2-[(2,6-二氨基嘌呤-9-基)甲氧基]丙烷-1,3-二醇 | 86629-59-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 2-[(2,6-二氨基嘌呤-9-基)甲氧基]丙烷-1,3-二醇
• 英文名称: 9-<<2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethoxy>methyl>-2,6-diamino-purine
• 英文别名: 2,6-diamino-9-(2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethoxymethyl)-9H-purine；1,3-Propanediol, 2-[(2,6-diamino-9H-purin-9-yl)methoxy]-；2-[(2,6-diaminopurin-9-yl)methoxy]propane-1,3-diol
• CAS: 86629-59-6
• 化学式: C₉H₁₄N₆O₃
• 分子量: 254.249
• InChiKey: VRMNUBZQJCWRKA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  178-179 °C
• 沸点：
  698.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.81±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(2,6-二氨基嘌呤-9-基)甲氧基]丙烷-1,3-二醇 反应 18.0h， 生成 更昔洛韦
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a purine acyclonucleoside series having pronounced antiviral activity. The glyceropurines

  摘要：

  描述了一系列嘌呤类似物A*（A-Star，1）的无环核苷化合物的合成。该系列化合物已被证明对疱疹病毒具有显著的活性。这些化合物被命名为“甘油苷”。本报告描述了甘油嘌呤。已构建含有甘油腺嘌呤（A*，化合物1）的核苷酸，这些核苷酸对磷酸二酯酶的降解具有抵抗性。化合物A*既是腺苷脱氨酶的劣质底物，也是劣质抑制剂。

  DOI：

  10.1139/v84-039
• 作为产物：
  描述：

  更昔洛韦 在 4-二甲氨基吡啶 、 四乙基氯化铵 、 氨 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 114.17h， 生成 2-[(2,6-二氨基嘌呤-9-基)甲氧基]丙烷-1,3-二醇
  参考文献：
  名称：

  与9-[（1,3-二羟基-2-丙氧基）甲基]鸟嘌呤有关的2'-脱氧核苷的无环类似物作为潜在的抗病毒药。

  摘要：

  合成了一系列与9-[（1,3-二羟基-2-丙氧基）甲基]鸟嘌呤（DHPG，1）结构相关的2'-脱氧核苷的无环类似物，并评估了其对1型单纯疱疹病毒的抗病毒活性。 （F株）。另外，检查了这些类似物充当病毒指定的胸苷激酶底物的能力。该激酶的磷酸化对于抗病毒活性至关重要。尽管无环4-氧代嘧啶核苷是该激酶的底物，但它们没有抗病毒活性。在嘌呤系列中，大多数结构上与DHPG类似的类似物确实表现出明显较低的抗病毒活性，这表明即使嘌呤取代基进行很小的修饰也会大大降低抗病毒能力。活性最高的试剂2,6-二氨基嘌呤27 仅被病毒激酶磷酸化差；因此，其活性最有可能是由于事先进行了酶促脱氨作用而生成了DHPG。在小鼠脑炎模型中对27种药物的评估显示，其效力几乎与DHPG（1）相同。

  DOI：

  10.1021/jm00381a015

文献信息

• Antiviral compounds
  申请人：Burroughs Wellcome Co.

  公开号：US04714701A1

  公开（公告）日：1987-12-22

  Compounds of formula (I) ##STR1## (wherein A represents a ##STR2## grouping; R.sup.1 represents a hydrogen or halogen (e.g. chlorine or bromine) atom or a hydroxy or amino group, R.sup.2 represents a hydrogen atom or a C.sub.1-4 alkyl (e.g. methyl) group, X represents an oxygen or sulphur group and m and n are each 0 or 1 provided that m+n=1) and physiologically acceptable salts and esters thereof, have been found to have potent antiviral activity particularly against herpes infections.

  化合物的化学式(I) ##STR1##（其中A代表一个##STR2##基团；R.sup.1代表氢或卤素（例如氯或溴）原子或羟基或氨基团，R.sup.2代表氢原子或C.sub.1-4烷基（例如甲基）基团，X代表氧或硫基团，m和n分别为0或1，但要求m+n=1），以及其生理学上可接受的盐和酯，已被发现具有强大的抗病毒活性，特别是对抗疱疹感染。
• Synthesis and antiherpes virus activity of phosphate and phosphonate derivatives of 9-[(1,3-dihydroxy-2-propoxy)methyl]guanine
  作者：Ernest J. Prisbe、John C. Martin、Danny P. C. McGee、Molly F. Barker、Donald F. Smee、Arit E. Duke、Thomas R. Matthews、Julien P. H. Verheyden

  DOI：10.1021/jm00155a015

  日期：1986.5

  A series of phosphate esters of 9-[(1,3-dihydroxy-2-propoxy)methyl]guanine (DHPG, 1) were synthesized and evaluated for antiherpes virus activity. The cyclic phosphate esters were made by a new, efficient method utilizing stannic chloride as a solubilizing agent. Monophosphate 2 and bisphosphate 4 showed comparable activity to DHPG and probably acted as prodrugs of DHPG. On the other hand, the cyclic

  合成了一系列9-[（（1,3-二羟基-2-丙氧基）甲基]鸟嘌呤的磷酸酯（DHPG，1），并评估了抗疱疹病毒的活性。环状磷酸酯是通过使用氯化锡作为增溶剂的一种有效的新方法制备的。单磷酸酯2和双磷酸酯4具有与DHPG相当的活性，可能充当DHPG的前药。另一方面，DHPG 3的环状磷酸酯被细胞吸收并绕过病毒指定的胸苷激酶。结果，3对缺乏病毒特异性胸苷激酶的DHPG抗性HSV突变体具有活性，对未感染细胞的毒性比DHPG高。在测试的衍生物中毒性最低的膦酸酯5对HSV的活性很小，但在体外对人巨细胞病毒却显示出实质性的活性。
• Process for preparing the cyclic phosphate ester of substituted
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US04590269A1

  公开（公告）日：1986-05-20

  An improved process for preparing the cyclic phosphate ester of substituted 9-(1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)purines which are useful as antiviral agents.

  一种改进的制备方法，用于制备环磷酸酯化的取代9-（1,3-二羟基-2-丙氧甲基）嘌呤，该化合物可用作抗病毒剂。
• Process for preparing
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US04621140A1

  公开（公告）日：1986-11-04

  Process and novel intermediates for preparing 9-(1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)guanine and 2,6-diamino-9-(1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)purine and certain esters thereof. The present process and intermediates reduce the number of reaction steps to prepare these compounds as compared to prior processes. The products are useful as antiviral agents.

  制备9-(1,3-二羟基-2-丙氧甲基)鸟嘌呤、2,6-二氨基-9-(1,3-二羟基-2-丙氧甲基)嘌呤及其某些酯类的新型中间体和工艺。与之前的工艺相比，本工艺和中间体减少了制备这些化合物的反应步骤。这些产品可用作抗病毒剂。
• Substituted 9-(1 or 3-monoacyloxy or 1,3-diacyloxy-2-propoxymethyl)purines as antiviral agent
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0085424A2

  公开（公告）日：1983-08-10

  Compounds useful as antiviral agents are defined by the following formula: and the acid addition salts, preferably the pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, wherein R1 is hydrogen or -C(O)R7 wherein R7 is hydrogen, alkyl of one to nineteen carbon atoms, hydroxyalkyl of one to eight carbon atoms, alkoxyalkyl of two to nine carbon atoms, alkenyl of two to nineteen carbon atoms, phenyl, 1- adamantyl, 2-carboxyethyl or carboxymethyl and the pharmaceutically acceptable alkali metal salts thereof; R2 is -C(O)R7 wherein R7 is as defined above; R3 is hydrogen, halo, thio, lower alkylthio of one to six carbon atoms, azido, NR9R10 wherein R9 and R10 are independently hydrogen or lower alkyl of one to six carbon atoms or -NHC(O)R8 wherein R8 is hydrogen, alkyl of one to nineteen carbon atoms or 1-adamantyl; and (a) R6 is hydrogen, halo, lower alkoxy of one to six carbon atoms, azido, thio, lower alkythio of one to six carbon atoms, -NR9R10 wherein R9 and R10 are as defined above or -NHC(O)R8 wherein R8 is as defined above and R4 together with R5 is a single bond; or (b) R5 together with R6 is a keto group and R4 is hydrogen.

  可用作抗病毒剂的化合物由下式定义： 及其酸加成盐，最好是药学上可接受的酸加成盐，其中 R1 是氢或-C(O)R7，其中 R7 是氢、1 至 19 个碳原子的烷基、1 至 8 个碳原子的羟烷基、2 至 9 个碳原子的烷氧基烷基、2 至 19 个碳原子的烯基、苯基、1-金刚烷基、2-羧乙基或羧甲基及其药学上可接受的碱金属盐； R2 是-C(O)R7，其中 R7 如上定义； R3 是氢、卤代、硫代、一至六个碳原子的低级烷硫基、叠氮、NR9R10（其中 R9 和 R10 独立地是氢或一至六个碳原子的低级烷基）或-NHC(O)R8（其中 R8 是氢、一至十九个碳原子的烷基或 1-金刚烷基）；以及 (a) R6 为氢、卤素、一至六个碳原子的低级烷氧基、叠氮、硫代、一至六个碳原子的低级烷硫基、-NR9R10（其中 R9 和 R10 如上所定义）或-NHC(O)R8（其中 R8 如上所定义），且 R4 与 R5 一起为单键；或 (b) R5 与 R6 同为酮基，R4 为氢。