(alphaS,5alpha,7alpha)-alpha-(1,1-二甲基乙基)-4,5-环氧-3,6-二甲氧基-alpha,17-二甲基-6,14-乙烯桥吗喃-7-甲醇 | 13965-70-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 中文名称: (alphaS,5alpha,7alpha)-alpha-(1,1-二甲基乙基)-4,5-环氧-3,6-二甲氧基-alpha,17-二甲基-6,14-乙烯桥吗喃-7-甲醇
• 英文名称: 4,5α-epoxy-6α,14α-etheno-7α-(1-hydroxy-1,2,2-trimethylpropyl)-3,6β-dimethoxy-17-methylmorphinan
• 英文别名: tert-butylthevinol；17,18-DHBU3 α isomer；(S)-2-(4,5α-epoxy-3,6-dimethoxy-17-methyl-6α,14α-etheno-morphinan-7α-yl)-3,3-dimethyl-butan-2-ol；(2S)-2-[(1R,2S,6R,14R,15R,16R)-11,15-dimethoxy-5-methyl-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11,18-tetraen-16-yl]-3,3-dimethylbutan-2-ol
• CAS: 13965-70-3
• 化学式: C₂₇H₃₇NO₄
• 分子量: 439.595
• InChiKey: PWMOYZWOSFEEMQ-VFERFCJDSA-N

物化性质

• 沸点：
  545.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、DCM、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (alphaS,5alpha,7alpha)-alpha-(1,1-二甲基乙基)-4,5-环氧-3,6-二甲氧基-alpha,17-二甲基-6,14-乙烯桥吗喃-7-甲醇 在 环戊醇 、 palladium on carbon 、 氢气 、 sodium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 乙腈 为溶剂， 40.0~136.0 ℃ 、482.64 kPa 条件下， 反应 67.67h， 生成 7α-(2-hydroxy-3,3-dimethyl-2-butyl)-6,14-endo-ethano-6,7,8,14-tetrahydronorthebaine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (S)-2-((4R,4AS, 6R,7AR,12BS)-7,9-DIMETHOXY-1,2,3,4,5,6,7,7A-OCTAHYDRO-4A,7-ETHANO-4, 12-METHANOBENZOFURO[3,2-E] ISOQUINOLIN-6-YL)-3,3-DIMETHYLBUTAN-2-OL
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (S)-2-((4R,4AS, 6R,7AR,12BS)-7,9-DIMÉTHOXY-1,2,3,4,5,6,7,7A-OCTAHYDRO-4A,7-ÉTHANO-4, 12-MÉTHANOBENZOFURO[3,2-E] ISOQUINOLÉIN-6-YL)-3,3-DIMÉTHYLBUTAN-2-OL

  摘要：

  一项发明包括一种制备(S)-2-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-辛氢-4a,7-乙烯基-4,12-甲基-苯并呋喃[3,2-e]异喹啉-6-基)-3,3-二甲基丁醇的方法。

  公开号：

  WO2017066249A1
• 作为产物：
  描述：

  蒂巴因 在 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 、 环己烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (alphaS,5alpha,7alpha)-alpha-(1,1-二甲基乙基)-4,5-环氧-3,6-二甲氧基-alpha,17-二甲基-6,14-乙烯桥吗喃-7-甲醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (S)-2-((4R,4AS, 6R,7AR,12BS)-7,9-DIMETHOXY-1,2,3,4,5,6,7,7A-OCTAHYDRO-4A,7-ETHANO-4, 12-METHANOBENZOFURO[3,2-E] ISOQUINOLIN-6-YL)-3,3-DIMETHYLBUTAN-2-OL
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (S)-2-((4R,4AS, 6R,7AR,12BS)-7,9-DIMÉTHOXY-1,2,3,4,5,6,7,7A-OCTAHYDRO-4A,7-ÉTHANO-4, 12-MÉTHANOBENZOFURO[3,2-E] ISOQUINOLÉIN-6-YL)-3,3-DIMÉTHYLBUTAN-2-OL

  摘要：

  一项发明包括一种制备(S)-2-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-辛氢-4a,7-乙烯基-4,12-甲基-苯并呋喃[3,2-e]异喹啉-6-基)-3,3-二甲基丁醇的方法。

  公开号：

  WO2017066249A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF BUPRENORPHINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE BUPRÉNORPHINE
  申请人：AZAD PHARMA AG

  公开号：WO2021151908A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  The present invention relates to a novel route of synthesis for the opioid receptor antagonist Buprenorphine or a pharmaceutically acceptable salt thereof, starting from thebaine, wherein the route comprises the reaction of the baine with a dienophile; forming an alkylated reaction product by reaction with a Grignard-reagent; formation of an cyanamide; deprotection of the cyanamide- and the phenolic-oxygen-moiety, wherein the cleavage of one or both groups is performed in the presence of an alkali or alkaline earth sulfide; followed by derivatization with a cyclopropyl-halogen and hydrogenation to yield Buprenorphine.

  该发明涉及一种合成阿片受体拮抗剂布洛芬或其药用可接受盐的新颖合成途径，从吗啡碱开始，其中该途径包括将吗啡碱与二烯烃反应；通过与格氏试剂反应形成烷基化反应产物；形成氰胺；去保护氰胺和酚氧基，其中一个或两个基团的裂解在碱性或碱土金属硫化物存在下进行；随后与环丙基卤和氢化物衍生化，以产生布洛芬。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF (S)-2-((4R,4AS,6R,7R,7AR,12BS)-7,9-DIMETHOXY-1,2,3,4,5,6,7,7A-OCTAHYDRO-4A,7-ETHANO-4,12-METHANOBENZOFURO[3,2-E]ISOQUINOLIN-6-YL)-3,3-DIMETHYLBUTAN-2-OL
  申请人：Noramco, Inc.

  公开号：US20170101415A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  An invention includes a process for the preparation of (S)-2((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-7,9-dimethoxy-1,2,3,4,5,6,7,7a-octahydro-4a,7-ethano-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-6-yl)-3,3-dimethylbutan-2-ol.

  一项发明涉及一种制备(S)-2((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氢-4a,7-乙烯基-4,12-甲氧基苯并呋喃[3,2-e]异喹啉-6-基)-3,3-二甲基丁醇的方法。
• Process for the preparation of (S)-2-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-7,9-dimethoxy-1,2,3,4,5,6,7,7a-octahydro-4a,7-ethano-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-6-yl)-3,3-dimethylbutan-2-ol
  申请人：Noramco, Inc.

  公开号：US10287296B2

  公开（公告）日：2019-05-14

  An invention includes a process for the preparation of (S)-2((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-7,9-dimethoxy-1,2,3,4,5,6,7,7a-octahydro-4a,7-ethano-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-6-yl)-3,3-dimethylbutan-2-ol.

  一项发明包括制备(S)-2((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氢-4a,7-乙桥-4,12-甲桥苯并呋喃并[3,2-e]异喹啉-6-基)-3,3-二甲基-2-丁醇的工艺。
• Synthesis and Pharmacological Evaluation of 18,19-Dehydrobuprenorphine
  作者：Helmut Schmidhammer、Johannes Schütz、Roland Krassnig、Klaus Wurst、Roberta Lattanzi、Lucia Negri

  DOI：10.3987/com-00-s(i)46

  日期：——
• Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine-thebaine group. II. Alcohols derived from 6,14-endo-etheno- and 6,14-endo-ethanotetrahydrothebaine
  作者：Kenneth W. Bentley、Denis G. Hardy、B. Meek

  DOI：10.1021/ja00989a031

  日期：1967.6