(Z,E,Z)-9,11,13-十八碳三烯酸 | 544-72-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: (Z,E,Z)-9,11,13-十八碳三烯酸
• 中文别名: 栝楼酸；3,4-二苄氧基苯甲醛；石榴酸；(9Z,11E,13Z)-9,11,13-十八碳三烯酸
• 英文名称: 9-cis,11-trans,13-cis-octadecatrienoic acid
• 英文别名: punicic acid；trichosanic acid；(9Z,11E,13Z)-octadeca-9,11,13-trienoic acid
• CAS: 544-72-9
• 化学式: C₁₈H₃₀O₂
• 分子量: 278.435
• InChiKey: CUXYLFPMQMFGPL-BGDVVUGTSA-N

物化性质

• 熔点：
  62°C
• 沸点：
  361.24°C (rough estimate)
• 密度：
  0.9027
• 溶解度：
  DMF：30mg/mL； DMSO：10mg/mL；乙醇：20mg/mL
• 稳定性/保质期：

  存在于烟叶中。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2916190090
• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，并保持干燥。

制备方法与用途

合成方法如下：

1. 将1000g石榴籽放入萃取器中进行超临界CO₂萃取。设置萃取压力为25MPa，温度45℃；分离时压力调整至9MPa，温度60℃。经过此过程，可获得约140g石榴籽油。

2. 将上述所得的石榴籽油与含5%氢氧化钠的溶液混合，并在回流条件下反应1.6小时，以得到脂肪酸盐混合物。

3. 使用盐酸将上述脂肪酸盐混合物调至pH值为3.5，从而获得混合脂肪酸。

4. 将步骤3中所得的混合脂肪酸用水洗涤至中性，确保彻底去除未反应的碱性物质。

5. 按照尿素与甲醇的质量比1:3的比例，先搅拌回流直至尿素完全溶解。随后，缓慢将此溶液加入到步骤4所得的混合脂肪酸中，在-10℃下静置12小时。完成静置后进行真空抽滤。首先除去固体物质中的尿素，然后从滤液中蒸发掉甲醇，最终得到含92%石榴酸的产品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z,E,Z)-9,11,13-十八碳三烯酸 在 碘 作用下， 生成 (9E,11E,13E)-9,11,13-十八碳三烯酸
  参考文献：
  名称：

  Toyama; Tsuchiya, The journal of the Society of Chemical Industry, Japan. Supplemental binding., vol. 38, p. 183,187

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  deca-1,5-diyn-4-ol 在 吡啶 、 喹啉 、 Lindlar's catalyst 、 乙醚 、 乙醇 、 氨 、 三溴化磷 、 sodium amide 、 丙酸乙酯 、 sodium iodide 作用下， 生成 (Z,E,Z)-9,11,13-十八碳三烯酸
  参考文献：
  名称：

  310.脂质。第五部分。己二酸，高辛硬脂酸和两种带有烯丙基侧枝的脂肪族羟基酸的全合成

  摘要：

  DOI：

  10.1039/jr9570001622

文献信息

• [EN] BIOACTIVE CONJUGATES FOR OLIGONUCLEOTIDE DELIVERY<br/>[FR] CONJUGUÉS BIOACTIFS POUR L'ADMINISTRATION D'OLIGONUCLÉOTIDES
  申请人：UNIV MASSACHUSETTS

  公开号：WO2017030973A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  Provided herein are self-delivering oligonucleotides that are characterized by efficient RISC entry, minimum immune response and off-target effects, efficient cellular uptake without formulation, and efficient and specific tissue distribution.

  本文提供的自递送寡核苷酸具有高效的RISC进入、最小的免疫反应和非靶效应、无需配方的高效细胞摄取，以及高效和特异的组织分布。
• [EN] LYMPHATIC SYSTEM-DIRECTING LIPID PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES ORIENTANT VERS LE SYSTÈME LYMPHATIQUE
  申请人：ARIYA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019046491A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a provided lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，其制药组合物，制备这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所提供的脂质前药或其制药组合物。
• POLYMER-CARBOHYDRATE CONJUGATES FOR DRUG DELIVERY TECHNOLOGY
  申请人：Wu Nian

  公开号：US20150157721A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The invention comprises compounds, methods of making, and methods of using. The compounds may have a linear or cylic backbone and three or four appended functional groups: one or two lipohilic compounds including sterols or “fat soluble” vitamins, one or two hydrophilic polymer, and one or two carbohydrate. A group of polymer-carbohydrate conjugates having a central backbone and three appended functional groups are disclosed wherein one lipophilic compound is void of both steroid acids. The conjugate may have fatty acids as the primary lipophilic carrier, one hydrophilic polymer, and one carbohydrate. Specific functional groups may be selected for specific applications in formulating pharmaceuticals, cosmetics, nutriceuticals, and the like. Typical coupling reaction of the conjugates may involve one or more or combinations or in series of alkylation including N-alkylation or O-alkylation, etherification, esterification and amidation chemical processes. A variety of linkers between the backbone and functional groups may also be selected to modify the carriers or center backbones for the coupling reactions and optimize performance of the conjugates.

  该发明包括化合物、制备方法和使用方法。这些化合物可能具有线性或环状的骨架，以及三个或四个附加的功能基团：一个或两个疏水化合物，包括固醇或“脂溶性”维生素，一个或两个亲水性聚合物，以及一个或两个碳水化合物。公开了一组具有中心骨架和三个附加功能基团的聚合物-碳水化合物共轭物，其中一个疏水性化合物不含类固醇酸。该共轭物可能以脂肪酸作为主要疏水载体，一个亲水性聚合物和一个碳水化合物。特定的功能基团可以根据在制备药物、化妆品、营养保健品等方面的具体应用而选择。共轭物的典型偶联反应可能涉及一种或多种或组合或串联的烷基化，包括N-烷基化或O-烷基化，醚化，酯化和酰胺化化学过程。还可以选择各种连接剂连接骨架和功能基团之间，以修改载体或中心骨架以进行偶联反应并优化共轭物的性能。
• [EN] PKC ACTIVATORS AND COMBINATIONS THEREOF<br/>[FR] ACTIVATEURS DE PKC ET DES COMBINAISONS DE CEUX-CI
  申请人：BRNI NEUROSCIENCES INST

  公开号：WO2013071282A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  The present disclosure relates to PKC activators and combinations thereof. The disclosure further relates to compositions, kits, uses, and methods thereof.

  本公开涉及PKC激活剂及其组合物。本公开进一步涉及其组成物、试剂盒、用途和方法。
• [EN] LIPID PRODRUGS OF PREGNANE NEUROSTEROIDS AND USES THEREOF<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES DE NEUROSTÉROÏDES DE PRÉGNANE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PURETECH HEALTH LLC

  公开号：WO2020028787A1

  公开（公告）日：2020-02-06

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a disclosed lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，以及其制药组合物、生产这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所述的脂质前药或其制药组合物。