1,1'-[2-(苯基氨基)-1,4-亚苯基]二[1-[4-(1-吡咯烷基)-1-哌啶基]甲酮] | 1415800-43-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 表观遗传学(Epigenetics)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1,1'-[2-(苯基氨基)-1,4-亚苯基]二[1-[4-(1-吡咯烷基)-1-哌啶基]甲酮]
• 中文别名: -[2-(苯基氨基)-1,4-亚苯基]二[1-[4-(1-吡咯烷基)-1-哌啶基]甲酮]；(2-(苯氨基)-1,4-亚苯基)双((4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)甲酮)；UNC1215抑制剂；化合物UNC1215
• 英文名称: UNC1215
• 英文别名: (2-(Phenylamino)-1,4-phenylene)bis((4-(pyrrolidin-1-yl)piperidin-1-yl)methanone)；[3-anilino-4-(4-pyrrolidin-1-ylpiperidine-1-carbonyl)phenyl]-(4-pyrrolidin-1-ylpiperidin-1-yl)methanone
• CAS: 1415800-43-9
• 化学式: C₃₂H₄₃N₅O₂
• 分子量: 529.726
• InChiKey: PQOOIERVZAXHBP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  712.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.224±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶，5mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

生物活性

UNC1215是一种有效的、选择性地拮抗恶性脑瘤（MBT）的化合物，与L3MBTL3结合。其IC50值为40 nM，Kd值为120 nM，相对于人类MBT家族其他成员的选择性高出约50倍。

体外研究

UNC1215能够与L3MBTL3结合，并竞争性置换含单或二甲基赖氨酸的肽段。这种探针对其他人类MBT家族成员的选择性高约50倍，且作用于L3MBTL3比作用于L3MBTL1的选择性高出约75倍。即使在高达30 μM的浓度下，UNC1215对UHRF1的串联Tudor域、CBX7的染色质域以及JARID1A的PHD域没有表现出活性。

通过X-射线晶体学研究显示，UNC1215和L3MBTL3之间存在一种独特的2:2多元互动模式。UNC1215通过结合到L3MBTL3的MBT域中的Kme结合口袋，直接与该蛋白发生作用。这种化合物还能够增加GFP-L3MBTL3融合蛋白的细胞移动性，并且影响点突变以干扰其表型模拟的Kme结合功能。UNC1215用于揭示一种新的Kme依赖性的L3MBTL3与BCLAF1之间的互动，而BCLAF1是一种参与DNA损伤修复和细胞凋亡的关键蛋白质。

特征

UNC1215是首个研究甲基化结合蛋白的化学探针。

靶点

• IC50: 40 nM (L3MBTL3)
• Kd: 120 nM (L3MBTL3)

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-硝基对苯二甲酸二甲酯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 lithium hydroxide monohydrate 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 1,1'-[2-(苯基氨基)-1,4-亚苯基]二[1-[4-(1-吡咯烷基)-1-哌啶基]甲酮]
  参考文献：
  名称：

  一种制备化合物UNC1215的方法

  摘要：

  本发明公开了一种制备化合物UNC1215的方法，属于药物化学合成技术领域，依次包括硝化反应、硝基还原反应、Buchwald反应、酯水解反应和缩合反应等步骤，本方法制备化合物UNC1215，反应总产率可达到67%，高于文献产率（60%）；本发明更改了合成路线，避免了封管反应，依次经过硝化反应、还原反应、Buchwald反应、水解反应及缩合反应，操作简便。

  公开号：

  CN104072403B

文献信息

• Methods for production of functional beta cells
  申请人：Janssen Biotech, Inc.

  公开号：US10633635B2

  公开（公告）日：2020-04-28

  The invention provides for methods of differentiating pancreatic endocrine cells into pancreatic beta cells expressing PDX1, NKX6.1, MAFA, UCN3 and SLC2A. These pancreatic beta cells may be obtained by step-wise differentiation of pluripotent stem cells. The pancreatic beta cells exhibit glucose-dependent mitochondrial respiration and glucose-stimulated insulin secretion similar to islet cells.

  本发明提供了将胰腺内分泌细胞分化成表达PDX1、NKX6.1、MAFA、UCN3和SLC2A的胰腺β细胞的方法。这些胰腺β细胞可通过多能干细胞的逐步分化获得。胰岛β细胞表现出与胰岛细胞相似的葡萄糖依赖性线粒体呼吸和葡萄糖刺激的胰岛素分泌。
• Hijacking Methyl Reader Proteins for Nuclear-Specific Protein Degradation
  作者：Dhanusha A. Nalawansha、Ke Li、John Hines、Craig M. Crews

  DOI：10.1021/jacs.2c00874

  日期：2022.3.30
• GENERATION OF HUMAN PLURIPOTENT STEM CELL DERIVED FUNCTIONAL BETA CELLS SHOWING A GLUCOSE-DEPENDENT MITOCHONDRIAL RESPIRATION AND TWO-PHASE INSULIN SECRETION RESPONSE
  申请人：Janssen Biotech, Inc.

  公开号：US20170362572A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  The invention provides for methods of differentiating pancreatic endocrine cells into pancreatic beta cells expressing PDX1, NKX6.1, MAFA, UCN3 and SLC2A. These pancreatic beta cells may be obtained by step-wise differentiation of pluripotent stem cells. The pancreatic beta cells exhibit glucose-dependent mitochondrial respiration and glucose-stimulated insulin secretion similar to islet cells.
• METHODS AND COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF GENETIC DISEASE
  申请人：Design Therapeutics, Inc.

  公开号：US20210238226A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  The present disclosure relates to compounds and methods for modulating the expression of dmpk, atxn1, atxn2, atxn3, cacna1a, atxn7, ppp2r2br tbp, htt, jph3r ar, or atn1 and treating diseases and conditions in which dmpk, atxn1, atxn2, atxn3, cacna1a, atxn1, ppp2r2b, tbp, htt, jph3, ar, or atn1 plays an active role. The compound can be a transcription modulator molecule having a first terminus, a second terminus, and oligomeric backbone, wherein: a) the first terminus comprises a DNA-binding moiety capable of noncovalently binding to a nucleotide repeat sequence CAG or CTG; b) the second terminus comprises a protein-binding moiety binding to a regulatory molecule that modulates an expression of a gene comprising the nucleotide repeat sequence CAG or CTG; and c) the oligomeric backbone comprising a linker between the first terminus and the second terminus.
• 一种制备化合物UNC1215的方法
  申请人：成都大学

  公开号：CN104072403B

  公开（公告）日：2016-04-13

  本发明公开了一种制备化合物UNC1215的方法，属于药物化学合成技术领域，依次包括硝化反应、硝基还原反应、Buchwald反应、酯水解反应和缩合反应等步骤，本方法制备化合物UNC1215，反应总产率可达到67%，高于文献产率（60%）；本发明更改了合成路线，避免了封管反应，依次经过硝化反应、还原反应、Buchwald反应、水解反应及缩合反应，操作简便。