1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸甲酯 | 57060-86-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 异喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸甲酯
• 英文名称: 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: methyl 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate；1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid methyl ester
• CAS: 57060-86-3
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₂
• mdl: MFCD03981003
• 分子量: 191.23
• InChiKey: YTNGWXICCHJHKA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  110 °C(Press: 0.03 Torr)
• 密度：
  1.125±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933499090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸甲酯 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以88%的产率得到3-羟甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉
  参考文献：
  名称：

  1,2,3,4-四氢异喹啉的3-取代类似物作为苯基乙醇胺N-甲基转移酶的抑制剂的合成和评价。

  摘要：

  1,2,3,4-四氢异喹啉（THIQ）和THIQ的芳基取代衍生物是催化肾上腺素-苯基乙醇胺N-甲基转移酶形成的酶的有效抑制剂（PNMT，EC 2.1.1.28）。在以前的研究中，我们发现，相对于THIQ本身，用甲基取代THIQ的3位可增强3-甲基-THIQ抑制剂的活性。为了更全面地描绘PNMT活性位点的这一区域，我们合成并评估了其他3位取代的THIQ类似物，其空间和电子特性均不同。8个甲基侧链通过一个亚甲基单元延伸会导致3-乙基-THIQ的效力降低，这表明该活性位点在空间上是紧密的。此外，空间不耐性区域可能主要位于“ 在有效的PNMT抑制剂7,8-dichloro-THIQ（SKF 64139，Ki = 0.24 microM）的3位上掺入羟甲基取代基不会导致17的抑制剂效能得到相同的提高（Ki = 0.38 microM）。该结果表明在该类似物中不允许以芳香族卤素，仲胺和侧链羟基官能团的最佳取向同时结合至PNMT活性位点。

  DOI：

  10.1021/jm00399a024
• 作为产物：
  描述：

  L-苯丙氨酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 作用下， 生成 1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  一种基因递送系统

  摘要：

  本发明公开了基因纳米脂质体载体Isoquinoline‑3‑acyl‑RGDV(IRV)和IRV/STAT3‑siRNA基因递送系统的制备方法，发明中IRV/STAT3‑siRNA基因递送系统由脂质体载体IRV与STAT3‑siRNA、鱼精蛋白、小牛胸腺DNA按比例组成，具有缓释和靶向作用；本发明以肺癌A549细胞株为模型评价了复合物的细胞转染效率，体外抗肿瘤活性，以及mRNA水平和蛋白水平上的基因沉默效率和细胞作用机制，结果显示IRV/STAT3‑siRNA基因递送系统比各对照组具有更优异的抗肿瘤活性和基因沉默效率。本发明以荷S180腹水瘤小鼠为模型评价了IRV/STAT3‑siRNA基因递送系统的抗肿瘤活性，结果表明100％IRV/STAT3‑siRNA组具有抗肿瘤效果。

  公开号：

  CN107137355A

文献信息

• Controlling Plasma Stability of Hydroxamic Acids: A MedChem Toolbox
  作者：Paul Hermant、Damien Bosc、Catherine Piveteau、Ronan Gealageas、BaoVy Lam、Cyril Ronco、Matthieu Roignant、Hasina Tolojanahary、Ludovic Jean、Pierre-Yves Renard、Mohamed Lemdani、Marilyne Bourotte、Adrien Herledan、Corentin Bedart、Alexandre Biela、Florence Leroux、Benoit Deprez、Rebecca Deprez-Poulain

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01444

  日期：2017.11.9

  Hydroxamic acids are outstanding zinc chelating groups that can be used to design potent and selective metalloenzyme inhibitors in various therapeutic areas. Some hydroxamic acids display a high plasma clearance resulting in poor in vivo activity, though they may be very potent compounds in vitro. We designed a 57-member library of hydroxamic acids to explore the structure–plasma stability relationships

  异羟肟酸是杰出的锌螯合基团，可用于设计各种治疗领域中的有效和选择性金属酶抑制剂。一些异羟肟酸显示出较高的血浆清除率，导致体内活性差，尽管它们在体外可能是非常有效的化合物。我们设计了一个由57名成员组成的异羟肟酸文库，以探索这些系列中结构与血浆的稳定性关系，并确定哪些酶和哪些药效团对血浆稳定性至关重要。芳基酯酶和羧酸酯酶被确定为异羟肟酸的主要代谢酶。最后，我们建议引入或删除结构特征以提高稳定性。因此，这项工作提供了第一个药物化学工具箱（实验程序和结构指导），用于评估和控制异羟肟酸的血浆稳定性，并充分发挥其作为体内药理探针和治疗剂的潜力。这项研究与临床前开发特别相关，因为它允许获得在人和啮齿动物模型中同样稳定的化合物。
• [EN] SUBSTITUTED SULFONAMIDES USEFUL AS ANTIAPOPTOTIC BCL INHIBITORS<br/>[FR] SULFONAMIDES SUBSTITUÉS UTILES COMME INHIBITEURS DE BCL ANTI-APOPTOTIQUES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2012162365A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  Disclosed are compounds of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: W and Q and G are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of Bcl-2 family antiapoptotic proteins for the treatment of cancer; and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  揭示了式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中：W、Q和G在此处被定义。还揭示了将这些化合物用作Bcl-2家族抗凋亡蛋白的抑制剂以治疗癌症的方法；以及包含这些化合物的药物组合物。
• [EN] ISOQUINOLIDINOBENZODIAZEPINES<br/>[FR] ISOQUINOLIDINOBENZODIAZÉPINES
  申请人：CELLERANT THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016149546A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  This disclosure provides novel isoquinolidinobenzodiazepines. These compounds can also be incorporated into antibody-drug conjugates.

  这项披露提供了新型异喹啉基苯二氮卓类化合物。这些化合物也可以被纳入抗体药物偶联物中。
• Multicomponent Diastereoselective Synthesis of Indolizidines via 1,3-Dipolar Cycloadditions of Azomethine Ylides
  作者：Carmen Nájera、Luis Castelló、Verónica Selva、José Sansano

  DOI：10.1055/s-0036-1588620

  日期：——

  Professor Dieter Enders. Abstract The synthesis of polyfunctionalized indolizidines from pipecolinic acid alkyl ester derivatives, aldehydes and a wide range of dipolarophiles by multicomponent 1,3-dipolar cycloadditions is developed in a diastereoselective manner. The cycloadditions take place in toluene with short reaction times at 70 °C, giving good yields. The synthesis of these fused heterocycles is

  献给Dieter Enders教授。 抽象的 以非对映选择性的方式，通过多组分1，3-偶极环加成反应，从胡椒碱烷基酯衍生物，醛类和多种亲双性亲油中合成了多官能化的吲哚唑烷。环加成反应在甲苯中进行，反应时间短，在70°C时收率高。还从胡椒碱酸开始研究了这些稠合杂环的合成，并在120°C下通过脱羧途径生成了偶极子。还解释了所得产物的相对构型以及机理途径。 以非对映选择性的方式，通过多组分1，3-偶极环加成反应，从胡椒碱烷基酯衍生物，醛类和多种亲双性亲油中合成了多官能化的吲哚唑烷。环加成反应在甲苯中进行，反应时间短，在70°C时收率高。还从胡椒碱酸开始研究了这些稠合杂环的合成，并在120°C下通过脱羧途径生成了偶极子。还解释了所得产物的相对构型以及机理途径。
• 3,4-disubstituted-phenylsulphonamides and their therapeutic use
  申请人：Chiroscience Limited

  公开号：US05728712A1

  公开（公告）日：1998-03-17

  3,4-Disubstituted-phenylsulphonamides have therapeutic utility via TNF or phosphodiesterase inhibition.

  3,4-二取代苯磺酰胺通过抑制TNF或磷酸二酯酶具有治疗作用。