may degrade intracellularly. Methods for making and using the compositions are also provided. The compositions can be provided to a patient in need thereof with the composition coming into contact with a cancer cell to activate or release the cytotoxic and/or vascular disrupting agent payload.

  披露了具有细胞毒性和/或血管破坏剂（VDA）有效载荷与连接剂连接的组成物。连接剂可以是组织蛋白酶B蛋白水解酶可切割连接剂，也可以是在细胞内降解的非切割连接剂。还提供了制造和使用该组成物的方法。可以将该组成物提供给需要的患者，使该组成物与癌细胞接触，以激活或释放细胞毒性和/或血管破坏剂有效载荷。
• Synthesis of biologically active polyphenolic glycosides (combretastatin and resveratrol series)
  作者：Fulvia Orsini、Francesca Pelizzoni、Barbara Bellini、Giuliana Miglierini

  DOI：10.1016/s0008-6215(97)00087-6

  日期：1997.6

  (E)-3-(beta-D-Glucopyranosyloxy)-4',5-dihydroxystilbene (resveratrol 3-beta-D-glucoside, piceid), (2)-2',3'-dihydroxy-3,4,4',5-tetramethoxystilbene (combretastatin A-1), (Z)-3'-hydroxy-3,4,4',5-tetramethoxystilbene (combretastatin A-4), (Z)-2'-hydroxy-3,4,4',5-tetramethoxystilbene (combretastatin iso-A-4), alpha,beta-dihydro-2',3'-dihydroxy-3,4,4',5-tetramethoxystilbene (combretastatin B-1), the corresponding glucosides, and related compounds have been synthesized via Wittig reactions followed by glucosylation under phase-transfer catalysis. Most of the compounds synthesized have been tested with respect to biological activity (cytostatic, cytotoxic, antimitotic, neurotoxic, antiplatelet aggregation activity). (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  (E)−3−(葡萄糖-β−D−果糖氧基)−4',5-二羟基联苯（resveratrol 3−β−D− glucoside， 梦他tributes A−1）， (2)− 2',3'-二羟基−3,4,4',5-四甲氧基−联苯（combretastatin A−1）， (Z)−3'-羟基−3,4,4',5-四甲氧基−联苯 (combretastatin A−4)， (Z)−2'-羟基−3,4,4',5-四甲氧基−联苯 (combretastatin iso−A−4)， α,β−双氢−2',3'-二羟基−3,4,4',5-四甲氧基−联苯（combretastatin B−1）及其相应的葡萄糖化物和相关物质通过 Wittig 反应和转移膜催化合成了。目前所合成的大部分化合物已经进行了生物活性测试（细胞抑制，细胞毒性，拟使之 arrest，神经毒性和抗血小板聚集作用）。 (C) 1997 Elsevier Science Ltd.
• Efficient Method for Preparing Functionalized Benzosuberenes
  申请人：Pinney Kevin G.

  公开号：US20120130129A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  The disclosed process can efficiently synthesize functionalized benzosuberenes. The process provides an improved method of production of benzosuberene and compounds containing a benzosuberene moiety, which is characterized by a ring closing methodology comprising reaction of a 5-phenylpentanoic acid with Eaton's reagent to form the benzosuberone. The process, optionally, further includes steps for adding a functional group at the ketone position.

  揭示的过程可以高效合成官能化苯并戊二烯。该过程提供了一种改进的苯并戊二烯及含有苯并戊二烯基团的化合物的生产方法，其特点是通过将5-苯基戊酸与伊顿试剂反应形成苯并苯酮的环合方法。该过程还可以包括在酮位置添加官能团的步骤。
• Development of Synthetic Methodology Suitable for the Radiosynthesis of Combretastatin A-1 (CA1) and Its Corresponding Prodrug CA1P
  作者：Anupama Shirali、Madhavi Sriram、John J. Hall、Benson L. Nguyen、Rajsekhar Guddneppanavar、Mallinath B. Hadimani、J. Freeland Ackley、Rogelio Siles、Christopher J. Jelinek、Phyllis Arthasery、Rodney C. Brown、Victor Leon Murrell、Austin McMordie、Suman Sharma、David J. Chaplin、Kevin G. Pinney

  DOI：10.1021/np800661r

  日期：2009.3.27

  protecting groups to distinguish positions on the A-ring from the B-ring of the stilbenoid was paramount for the success of this project. Methylation of the C-4′ phenolic moiety by removal of the tert-butyldimethylsilyl protecting group in the presence of methyl iodide was accomplished in excellent yield without significant Z to E isomerization. This step (carried out with 12C-methyl iodide as proof of concept

  已经建立了适用于制备高比活放射性标记形式的康布雷他汀A-1（CA1）及其相应的磷酸盐前药盐（CA1P）的合成方法。明智地选择合适的酚类保护基团，以区分二苯乙烯类化合物在A环和B环上的位置对于该项目的成功至关重要。通过在存在碘代甲烷的情况下除去叔丁基二甲基甲硅烷基保护基团来实现C-4'酚部分的甲基化，以优异的收率实现了显着的Z到E异构化。该步骤（与进行12 C-甲基碘如本研究概念验证）表示方法，其中一个14C放射性同位素可以结合到实际的放射合成中。CA1是从非洲灌木柳树（Combretum caffrum）中分离出来的天然产物，由于其抑制微管蛋白组装的能力而具有重要的药用价值。作为前药，CA1P（OXi4503）在人类临床试验中作为血管分裂剂。
• Bioreductively Activatable Prodrug Conjugates of Combretastatin A-1 and Combretastatin A-4 as Anticancer Agents Targeted toward Tumor-Associated Hypoxia
  作者：Blake A. Winn、Laxman Devkota、Bunnarack Kuch、Matthew T. MacDonough、Tracy E. Strecker、Yifan Wang、Zhe Shi、Jeni L. Gerberich、Deboprosad Mondal、Alejandro J. Ramirez、Ernest Hamel、David J. Chaplin、Peter Davis、Ralph P. Mason、Mary Lynn Trawick、Kevin G. Pinney

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.9b00773

  日期：2020.4.24

  The natural products combretastatin A-1 (CA1) and combretastatin A-4 (CA4) function as potent inhibitors of tubulin polymerization and as selective vascular disrupting agents (VDAs) in tumors. Bioreductively activatable prodrug conjugates (BAPCs) can enhance selectivity by serving as substrates for reductase enzymes specifically in hypoxic regions of tumors. A series of CA1-BAPCs incorporating nor-methyl

  天然产物康维他汀A-1（CA1）和康维他汀A-4（CA4）充当微管蛋白聚合的有效抑制剂和肿瘤中的选择性血管分裂剂（VDA）。可生物还原活化的前药偶联物（BAPC）可以通过充当还原酶的底物来增强选择性，特别是在肿瘤的低氧区域。戴维斯（Mol。Cancer Ther。2006，5（11），2886）先前报道了一系列结合了正甲基，单甲基和gem-二甲基硝基噻吩触发器的CA1-BAPC和相应的CA4-BAPC。为了比较。与其去甲基43和单甲基44同类物相比，CA4-gem-二甲基硝基噻吩BAPC 45证明是示例性的。它在磷酸盐缓冲液（pH 7.4，24 h）中稳定，被NADPH-细胞色素P450氧化还原酶（POR）裂解（25％，90分钟），作为微管蛋白聚合的抑制剂（IC50> 20μM）没有活性（期望的前药属性），并且在A549细胞系中表现出低氧选择性激活[低氧细胞毒性比（HCR）= 41.5]。