弯抱霉菌素 | 10140-70-2

• 物质功能分类: 原料药 - 其它化学药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 中文名称: 弯抱霉菌素
• 中文别名: 弯孢霉菌素
• 英文名称: (–)-curvularin
• 英文别名: (-)-(15S)-curvularin；(S)-(-)-Curvularin；(-)-curvularin；(S)-curvularin；S-curvularin；curvularin；(5S)-13,15-dihydroxy-5-methyl-4-oxabicyclo[10.4.0]hexadeca-1(12),13,15-triene-3,11-dione
• CAS: 10140-70-2
• 化学式: C₁₆H₂₀O₅
• 分子量: 292.332
• InChiKey: VDUIGYAPSXCJFC-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 熔点：
  206-206.5°
• 比旋光度：
  D18 -36.3° (c = 3.8 in ethanol)
• 沸点：
  557.0±29.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.200±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为1mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Curvularin from Penicillium cirtinum
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
2H-3-Benzoxacyclododecin-2,10(1H)-dione, 4,5,6,7,8,9-hexahydro-11,13-dihydroxy-4-methyl-,(4S)
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
警告申明
预防措施
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
事故响应
P301 + P312 如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。
P330 漱口。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 2H-3-Benzoxacyclododecin-2,10(1H)-dione, 4,5,6,7,8,9-hexahydro-
别名
11,13-dihydroxy-4-methyl-,(4S)
: C16H20O5
分子式
: 292.33 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Curvularin
<=100%
化学文摘登记号(CAS 10140-70-2
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 0.841
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Curvularin 是从曲霉菌（Curvularia lunata）中提取的一种真菌代谢产物，是一种强效的霉菌毒素。它能够抑制细胞因子诱导的一氧化氮合成酶（iNOS），其半数有效浓度（IC50）为 9.5 µM。

靶点

• IC50: 9.5 µM (iNOS)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  弯抱霉菌素 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以73%的产率得到10-二氢弯孢霉菌素
  参考文献：
  名称：

  先进前体的生物合成掺入脱氢曲霉毒素（一种来自瓜叶链霉菌的聚酮化合物植物毒素）

  摘要：

  聚酮化合物的生物合成，dehydrocurvularin 1，由链格孢cinerariae通过用掺入实验检查Ñ -acetylcysteamine（NAC）的潜在thiolesters标记二- ，三- ，四- ，和pentaketide装配中间体，5-10。结果表明，二酮化合物和α，β-不饱和四酮化合物前体可以原封不动地使用，而饱和的四酮化合物则不能原封不动地使用，从而表明1是最初的PKS产物。曲霉2和1不能被灰曲霉相互转化，但是8-羟基曲霉3和1 通过发酵培养基中的组分彼此转化。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(98)01003-5
• 作为产物：
  描述：

  (4S,8E)-4,5,6,7-四氢-11,13-二羟基-4-甲基-2H-3-苯并氧杂十二环-2,10(1H)-二酮 在 platinum(IV) oxide 氢气 作用下， 以95%的产率得到弯抱霉菌素
  参考文献：
  名称：

  先进前体的生物合成掺入脱氢曲霉毒素（一种来自瓜叶链霉菌的聚酮化合物植物毒素）

  摘要：

  聚酮化合物的生物合成，dehydrocurvularin 1，由链格孢cinerariae通过用掺入实验检查Ñ -acetylcysteamine（NAC）的潜在thiolesters标记二- ，三- ，四- ，和pentaketide装配中间体，5-10。结果表明，二酮化合物和α，β-不饱和四酮化合物前体可以原封不动地使用，而饱和的四酮化合物则不能原封不动地使用，从而表明1是最初的PKS产物。曲霉2和1不能被灰曲霉相互转化，但是8-羟基曲霉3和1 通过发酵培养基中的组分彼此转化。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(98)01003-5

文献信息

• Total Synthesis of (<i>S</i>)-(-)-Curvularin: A Ring-Closing-Metathesis-Based Construction of the Macrocyclic Framework
  作者：Debendra Mohapatra、Hasibur Rahaman、Rita Pal、Mukund Gurjar

  DOI：10.1055/s-2008-1078504

  日期：——

  A convergent, flexible, and efficient approach to the synthesis of curvularin is described. Key step is the high-yielding macrocyclic ring formation by ring-closing metathesis (RCM) using the Grubbs second-generation catalyst.

  描述了一种收敛、灵活且高效的曲氨酸合成方法。关键步骤是利用Grubbs第二代催化剂通过环闭合烯烃复分解（RCM）形成高产率的宏环结构。
• Umpolung Pd-Catalyzed α-Arylation Reactions in Natural Product Synthesis: Syntheses of (+)-Xestodecalactone A, (-)-Curvularin, (+)-12-Oxocurvularin and (-)-Citreofuran
  作者：Dripta De Joarder、Michael P. Jennings

  DOI：10.1002/ejoc.201500287

  日期：2015.5

  of complex α-bromo esters and boronic acids under mild reaction conditions. As part of the synthetic approaches to these natural products, it was observed that the mild coupling reaction conditions readily tolerated terminal alkenes, other labile ester functionalities, an α,β-unsaturated ester moiety, and a protected allylic alcohol, while chemoselectively engaging the α-bromo ester. The completion of

  四种苯乙酸内酯 (PAL) 天然产物的合成（总的和缩醛的）是通过在温和的反应条件下利用 umpolung Pd 催化的复杂 α-溴酯和硼酸的 α-芳基化的统一策略完成的。作为这些天然产物合成方法的一部分，观察到温和的偶联反应条件容易耐受末端烯烃、其他不稳定的酯官能团、α,β-不饱和酯部分和受保护的烯丙醇，同时化学选择性地参与 α -溴酯。(+)-xestodecalactone A 和 (-)-curvularin 的完成以及 (+)-12-oxocurvularin 和 (-)-citreofuran 的正式合成突出了 umpolung Pd 催化的 α-芳基化策略作为关键的收敛策略复杂的天然产物合成。
• Stereoselective total synthesis of (-)-curvularin
  作者：Muniganti Radha Krishna、Gattu Sridhar、Tasqeeruddin Syed、H. V. Jayaprakash

  DOI：10.1080/00397911.2021.1979043

  日期：2022.1.2

  Abstract A concise total synthesis of (-)-Curvularin have been synthesized from commercially available (S)-(−)-propylene epoxide and (3,5-Dimethoxyphenyl)acetic acid. The key steps involved in the synthesis are Vilsmeier-Haack formylation, Grignard reaction, alkylation of 1,3-dithiane and Yamaguchi macrolactonization.

  摘要 (-)-Curvularin 的简明全合成方法由市售的 ( S )-(-)-环氧丙烷和 (3,5-二甲氧基苯基)乙酸合成。合成中涉及的关键步骤是 Vilsmeier-Haack 甲酰化、格氏反应、1,3-二噻烷的烷基化和 Yamaguchi 大环内酯化。
• Aryne Acyl-Alkylation in the General and Convergent Synthesis of Benzannulated Macrolactone Natural Products: An Enantioselective Synthesis of (−)-Curvularin
  作者：Pamela M. Tadross、Scott C. Virgil、Brian M. Stoltz

  DOI：10.1021/ol100335y

  日期：2010.4.2

  A general approach for the synthesis of benzannulated macrolactone natural products utilizing an aryne acyl-alkylation reaction is described. Toward this end, the total syntheses of the natural products (−)-curvularin, curvulin, and (−)-diplodialide C are reported. Furthermore, the aryne insertion technology has enabled the rapid conversion of simple diplodialide natural products to curvularin, thereby

  描述了利用芳烃酰基-烷基化反应合成苯甲酸酯化的大内酯天然产物的一般方法。为此，报告了天然产物（-）-curvularin，curvulin和（-）-diplodialide C的总合成。此外，芳烃插入技术已使简单的双梁内酯天然产物迅速转化为卡维拉林，从而通过合成方法将这两种生物合成上不同的化合物连接起来。
• Anti-Inflammatory Effects of Curvularin-Type Metabolites from a Marine-Derived Fungal Strain Penicillium sp. SF-5859 in Lipopolysaccharide-Induced RAW264.7 Macrophages
  作者：Tran Ha、Wonmin Ko、Seung Lee、Youn-Chul Kim、Jae-Young Son、Jae Sohn、Joung Yim、Hyuncheol Oh

  DOI：10.3390/md15090282

  日期：——

  (LPS)-stimulated RAW264.7 macrophages. Among these metabolites, 3-9 were shown to strongly inhibit LPS-induced overproduction of nitric oxide (NO) and prostaglandin E₂ (PGE₂) with IC50 values ranging from 1.9 μM to 18.1 μM, and from 2.8 μM to 18.7 μM, respectively. In the further evaluation of signal pathways involved in these effects, the most active compound, (10E,15S)-10,11-dehydrocurvularin (8) attenuated the

  海洋来源真菌菌株Penicillium sp。提取物的化学研究。SF-5859产生了新的曲维拉星衍生物（1），以及八种已知的曲维拉星型聚酮化合物（2-9）。这些代谢物（1-9）的结构是通过全面的光谱分析确定的，包括一维和二维核磁共振（NMR）光谱和质谱（MS）。在脂多糖（LPS）刺激的RAW264.7巨噬细胞中评估了这些代谢物的体外抗炎作用。在这些代谢物中，有3-9个显示出强烈抑制LPS诱导的一氧化氮（NO）和前列腺素E 2（PGE 2）过量生成的IC50值分别为1.9μM至18.1μM和2.8μM至18.7μM。在进一步评估涉及这些效应的信号途径时，活性最高的化合物（10E，15S）-10，11-dehydrocurvularin（8）减弱了LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞中诱导型NO合酶（iNOS）和环氧合酶2（COX-2）的表达。此外，显示化合物8通过抑制核因子-κB（NF-κB