1-hydroxy-6-methoxyphenazine | 13129-58-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-hydroxy-6-methoxyphenazine
• 英文别名: 6-Methoxyphenazin-1-ol；6-methoxyphenazin-1-ol
• CAS: 13129-58-3
• 化学式: C₁₃H₁₀N₂O₂
• 分子量: 226.235
• InChiKey: DUXXRWZHWRRFTL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  55.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-hydroxy-6-methoxyphenazine 在 咪唑 、 四丁基氟化铵 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.17h， 生成 1-hydroxy-6-methoxyphenazine N5-oxide
  参考文献：
  名称：

  DNA链切割由吩嗪二- Ñ下喜氧和厌氧条件氧化物天然产物Myxin

  摘要：

  杂环N-氧化物是一类有趣的抗肿瘤药物，可选择性杀死实体瘤中的缺氧细胞。这类化合物先导药物替拉帕明的低氧选择性活性源于其将细胞内单电子还原为对氧敏感的药物自由基中间体的能力。在分子氧的存在下，自由基中间体被反氧化为母体分子。在缺氧条件下，延长的药物自由基中间体寿命可以通过“脱氧”机制将其转化为具有高度细胞毒性的破坏DNA的中间体，该机制涉及从其N-氧化物基团之一中损失氧气。天然产物粘菌素是吩嗪二氮在有氧条件下对多种生物体均表现出强大的抗生素活性的氧化物。鉴于目前对杂环N-氧化物作为在低氧条件下有选择地起作用的物质的看法，令人惊讶的是从Sorangium中鉴定出了毒素。提取物基于其在有氧条件下的抗生素特性。因此，我们着手研究粘菌素生物学活性的分子机制。我们发现，在有氧和无氧条件下，毒素都可引起生物还原活化的自由基介导的DNA链断裂。我们的证据表明，链断裂是通过脱氧代谢发生的。我们表明，在有氧和

  DOI：

  10.1021/tx2004213
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基苯甲醚 在 aluminum (III) chloride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 6.83h， 生成 1-hydroxy-6-methoxyphenazine
  参考文献：
  名称：

  DNA链切割由吩嗪二- Ñ下喜氧和厌氧条件氧化物天然产物Myxin

  摘要：

  杂环N-氧化物是一类有趣的抗肿瘤药物，可选择性杀死实体瘤中的缺氧细胞。这类化合物先导药物替拉帕明的低氧选择性活性源于其将细胞内单电子还原为对氧敏感的药物自由基中间体的能力。在分子氧的存在下，自由基中间体被反氧化为母体分子。在缺氧条件下，延长的药物自由基中间体寿命可以通过“脱氧”机制将其转化为具有高度细胞毒性的破坏DNA的中间体，该机制涉及从其N-氧化物基团之一中损失氧气。天然产物粘菌素是吩嗪二氮在有氧条件下对多种生物体均表现出强大的抗生素活性的氧化物。鉴于目前对杂环N-氧化物作为在低氧条件下有选择地起作用的物质的看法，令人惊讶的是从Sorangium中鉴定出了毒素。提取物基于其在有氧条件下的抗生素特性。因此，我们着手研究粘菌素生物学活性的分子机制。我们发现，在有氧和无氧条件下，毒素都可引起生物还原活化的自由基介导的DNA链断裂。我们的证据表明，链断裂是通过脱氧代谢发生的。我们表明，在有氧和

  DOI：

  10.1021/tx2004213

文献信息

• Total synthesis and antileukemic evaluations of the phenazine 5,10-dioxide natural products iodinin, myxin and their derivatives
  作者：Elvar Örn Viktorsson、Bendik Melling Grøthe、Reidun Aesoy、Misbah Sabir、Simen Snellingen、Anthony Prandina、Ove Alexander Høgmoen Åstrand、Tore Bonge-Hansen、Stein Ove Døskeland、Lars Herfindal、Pål Rongved

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.02.058

  日期：2017.4

  A new efficient total synthesis of the phenazine 5,10-dioxide natural products iodinin and myxin and new compounds derived from them was achieved in few steps, a key-step being 1,6-dihydroxyphenazine di-N-oxidation. Analogues prepared from iodinin, including myxin and 2-ethoxy-2-oxoethoxy derivatives, had fully retained cytotoxic effect against human cancer cells (MOLM-13 leukemia) at atmospheric and

  吩嗪5,10-二氧化物天然产物碘和粘菌素以及由它们衍生的新化合物的新有效全合成方法只需几个步骤即可完成，其中关键步骤是1,6-二羟基吩嗪二-N-氧化。由碘丁宁制备的类似物，包括粘菌素和2-乙氧基-2-氧代乙氧基衍生物，在大气和低氧水平下完全保留了对人类癌细胞（MOLM-13白血病）的细胞毒作用。此外，碘首次首次显示出对缺氧的选择性。白血病细胞死亡诱导的构效关系表明，N-氧化物功能水平对细胞毒性至关重要。还揭示了活性仅需要两种酚官能团中的一种，从而使另一种酚官能团被修饰而没有效力的损失。
• Functional and Structural Analysis of Phenazine <i>O</i>-Methyltransferase LaPhzM from <i>Lysobacter antibioticus</i> OH13 and One-Pot Enzymatic Synthesis of the Antibiotic Myxin
  作者：Jiasong Jiang、Daisy Guiza Beltran、Andrew Schacht、Stephen Wright、Limei Zhang、Liangcheng Du

  DOI：10.1021/acschembio.8b00062

  日期：2018.4.20

  dimethoxy formation in all phenazine compounds isolated from strain OH13. LaPhzM exhibits relaxed substrate selectivity, catalyzing O-methylation of phenazines with non-, mono-, or di-N-oxide. In addition, we demonstrated a one-pot biosynthesis of myxin by in vitro reconstitution of the three phenazine-ring decorating enzymes. Finally, we determined the X-ray crystal structure of LaPhzM with a bound cofactor

  Myxin是一种已使用了数十年的著名抗生素。它属于具有各种生物活性的吩嗪天然产物，通常由杂芳族三环系统上的修饰基团决定。粘菌素的三个环带有许多装饰，包括不寻常的芳香族N 5，N 10-二氧化物。我们以前表明，吩嗪1,6-二羧酸（PDC）是粘菌素的直接前体，并且两种氧化还原酶（LaPhzS和LaPhzNO1）催化PDC的脱羧羟基化和芳香族N-氧化，从而产生碘（1.6-dihydroxy- N 5，N 10-二氧化吩嗪）。在这项工作中，我们确定了LaPhzM从基因溶血杆菌抗生素OH13，并证明LaPhzM编码将iodinin转化为粘菌素的SAM依赖性O-甲基转移酶。结果进一步表明，LaPhzM负责从菌株OH13分离的所有吩嗪化合物中的单甲氧基和二甲氧基的形成。LaPhzM具有轻松的底物选择性，可通过非，一或二-N氧化物催化吩嗪的O-甲基化。此外，我们证明了通过体外一锅法生物合成粘菌素的方法三种
• Heterocyclic Aromatic <i>N</i>-Oxidation in the Biosynthesis of Phenazine Antibiotics from <i>Lysobacter antibioticus</i>
  作者：Yangyang Zhao、Guoliang Qian、Yonghao Ye、Stephen Wright、Haotong Chen、Yuemao Shen、Fengquan Liu、Liangcheng Du

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b01089

  日期：2016.5.20

  is unclear. Six phenazine antibiotics were isolated from Lysobacter antibioticus OH13. A 10 gene cluster was identified for phenazine biosynthesis. Mutation of LaPhzNO1 abolished all N-oxides, while non-oxides markedly increased. LaPhzNO1 is homologous to Baeyer–Villiger flavoproteins but was shown to catazlye phenazine N-oxidation. LaPhzNO1 and LaPhzS together converted phenazine 1,6-dicarboxylic

  杂环芳族N-氧化物通常具有有效的生物活性，但芳族N-氧化的机理尚不清楚。从抗生素溶杆菌OH13中分离出六种吩嗪抗生素。确定了10个基因簇用于吩嗪的生物合成。LaPhzNO1的突变消除了所有N-氧化物，而非氧化物明显增加。LaPhzNO1与Baeyer-Villiger黄素蛋白同源，但显示出Catazlye吩嗪N-氧化作用。LaPhzNO1和LaPhzS一起将吩嗪1,6-二羧酸转化为1,6-二羟基吩嗪N 5，N 10-二氧化物。LaPhzNO1也催化N-氧化8-羟基喹啉。
• Compounds
  申请人：UNIVERSITETET I OSLO

  公开号：US20160251320A1

  公开（公告）日：2016-09-01

  Novel phenazine derivatives, methods for their preparation and their medical use, in particular as anti-neoplastic agents and anti-infective agents, are provided. Novel methods for the preparation of iodinin and myxin are also provided.

  本发明提供了新型的苯并咔啉衍生物，其制备方法以及它们的医药用途，特别是作为抗肿瘤剂和抗感染剂。本发明还提供了制备碘伊诺和黏液蛋白的新方法。
• N-OXIDE HETEROCYCLES FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER AND BACTERIAL DISEASES
  申请人：Rongved, Pål

  公开号：EP3555052A1

  公开（公告）日：2019-10-23