1,4-二甲基-3-甲酰基咔唑 | 14501-66-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1,4-二甲基-3-甲酰基咔唑
• 英文名称: 1,4-dimethylcarbazole-3-carboxaldehyde
• 英文别名: 3-Formyl-1,4-dimethyl-carbazol；3-formyl-1,4-dimethylcarbazole；1,4-dimethyl-9-H-carbazole-3-carbaldehyde；3-Formyl-1,4-dimetyl-carbazol；1,4-Dimethyl-9H-carbazole-3-carbaldehyde
• CAS: 14501-66-7
• 化学式: C₁₅H₁₃NO
• mdl: MFCD00189389
• 分子量: 223.274
• InChiKey: XTIBCEUGIZGZHC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.133
• 拓扑面积：
  32.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-二甲基-3-甲酰基咔唑 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 水 为溶剂， 20.0~110.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 148.5h， 生成 椭圆玫瑰树碱
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of novel ellipticines as potential anti-cancer agents

  摘要：

  抑制 DNA 拓扑异构酶 I 和 II 的药物在癌症化疗中得到了广泛应用。我们在此报告了一项针对新型椭圆土盐的集中药物化学研究结果，这些盐类针对拓扑异构酶 I 和 II 具有改进的溶解度。这些盐是通过椭圆土与所需的烷基卤化物反应制备的，并进行了 DNA 嵌入、拓扑异构酶抑制和对 12 种癌细胞系的生长抑制评估。拓扑异构酶 I 松弛检测的结果表明，所有新型椭圆土衍生物都表现为嵌入剂。在 100 μM 的浓度下，未观察到特异性拓扑异构酶 I 的抑制。研究中发现，两个衍生物能在 100 μM 的浓度下完全抑制 DNA 解缠反应，表明其对拓扑异构酶 II 的抑制作用。椭圆土的 N-烷基化被发现能够增强所有细胞系的生长抑制效果，并诱导出与伊立替康（CPT-11；GI50 1–18 μM）相当的生长抑制，在某些细胞系中优于依托泊苷（VP-16；GI50 = 0.04–5.2 μM）。6-甲基椭圆土是评估的最有效的生长抑制化合物（GI50 = 0.47–0.9 μM）。对 6-甲基椭圆土的 N-烷基化导致其生长抑制反应降低，GI50 值在 1.3–28 μM 范围内。

  DOI：

  10.1039/c2ob27186a
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二甲基苯胺 在 palladium on activated charcoal 三氯氧磷 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 1,4-二甲基-3-甲酰基咔唑
  参考文献：
  名称：

  邻（环己-2-烯基）苯胺分子内环化合成玫瑰树碱

  摘要：

  提出了一种合成具有显着抗肿瘤活性的生物碱玫瑰树碱的简便方法。3-溴环己烯（1 当量）和 2,5-二甲苯胺（4 当量，150°C，5 小时）的相互作用产生六和四氢咔唑的混合物，在 Pd/C 存在下脱氢成为关键合成子 1,4-二甲基咔唑。通过 Vilsmeier-Haack 反应对咔唑进行甲酰化、与 2,2-二乙氧基乙胺的相互作用以及在雷尼镍上形成的亚胺的还原导致 3-(2,2-二乙氧基乙基氨基甲基)-1,4-二甲基咔唑，沸腾其 N-甲苯磺酸盐以高产率得到玫瑰树碱。

  DOI：

  10.1007/bf00630657

文献信息

• [EN] PHAMACEUTICAL PREPARATIONS COMPRISING INSULIN<br/>[FR] PREPARATIONS PHARMACEUTIQUES CONTENANT DE L'INSULINE
  申请人：NOVO NORDISK AS

  公开号：WO2006005683A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  Novel preparations comprising ligands for the HisB10 Zn2+ sites of the R-state insulin hexamer wherein the ligand is extended by protamine that are capable of prolonging the ac­tion of insulin preparations.

  新型制剂包括配体，用于R-态胰岛素六聚体的HisB10 Zn2+位点，其中配体通过精氨酸延长，能够延长胰岛素制剂的作用。
• Stabilised insulin compositions
  申请人：Kaarsholm Christian Niels

  公开号：US20050065066A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  The present invention provides pharmaceutical compositions comprising insulin and novel ligands for the His B10 Zn 2+ sites of the R-state insulin hexamer. The resulting preparations have improved physical and chemical stability.

  本发明提供了包含胰岛素和新型配体的药物组合物，用于R-态胰岛素六聚体的His B10 Zn2+位点。由此制备的药物具有改善的物理和化学稳定性。
• Bis-carbazole DNA intercalating agents for antitumor therapy
  申请人：Gribble Gordon W.

  公开号：US20100010033A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present invention is a DNA intercalating agent represented by the structure Y-Z-Y, wherein Y is an anti-tumor bis-carbazole and Z is a linear arrangement of multiple aromatic rings, containing at least two aromatic rings, or at least two alicyclic rings, said rings being linked in a 1,4 or 1,3 manner. Methods of inhibiting cancer cells and treating subjects having cancer with these agents are also provided.

  本发明是一种DNA插入剂，其结构表示为Y-Z-Y，其中Y是一种抗肿瘤双咔唑，Z是多个芳香环的线性排列，含有至少两个芳香环或至少两个脂环，这些环以1,4或1,3方式连接。还提供了使用这些药剂抑制癌细胞和治疗患有癌症的受试者的方法。
• 一种制备玫瑰树碱或取代玫瑰树碱的方法
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN111100123B

  公开（公告）日：2021-08-13

  本发明涉及制备玫瑰树碱的合成工艺。采用六步反应经三步结晶分离得到玫瑰树碱，目标产物总收率高，且中间产物和目标产物无需柱层析分离，特别适合于放大量制备。
• Design, synthesis, DNA binding studies and evaluation of anticancer potential of novel substituted biscarbazole derivatives against human glioma U87 MG cell line
  作者：Nitin Kumar、Neetika Lal、Vishal Nemaysh、Pratibha Mehta Luthra

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103911

  日期：2020.7

  In this research paper, we report the design and synthesis of novel substituted biscarbazole derivatives which were characterized by 1H and 13C NMR, high resolution mass spectroscopy (HRMS). The SAR study of the compounds is reported based on different substituents and their positions in the biscarbazole scaffold. In vitro cytotoxicity of the compounds was evaluated against human glioma U87 MG cell

  在这篇研究论文中，我们报告了新型取代的双咔唑衍生物的设计和合成，这些衍生物以1 H和13 C NMR，高分辨率质谱（HRMS）为特征。根据不同的取代基及其在双咔唑支架中的位置，报道了这些化合物的SAR研究。通过MTT测定24小时，评估化合物对人神经胶质瘤U87 MG细胞系的体外细胞毒性。所述IC 50是化合物（值30-35，48-53和54-62）在从1.00μM-500μM的浓度范围进行了计算。化合物34显示出最显着的体外细胞毒性（IC 50对人类神经胶质瘤U87 MG细胞株的抗药性为3.9 µM），被发现优于用于治疗脑肿瘤的标准药物，如替莫唑胺（IC 50 = 100 µM）和卡莫司汀（IC 50 = 18.2 µM）。为了确定化合物34与CT-DNA的结合方式，使用了各种生物物理技术，例如紫外分光光度计，荧光，圆二色性，粘度，拓扑异构酶测定和分子对接分析。我们的结果表明化合物34与C