曲索罗地 intA | 134136-88-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 曲索罗地 intA
• 中文别名: 曲索罗地intA
• 英文名称: 1-(4-{[tris(1-methylethyl)silyl]oxy}phenyl)propan-1-one
• 英文别名: 4-<(triisopropylsilyl)oxy>propiophenone；1-{4-[(triisopropylsilyl)oxy]phenyl}propan-1-one；1-[4-tri(propan-2-yl)silyloxyphenyl]propan-1-one
• CAS: 134136-88-2
• 化学式: C₁₈H₃₀O₂Si
• 分子量: 306.521
• InChiKey: AWIDEBQUIJCLOC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.83
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  4-羟基苯丙酮	4-hydroxypropiophenone	70-70-2	C9H10O2	150.177

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	4-(triisopropylsilyloxy)-alpha-bromopropiophenone	134136-66-6	C18H29BrO2Si	385.417
  ——	2-[4-Hydroxy-4-(2-phenylethyl)piperidin-1-yl]-1-[4-tri(propan-2-yl)silyloxyphenyl]propan-1-one	1028309-27-4	C31H47NO3Si	509.805
  ——	2-[4-Hydroxy-4-(4-phenylbutyl)piperidin-1-yl]-1-[4-tri(propan-2-yl)silyloxyphenyl]propan-1-one	1027500-72-6	C33H51NO3Si	537.858
  ——	2-[4-Hydroxy-4-(3-phenylpropyl)piperidin-1-yl]-1-[4-tri(propan-2-yl)silyloxyphenyl]propan-1-one	1027271-92-6	C32H49NO3Si	523.831
  ——	2-(4-Benzyl-4-hydroxypiperidino)-1-(4-(triisopropylsilyloxy)phenyl)-1-propanone	134136-74-6	C30H45NO3Si	495.778
  曲索罗地 intC	1-<4-<(triisopropylsilyl)oxy>phenyl>-2-(4-hydroxy-4-phenylpiperidino)-1-propanone	169332-15-4	C29H43NO3Si	481.751

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  曲索罗地 intA 在 sodium tetrahydroborate 、 四丁基氟化铵 、 溴 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙醇 为溶剂， 反应 42.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  (1S,2S)-1-(4-Hydroxyphenyl)-2-(4-hydroxy-4-phenylpiperidino)-1-propanol: A Potent New Neuroprotectant Which Blocks N-Methyl-D-Aspartate Responses

  摘要：

  (1S,2S)-1-(4-羟基苯基)-2-(4-羟基-4-苯基哌啶基)-1-丙醇(20, CP-101,606)通过基于已知抗高血压药物依非拉嗪的结构活性关系(SAR)研究被鉴定为一种高效且选择性的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)拮抗剂，依非拉嗪具有NMDA拮抗活性。本报告中探索的 thro 如果én prodil框架上的位点包括悬挂的甲基基团（氢、甲基和乙基几乎等效；丙基弱得多）、连接C-4苯基和哌啶环的间隔基团（0和2个碳原子的交替模式产生最高活性），以及简单的苯基取代（影响较小）。虽然通过两原子间隔获得了强效的NMDA拮抗剂，但这种结构也增加了α肾上腺素亲和力。在哌啶环的C-4位置引入羟基导致α_(1)肾上腺素亲和力显著降低。将这些观察结果结合起来，促成了化合物20的发现。该化合物对培养的海马神经元具有强大的谷氨酸毒性保护作用（IC50 = 10 nM），同时几乎不含依非拉嗪所具有的不良α肾上腺素亲和力（IC50约为20 μM）。此外，20似乎缺乏非选择性竞争性和通道阻断型NMDA拮抗剂的精神运动兴奋作用。因此，20作为神经保护剂显示出了巨大的潜力，并且可能不具备目前在临床试验中化合物的副作用。

  DOI：

  10.1021/jm00016a017
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯丙酮 以99的产率得到曲索罗地 intA
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 1995, 38, 3138-3145

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis, structure–activity relationships, and biological profiles of a dihydrobenzoxathiin class of histamine H3 receptor inverse agonists
  作者：Takahide Sasaki、Toshiyuki Takahashi、Tsuyoshi Nagase、Takashi Mizutani、Sayaka Ito、Yuko Mitobe、Yasuhisa Miyamoto、Maki Kanesaka、Ryo Yoshimoto、Takeshi Tanaka、Norihiro Takenaga、Shigeru Tokita、Nagaaki Sato

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.05.101

  日期：2009.8

  human histamine H3 receptor inverse agonists. After systematic modification of lead 1a, the potent and selective histamine H3 inverse agonist 1-(3-4-[(2S,3S)-8-methoxy-3-methyl-4,4-dioxido-2,3-dihydro-1,4-benzoxathiin-2-yl]phenoxy}propyl)pyrrolidine (5k) was identified. Compound 5k showed good pharmacokinetic profiles and brain penetrability in laboratory animals. After 3 mg/kg oral administration of

  合成了一系列新颖的二氢苯并黄嘌呤衍生物，并将其评价为有效的人组胺H 3受体反向激动剂。铅1a的系统修饰后，有效的选择性组胺H 3反向激动剂1-（3- 4-[（2 S，3 S）-8-甲氧基-3-甲基-4,4-dioxido-2,3鉴定出了-二氢-1，4-苯并噻吨-2-基]苯氧基}丙基）吡咯烷（5k）。化合物5k在实验动物中显示出良好的药代动力学特征和脑穿透性。口服3k / kg的5k后，在大脑H 3含量较高的大鼠中观察到脑组胺水平显着升高 受体完全被占用。
• A Novel Chemoselective Cleavage of (<i>tert</i>-Butyl)(dimethyl)silyl (TBS) Ethers Catalyzed by Ce(SO₄)₂⋅4 H₂O
  作者：Davir González-Calderón、Carlos A. González-González、Aydeé Fuentes-Benítez、Erick Cuevas-Yáñez、David Corona-Becerril、Carlos González-Romero

  DOI：10.1002/hlca.201300354

  日期：2014.7

  (tert‐Butyl)(dimethyl)silyl (tBuMe2Si; TBS) phenyl/alkyl ethers were efficiently cleaved to the corresponding parent hydroxy compounds in good yields using catalytic amounts of Ce(SO4)2⋅4 H2O by microwave‐assisted or conventional heating in MeOH. Intramolecular and competitive experiments demonstrated the chemoselective deprotection of TBS ethers in the presence of triisopropylsilyl (iPr3Si; TIPS)

  （叔丁基）（二甲基）甲硅烷基（吨BuMe 2的Si; TBS）苯基/烷基醚得到有效切割而以良好的收率使用催化量的Ce的相应的亲本羟基化合物（SO 4）2 ⋅4ħ 2 ö通过微波辅助或常规在MeOH中加热。分子内和竞争实验表明，在三异丙基甲硅烷基（i Pr 3 Si; TIPS）和（叔丁基）（二苯基）甲硅烷基（t BuPh 2 Si; TBDPS）醚存在下，TBS醚的化学选择性脱保护。
• Benzoxathiin derivative
  申请人：MSD. K. K.

  公开号：US08163770B2

  公开（公告）日：2012-04-24

  Disclosed is a compound represented by the formula (I) below and a pharmaceutically acceptable salt thereof. This compound is useful for treatment of obesity, diabetes and the like. [In the formula (I), Ar represents a benzene ring or the like; X1 represents a nitrogen atom, a sulfur atom or the like; R1 represents an aryl group or the like; X2 represents a group represented by the following formula (II): (wherein R4 and R5 respectively represent a lower alkyl group or the like, and m represents a number of 2-4) or the like; one of X and Y represents an oxygen atom and the other represents a sulfanyl group or the like; and X3-X6 respectively represent —CH—, a nitrogen atom or the like.

  本发明公开了一种化合物及其药学上可接受的盐，其化学式如下（I）。该化合物可用于治疗肥胖症、糖尿病等疾病。在公式（I）中，Ar代表苯环或类似物；X1代表氮原子、硫原子或类似物；R1代表芳基或类似物；X2代表由以下式子（II）表示的基团：（其中R4和R5分别表示低碳基或类似物，m表示2-4的数字）或类似物；X和Y中的一个代表氧原子，另一个代表硫基或类似物；X3-X6分别表示-CH-、氮原子或类似物。
• Novel Benzoxathiine Derivative
  申请人：Mizutani Takashi

  公开号：US20100168156A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  Disclosed is a compound represented by the formula (I) below and a pharmaceutically acceptable salt thereof. This compound is useful for treatment of obesity, diabetes and the like. [In the formula (I), Ar represents a benzene ring or the like; X 1 represents a nitrogen atom, a sulfur atom or the like; R1 represents an aryl group or the like; X 2 represents a group represented by the following formula (II): (wherein R 4 and R 5 respectively represent a lower alkyl group or the like, and m represents a number of 2-4) or the like; one of X and Y represents an oxygen atom and the other represents a sulfanyl group or the like; and X 3 -X 6 respectively represent —CH—, a nitrogen atom or the like.

  揭示了一种由下式（I）表示的化合物及其药学上可接受的盐。该化合物可用于治疗肥胖症、糖尿病等疾病。[在式（I）中，Ar代表苯环或类似物；X1代表氮原子、硫原子或类似物；R1代表芳基或类似物；X2代表由以下式（II）表示的基团：（其中R4和R5分别表示低碳基或类似物，m表示2-4的数）或类似物；X和Y中的一个代表氧原子，另一个代表硫基或类似物；X3-X6分别表示-CH-，氮原子或类似物。
• EP1944301
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——