更昔洛韦单-O-丙酸酯 | 194159-18-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 更昔洛韦单-O-丙酸酯
• 英文名称: ganciclovir monopropionate
• 英文别名: 2-(2-Amino-1,6-dihydro-6-oxo-purin-9-yl)methoxy-3-propionyloxy-1-propanol；2-((2-Amino-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)methoxy)-3-hydroxypropyl propionate, (2RS)-；[2-[(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)methoxy]-3-hydroxypropyl] propanoate
• CAS: 194159-18-7
• 化学式: C₁₂H₁₇N₅O₅
• 分子量: 311.297
• InChiKey: WWWAJZGPKYMTAM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >190°C (dec.)
• 密度：
  1.60±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶，超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  更昔洛韦	ganciclovir	82410-32-0	C9H13N5O4	255.233

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	Propionic acid 2-(2-amino-6-oxo-1,6-dihydro-purin-9-ylmethoxy)-3-(tert-butyl-diphenyl-silanyloxy)-propyl ester	266684-41-7	C28H35N5O5Si	549.702
  ——	2-Amino-9-[2-(tert-butyl-diphenyl-silanyloxy)-1-hydroxymethyl-ethoxymethyl]-1,9-dihydro-purin-6-one	266684-42-8	C25H31N5O4Si	493.638
  更昔洛韦	ganciclovir	82410-32-0	C9H13N5O4	255.233
  ——	Isobutyric acid 3-(tert-butyl-diphenyl-silanyloxy)-2-(2-isobutyrylamino-6-oxo-1,6-dihydro-purin-9-ylmethoxy)-propyl ester	266684-43-9	C33H43N5O6Si	633.82

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  更昔洛韦单-O-丙酸酯 在 吡啶 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.27h， 生成 Isobutyric acid 3-(tert-butyl-diphenyl-silanyloxy)-2-(2-isobutyrylamino-6-oxo-1,6-dihydro-purin-9-ylmethoxy)-propyl ester
  参考文献：
  名称：

  更昔洛韦多种前药的区域选择性合成

  摘要：

  9-[（1,3-二羟基-2-丙氧基）甲基]鸟嘌呤单，双和三取代衍生物作为潜在前药的高产区选择性合成是通过一个或多个步骤完成的。合成了更昔洛韦的两种氨基酸酯作为水溶性前药，它们在pH 7.4磷酸盐缓冲液中形成质子化阳离子。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(99)02280-7
• 作为产物：
  描述：

  更昔洛韦 在 4-甲基苯磺酸吡啶 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 、 原丙酸三乙酯 为溶剂， 生成 更昔洛韦单-O-丙酸酯
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing a

  摘要：

  制备2-(2-氨基-1,6-二氢-6-氧基嘌呤-9-基)甲氧基-1,3-丙二醇甘昔洛韦的单L-缬氨酸酯及其药用可接受盐的新型中间体和方法。该方法和单酯中间体通过L-缬氨酸衍生物进行单酯化，得到单羧酸单缬氨酸酯，然后在碱性或酶性条件下选择性水解，以高产率和纯度得到甘昔洛韦的缬氨酸酯。这些产品作为抗病毒药物具有提高吸收率的价值。

  公开号：

  US05840890A1

文献信息

• Effect of Mono‐ and Di‐acylation on the Ocular Disposition of Ganciclovir: Physicochemical Properties, Ocular Bioreversion, and Antiviral Activity of Short Chain Ester Prodrugs
  作者：Clapton S. Dias、Banmeet S. Anand、Ashim K. Mitra

  DOI：10.1002/jps.10072

  日期：2002.3

  values. All of the prodrugs exhibit stability profiles typical of a carboxylic ester with maximum stability at neutral or slight acidic pH (4.0-7.0). Apparent first-order rate constants associated with prodrug to drug hydrolysis in the ocular homogenates varied depending on the size of the promoiety, lipophilicity of the compound, and the ocular tissue studied. The acetyl and butyryl mono and diesters were

  在我们的实验室中合成了一系列更昔洛韦的短链羧酸单酯和二酯。确定了理化性质，例如溶解度（pH 4.2），在1-辛醇/磷酸盐缓冲液中的分配系数（pH 7.4），在各种pH值下的水稳定性，在各种眼匀浆中的生物转化动力学以及对各种疱疹病毒的体外有效性。随着酯长度的增加，化合物的溶解度降低，辛醇/缓冲液分配系数值相应增加。所有前药均表现出典型的羧酸酯稳定性，在中性或弱酸性pH（4.0-7.0）下具有最大稳定性。在眼匀浆中，与前药与药物水解相关的表观一级速率常数根据前驱体的大小而变化，该化合物的亲脂性，以及研究的眼组织。针对各种疱疹病毒筛选了乙酰基和丁酰基单和二酯。更昔洛韦的单丁酸酯对HSV-2和VZV表现出优异的活性，并且对大多数研究的病毒具有很高的选择性。
• NMR spectral data for ester prodrugs of ganciclovir
  作者：Hongwu Gao、Ashim K. Mitra

  DOI：10.1002/1097-458x(200008)38:8<696::aid-mrc655>3.0.co;2-6

  日期：2000.8
• PROCESS FOR PREPARING GANCICLOVIR DERIVATIVES
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0885224B1

  公开（公告）日：2002-12-18
• US5840890A
  申请人：——

  公开号：US5840890A

  公开（公告）日：1998-11-24
• US6103901A
  申请人：——

  公开号：US6103901A

  公开（公告）日：2000-08-15