曲索罗地 intC | 169332-15-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 曲索罗地 intC
• 中文别名: 曲索罗地intC
• 英文名称: 1-<4-<(triisopropylsilyl)oxy>phenyl>-2-(4-hydroxy-4-phenylpiperidino)-1-propanone
• 英文别名: 1-(4-(Triisopropylsilyloxy)phenyl)-2-(4-hydroxy-4-phenylpiperidino)-1-propanone；1-[4-(Triisopropylsilyl)oxylp henyl]-2-(4-hydroxy-4-pheny1piperidino)-1-propanone；2-(4-hydroxy-4-phenylpiperidin-1-yl)-1-[4-tri(propan-2-yl)silyloxyphenyl]propan-1-one
• CAS: 169332-15-4
• 化学式: C₂₉H₄₃NO₃Si
• 分子量: 481.751
• InChiKey: UNRHYKUJRVFZKJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  561.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.043±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  曲索罗地 intC 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以69%的产率得到threo-1-<4-<(triisopropylsilyl)oxy>phenyl>-2-(4-hydroxy-4-phenylpiperidino)-1-propanol
  参考文献：
  名称：

  (1S,2S)-1-(4-Hydroxyphenyl)-2-(4-hydroxy-4-phenylpiperidino)-1-propanol: A Potent New Neuroprotectant Which Blocks N-Methyl-D-Aspartate Responses

  摘要：

  (1S,2S)-1-(4-羟基苯基)-2-(4-羟基-4-苯基哌啶基)-1-丙醇(20, CP-101,606)通过基于已知抗高血压药物依非拉嗪的结构活性关系(SAR)研究被鉴定为一种高效且选择性的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)拮抗剂，依非拉嗪具有NMDA拮抗活性。本报告中探索的 thro 如果én prodil框架上的位点包括悬挂的甲基基团（氢、甲基和乙基几乎等效；丙基弱得多）、连接C-4苯基和哌啶环的间隔基团（0和2个碳原子的交替模式产生最高活性），以及简单的苯基取代（影响较小）。虽然通过两原子间隔获得了强效的NMDA拮抗剂，但这种结构也增加了α肾上腺素亲和力。在哌啶环的C-4位置引入羟基导致α_(1)肾上腺素亲和力显著降低。将这些观察结果结合起来，促成了化合物20的发现。该化合物对培养的海马神经元具有强大的谷氨酸毒性保护作用（IC50 = 10 nM），同时几乎不含依非拉嗪所具有的不良α肾上腺素亲和力（IC50约为20 μM）。此外，20似乎缺乏非选择性竞争性和通道阻断型NMDA拮抗剂的精神运动兴奋作用。因此，20作为神经保护剂显示出了巨大的潜力，并且可能不具备目前在临床试验中化合物的副作用。

  DOI：

  10.1021/jm00016a017
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯丙酮 在 咪唑 、 溴 、 三乙胺 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 曲索罗地 intC
  参考文献：
  名称：

  (1S,2S)-1-(4-Hydroxyphenyl)-2-(4-hydroxy-4-phenylpiperidino)-1-propanol: A Potent New Neuroprotectant Which Blocks N-Methyl-D-Aspartate Responses

  摘要：

  (1S,2S)-1-(4-羟基苯基)-2-(4-羟基-4-苯基哌啶基)-1-丙醇(20, CP-101,606)通过基于已知抗高血压药物依非拉嗪的结构活性关系(SAR)研究被鉴定为一种高效且选择性的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)拮抗剂，依非拉嗪具有NMDA拮抗活性。本报告中探索的 thro 如果én prodil框架上的位点包括悬挂的甲基基团（氢、甲基和乙基几乎等效；丙基弱得多）、连接C-4苯基和哌啶环的间隔基团（0和2个碳原子的交替模式产生最高活性），以及简单的苯基取代（影响较小）。虽然通过两原子间隔获得了强效的NMDA拮抗剂，但这种结构也增加了α肾上腺素亲和力。在哌啶环的C-4位置引入羟基导致α_(1)肾上腺素亲和力显著降低。将这些观察结果结合起来，促成了化合物20的发现。该化合物对培养的海马神经元具有强大的谷氨酸毒性保护作用（IC50 = 10 nM），同时几乎不含依非拉嗪所具有的不良α肾上腺素亲和力（IC50约为20 μM）。此外，20似乎缺乏非选择性竞争性和通道阻断型NMDA拮抗剂的精神运动兴奋作用。因此，20作为神经保护剂显示出了巨大的潜力，并且可能不具备目前在临床试验中化合物的副作用。

  DOI：

  10.1021/jm00016a017

文献信息

• Method for treating spinal cord trauma with phenolic
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05594007A1

  公开（公告）日：1997-01-14

  A method of blocking N-methyl-D-aspartic acid (NMDA) receptor sites in a mammal in need thereof with an effective NMDA blocking (neuroprotective and antiischemic) amount of prodrug esters of 2-piperidino-1-alkanol derivatives and prodrug esters of 2-azabicyclo-1-alkanol derivatives and analogs and pharmaceutically acceptable salts thereof; methods of using these compounds in the treatment of stroke, spinal cord trauma, traumatic brain injury, multiinfarct dementia, CNS degenerative diseases such as Alzheimer's disease, senile dementia of the Alzheimer's type, Huntington's disease, Parkinson's disease, epilepsy, amyotrophic lateral sclerosis, pain, AIDS dementia, psychotic conditions, drug addictions, migraine, hypoglycemia, anxiolytic conditions, urinary incontinence and an ischemic event arising from CNS surgery, open heart surgery or any procedure during which the function of the cardiovascular system is compromised.

  一种在需要的哺乳动物中使用2-哌啶基-1-醇衍生物的前药酯和2-氮杂双环-1-醇衍生物的前药酯及其类似物和药物可接受的盐的有效N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体位点阻断方法（具有神经保护和抗缺血作用）；使用这些化合物治疗中风、脊髓创伤、创伤性脑损伤、多梗塞性痴呆、中枢神经系统退行性疾病，如阿尔茨海默病、老年性阿尔茨海默病、亨廷顿病、帕金森病、癫痫、肌萎缩性侧索硬化症、疼痛、艾滋病痴呆、精神病症、药物成瘾、偏头痛、低血糖、抗焦虑状态、尿失禁和由中枢神经系统手术、开放性心脏手术或任何导致心血管系统功能受损的程序引起的缺血事件的方法。
• Prodrug esters of phenolic 2-piperidino-1-alkanols
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05654302A1

  公开（公告）日：1997-08-05

  Phenolic prodrug esters of certain 1-(hydroxyphenyl)-2-piperidino-1-alkanol derivatives, which are useful in the treatment of stroke, traumatic head injury and CNS degenerative disease; and intermediates useful in their synthesis.

  具有治疗中风、创伤性头部损伤和中枢神经系统退行性疾病作用的某些1-(羟基苯基)-2-哌啶基-1-醇衍生物的酚类前药酯；以及用于它们的合成的中间体。
• (1S,2S)-1-(4-Hydroxyphenyl)-2-(4-hydroxy-4-phenylpiperidino)-1-propanol: A Potent New Neuroprotectant Which Blocks N-Methyl-D-Aspartate Responses
  作者：B. L. Chenard、J. Bordner、T. W. Butler、L. K. Chambers、M. A. Collins、D. L. De Costa、M. F. Ducat、M. L. Dumont、C. B. Fox

  DOI：10.1021/jm00016a017

  日期：1995.8

  (1S,2S)-1-(4-Hydroxyphenyl)-2-(4-hydroxy-4-phenylpiperidino)-1-propanol (20, CP-101,606) has been identified as a potent and selective N-methyl-D-aspartate NMDA) antagonist through a structure activity relation (SAR) program based on ifenprodil, a known antihypertensive agent with NMDA antagonist activity. Sites on the threo-ifenprodil skeleton explored in this report include the pendent methyl group (H, methyl, and ethyl nearly equipotent; propyl much weaker), the spacer group connecting the C-4 phenyl group to the piperidine ring (an alternating potency pattern with 0 and 2 carbon atoms yielding the greatest potency), and simple phenyl substitution (little effect). While potent NMDA antagonists were obtained with a two atom spacer, this arrangement also increased al adrenergic affinity. Introduction of a hydroxyl group into the C-4 position on the piperidine ring resulted in substantial reduction in alpha(1) adrenergic affinity. The combination of these observations was instrumental in the discovery of 20. This compound potently protects cultured hippocampal neurons from glutamate toxicity (IC50 = 10 nM) while possessing little of the undesired al adrenergic affinity (IC50 similar to 20 mu M) of ifenprodil. Furthermore, 20 appears to lack the psychomotor stimulant effects of nonselective competitive and channel-blocking NMDA antagonists. Thus, 20 shows great promise as a neuroprotective agent and may lack the side effects of compounds currently in clinical trials.

  (1S,2S)-1-(4-羟基苯基)-2-(4-羟基-4-苯基哌啶基)-1-丙醇(20, CP-101,606)通过基于已知抗高血压药物依非拉嗪的结构活性关系(SAR)研究被鉴定为一种高效且选择性的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)拮抗剂，依非拉嗪具有NMDA拮抗活性。本报告中探索的 thro 如果én prodil框架上的位点包括悬挂的甲基基团（氢、甲基和乙基几乎等效；丙基弱得多）、连接C-4苯基和哌啶环的间隔基团（0和2个碳原子的交替模式产生最高活性），以及简单的苯基取代（影响较小）。虽然通过两原子间隔获得了强效的NMDA拮抗剂，但这种结构也增加了α肾上腺素亲和力。在哌啶环的C-4位置引入羟基导致α_(1)肾上腺素亲和力显著降低。将这些观察结果结合起来，促成了化合物20的发现。该化合物对培养的海马神经元具有强大的谷氨酸毒性保护作用（IC50 = 10 nM），同时几乎不含依非拉嗪所具有的不良α肾上腺素亲和力（IC50约为20 μM）。此外，20似乎缺乏非选择性竞争性和通道阻断型NMDA拮抗剂的精神运动兴奋作用。因此，20作为神经保护剂显示出了巨大的潜力，并且可能不具备目前在临床试验中化合物的副作用。