1,6-二羟基吩嗪 | 69-48-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 1,6-二羟基吩嗪
• 英文名称: phenazine-1,6-diol
• 英文别名: 1,6-dihydroxyphenazine；1,6-Dihydroxyphenazin；1,6-phenazine-diol；1,5-Dihydroxy-phenazin；1,6-Dihydroxyphenazine
• CAS: 69-48-7
• 化学式: C₁₂H₈N₂O₂
• 分子量: 212.208
• InChiKey: JOXNFMAXWAPITK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  278-279℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,6-二羟基吩嗪 在 LaPhzNO₁ redox enzyme 、 phenazine O‑methyltransferase from Lysobacter antibioticus OH13 、 氧气 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 腺嘌呤黄素 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 堆囊粘菌素
  参考文献：
  名称：

  溶杆菌属细菌OH13的吩嗪O-甲基转移酶LaPhzM的功能和结构分析以及一锅酶法合成抗生素Myxin

  摘要：

  Myxin是一种已使用了数十年的著名抗生素。它属于具有各种生物活性的吩嗪天然产物，通常由杂芳族三环系统上的修饰基团决定。粘菌素的三个环带有许多装饰，包括不寻常的芳香族N 5，N 10-二氧化物。我们以前表明，吩嗪1,6-二羧酸（PDC）是粘菌素的直接前体，并且两种氧化还原酶（LaPhzS和LaPhzNO1）催化PDC的脱羧羟基化和芳香族N-氧化，从而产生碘（1.6-dihydroxy- N 5，N 10-二氧化吩嗪）。在这项工作中，我们确定了LaPhzM从基因溶血杆菌抗生素OH13，并证明LaPhzM编码将iodinin转化为粘菌素的SAM依赖性O-甲基转移酶。结果进一步表明，LaPhzM负责从菌株OH13分离的所有吩嗪化合物中的单甲氧基和二甲氧基的形成。LaPhzM具有轻松的底物选择性，可通过非，一或二-N氧化物催化吩嗪的O-甲基化。此外，我们证明了通过体外一锅法生物合成粘菌素的方法三种

  DOI：

  10.1021/acschembio.8b00062
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基苯甲醚 在 氢氧化钾 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 苯 作用下， 生成 1,6-二羟基吩嗪
  参考文献：
  名称：

  Yosioka; Kidani, Yakugaku Zasshi/Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 1952, vol. 72, p. 847

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  (S)-(1-(methylsulfonyl)pyrrolidin-2-yl)methyl methanesulfonate 在 1,6-二羟基吩嗪 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 144.0h， 生成 1-Methanesulfonyl-2-methylene-pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  吩嗪衍生物的合成用作电化学生成的碱的前体。

  摘要：

  已经从容易获得的起始原料合成了用作电化学生成的碱的前体的1，6-二取代的吩嗪衍生物。1,6-二羟基吩嗪与1,10-二十二碳烷，1,11-二碘-3,6,9-三氧十二烷或（R，R）-（-）-1,2-双（3-碘丙氧基）环己烷的反应平面的手性苯并噻吩并含有醚连接的桥；所有这些化合物的分子结构已经通过X射线晶体学确定。通过钯介导的1,6-二氯吩嗪的胺化反应和1,6-二氨基吩嗪的酰化反应来制备取代的1,6-二氨基吩嗪。1，6-双（烷基氨基）吩嗪与癸二酰氯的反应得到含有酰胺连接桥的平面手性苯并噻吩甲酸酯。

  DOI：

  10.1039/b506295k

文献信息

• Total synthesis and antileukemic evaluations of the phenazine 5,10-dioxide natural products iodinin, myxin and their derivatives
  作者：Elvar Örn Viktorsson、Bendik Melling Grøthe、Reidun Aesoy、Misbah Sabir、Simen Snellingen、Anthony Prandina、Ove Alexander Høgmoen Åstrand、Tore Bonge-Hansen、Stein Ove Døskeland、Lars Herfindal、Pål Rongved

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.02.058

  日期：2017.4

  A new efficient total synthesis of the phenazine 5,10-dioxide natural products iodinin and myxin and new compounds derived from them was achieved in few steps, a key-step being 1,6-dihydroxyphenazine di-N-oxidation. Analogues prepared from iodinin, including myxin and 2-ethoxy-2-oxoethoxy derivatives, had fully retained cytotoxic effect against human cancer cells (MOLM-13 leukemia) at atmospheric and

  吩嗪5,10-二氧化物天然产物碘和粘菌素以及由它们衍生的新化合物的新有效全合成方法只需几个步骤即可完成，其中关键步骤是1,6-二羟基吩嗪二-N-氧化。由碘丁宁制备的类似物，包括粘菌素和2-乙氧基-2-氧代乙氧基衍生物，在大气和低氧水平下完全保留了对人类癌细胞（MOLM-13白血病）的细胞毒作用。此外，碘首次首次显示出对缺氧的选择性。白血病细胞死亡诱导的构效关系表明，N-氧化物功能水平对细胞毒性至关重要。还揭示了活性仅需要两种酚官能团中的一种，从而使另一种酚官能团被修饰而没有效力的损失。
• Generation of strong, homochiral bases by electrochemical reduction of phenazine derivativesElectronic supplementary information (ESI) available: procedure for conversion of 7 into 9 using electrochemical reduction of 6a to generate the chiral base; crystallographic data for (pS)-4, 5b, 6a and 6b. See http://www.rsc.org/suppdata/cc/b3/b313995f/
  作者：A. Mateo Alonso、Roberto Horcajada、Helen J. Groombridge、Reshma Mandalia、Majid Motevalli、James H. P. Utley、Peter B. Wyatt

  DOI：10.1039/b313995f

  日期：——

  Electrochemical reduction of enantiomerically pure amino- and alkoxy-phenazine derivatives forms strongly basic radical anions which give asymmetric induction in the conversion of 3,4-epoxytetrahydrothiophene-1,1-dioxide into the allylic ester with facile regeneration of the phenazine.

  对映体纯的氨基和烷氧基吩嗪衍生物的电化学还原反应会形成强碱性自由基阴离子，该阴离子在3,4-环氧四氢噻吩-1,1-二氧化物转化为烯丙基酯时会产生不对称诱导，并且吩嗪易于再生。
• Dual phenazine gene clusters enable diversification during biosynthesis
  作者：Yi-Ming Shi、Alexander O. Brachmann、Margaretha A. Westphalen、Nick Neubacher、Nicholas J. Tobias、Helge B. Bode

  DOI：10.1038/s41589-019-0246-1

  日期：2019.4

  recombinations to generate chemical diversity. Phenazine BGCs are widespread in bacteria, and the biosynthetic mechanisms of the formation of the phenazine structural core have been illuminated in the last decade. However, little is known about the complex phenazine core-modification machinery. Here, we report the diversity-oriented modifications of the phenazine core through two distinct BGCs in the entomopathogenic

  桥接基因型和表型的生物合成基因簇（BGC）通过基因突变和重组不断进化，以产生化学多样性。吩嗪BGC在细菌中广泛存在，并且在最近十年中阐明了吩嗪结构核心形成的生物合成机制。然而，对复杂的吩嗪核心修饰机制知之甚少。在这里，我们报告通过在昆虫致病性细菌Xenorhabdus szentirmaii中的两个不同的BGC的吩嗪核心的面向多样性的修饰，与线虫共生。可以通过多种酶促反应和非酶促反应进行修饰的先前未鉴定的醛中间体，是桥接这些BGC编码途径的常见中间体。对所得吩嗪衍生物的抗生素活性进行评估，提出了一种将革兰氏阳性特异性吩嗪转化为广谱抗生素的高效策略，这可能有助于细菌-线虫复合体保持其特殊的环境生态位。
• Heterocyclic Aromatic <i>N</i>-Oxidation in the Biosynthesis of Phenazine Antibiotics from <i>Lysobacter antibioticus</i>
  作者：Yangyang Zhao、Guoliang Qian、Yonghao Ye、Stephen Wright、Haotong Chen、Yuemao Shen、Fengquan Liu、Liangcheng Du

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b01089

  日期：2016.5.20

  is unclear. Six phenazine antibiotics were isolated from Lysobacter antibioticus OH13. A 10 gene cluster was identified for phenazine biosynthesis. Mutation of LaPhzNO1 abolished all N-oxides, while non-oxides markedly increased. LaPhzNO1 is homologous to Baeyer–Villiger flavoproteins but was shown to catazlye phenazine N-oxidation. LaPhzNO1 and LaPhzS together converted phenazine 1,6-dicarboxylic

  杂环芳族N-氧化物通常具有有效的生物活性，但芳族N-氧化的机理尚不清楚。从抗生素溶杆菌OH13中分离出六种吩嗪抗生素。确定了10个基因簇用于吩嗪的生物合成。LaPhzNO1的突变消除了所有N-氧化物，而非氧化物明显增加。LaPhzNO1与Baeyer-Villiger黄素蛋白同源，但显示出Catazlye吩嗪N-氧化作用。LaPhzNO1和LaPhzS一起将吩嗪1,6-二羧酸转化为1,6-二羟基吩嗪N 5，N 10-二氧化物。LaPhzNO1也催化N-氧化8-羟基喹啉。
• Baraphenazines A–G, Divergent Fused Phenazine-Based Metabolites from a Himalayan <i>Streptomyces</i>
  作者：Xiachang Wang、Muhammad Abbas、Yinan Zhang、Sherif I. Elshahawi、Larissa V. Ponomareva、Zheng Cui、Steven G. Van Lanen、Imran Sajid、S. Randal Voss、Khaled A. Shaaban、Jon S. Thorson

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.9b00289

  日期：2019.6.28

  and bioactivities of three unprecedented fused 5-hydroxyquinoxaline/alpha-keto acid amino acid metabolites (baraphenazines A-C, 1-3), two unique diastaphenazine-type metabolites (baraphenazines D and E, 4 and 5) and two new phenazinolin-type (baraphenazines F and G, 6 and 7) metabolites from the Himalayan isolate Streptomyces sp. PU-10A are reported. This study highlights the first reported bacterial

  三种前所未有的融合的5-羟基喹喔啉/α-酮酸氨基酸代谢物（巴拉芬嗪AC，1-3），两种独特的二氮杂吩嗪类代谢物（巴拉芬嗪D和E，4和5）和两种新的吩嗪啉类型的结构和生物活性。喜马拉雅分离株链霉菌sp。（baraphenazines F和G，6和7）代谢产物。报道了PU-10A。这项研究突出了第一个报告的能够产生diastaphenazine型，phenazinolin型和izumiphenazine A型代谢物的细菌菌株，并为后期基于吩嗪的代谢物成熟的未来生物合成研究提供了独特的机会。

表征谱图