1-(3-羧基丙基)3,7-二甲基黄嘌呤 | 6493-07-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 1-(3-羧基丙基)3,7-二甲基黄嘌呤
• 英文名称: 1-(3-carboxypropyl)-3,7-dimethylxanthine
• 英文别名: 4-(3,7-dimethyl-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-1-yl)butanoic acid；3,7-dimethyl-1-(3-carboxypropyl)xanthine；4-(3,7-dimethyl-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahydro-purin-1-yl)-butyric acid；1-[3-carboxypropyl]-3,7-dimethylxanthine；1-<3-Carboxy-propyl>-3,7-dimethyl-xanthin；1-(3-Carboxypropyl)-3,7-dimethylxanthin；4-(3,7-dimethyl-2,6-dioxopurin-1-yl)butanoic acid
• CAS: 6493-07-8
• 化学式: C₁₁H₁₄N₄O₄
• 分子量: 266.257
• InChiKey: WKASGTGXOGALBG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  208-210°C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  95.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-羧基丙基)3,7-二甲基黄嘌呤 、 苄胺 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.5h， 以55%的产率得到N-benzyl-4-(3,7-dimethyl-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-1-yl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Analgesic Activity of 3,7-dimethylpurine-2,6-dion-1-yl Derivatives of Acetic and Butanoic Acid

  摘要：

  肼基化合物是一类具有多样化生物活性、抗炎和镇痛活性的化合物。已知也存在具有这种活性的黄嘌呤衍生物。我们研究的目的是调查将肼基引入3,7-二甲基嘌呤-2,6-二酮-1-基醋酸和丁酸衍生物是否会增强其镇痛活性。设计的一系列化合物通过多步程序合成。它们的药理活性在扭体综合症测试中进行了研究。根据结果讨论了结构-活性关系。在合成的二十种化合物中，有十九种进行了体内测试。除了化合物4外，大多数化合物的镇痛活性在扭体综合症测试中均高于乙酰水杨酸。我们的研究表明，与具有自由羧基、酯、苄胺和肼基的衍生物相比，肼基的引入普遍增强了黄嘌呤衍生物的镇痛活性。氢氧基或高电子密度取代基的存在似乎对肼基衍生物的活性并不是必要条件。

  DOI：

  10.2174/1570180811666140718162449
• 作为产物：
  描述：

  己酮可可碱 在 aldehyde oxidase 、 carboxylesterase 、 human flavin-containing monooxygenase 5 、 氧气 、 nicotinamide adenine dinucleotide 、 alcohol dehydrogenase 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 1-(3-羧基丙基)3,7-二甲基黄嘌呤
  参考文献：
  名称：

  Baeyer–Villiger单加氧酶FMO5作为药物代谢的切入点

  摘要：

  含黄素的单加氧酶（FMO）成为氧化药物代谢中的有效参与者。直到最近，这五种人类FMO同工型的功能大多与它们给含软N和S亲核分子的分子加氧的能力有关。但是，人类FMO同工型5最近被证明具有非典型活性，如Baeyer-Villiger单加氧酶。为了评估活性药物成分代谢中的这种替代进入点，我们选择并测试了在脂肪族链上带有羰基的药物分子。因此证明了萘丁美酮和己酮可可碱是两种广泛使用的药物，在体外能被有效地氧化。通过FMO5以较高的选择性生成相应的乙酸酯。拟议的途径解释了己酮可可碱的主要血浆代谢物的形成以及前药萘丁美酮向药理活性化合物的关键转化。使用重组酶，以毫克量获得了两种药物的酯衍生物，对其进行了纯化和充分表征。该协议可以潜在地扩展到其他FMO5候选底物，因为它代表了适用于API筛选和代谢物合成的有效且强大的实验台平台。

  DOI：

  10.1021/acschembio.7b00470

文献信息

• Substituted Xanthines, Pteridinediones, and Related Compounds as Potential Antiinflammatory Agents. Synthesis and Biological Evaluation of Inhibitors of Tumor Necrosis Factor α
  作者：Howard B. Cottam、Hsiencheng Shih、Lida R. Tehrani、D. Bruce Wasson、Dennis A. Carson

  DOI：10.1021/jm940845j

  日期：1996.1.1

  approximately 5 microM for each. Compound 58 was a very poor inhibitor of PDE IV but was the most active at preventing the leukopenia induced by TNF alpha in mice, providing more than 60% protection at 50 mg/kg. Thus, compounds such as 58, which are good inhibitors of TNF alpha production but are devoid of PDE IV inhibitory properties, may have potential as new antiinflammatory agents.

  在嘌呤，蝶啶，[1,2,5]-噻二唑并[3,4-d]嘧啶和喹唑啉环系统中制备了一系列己酮可可碱代谢物的类似物，并评估了它们抑制肿瘤坏死因子产生的能力。细菌脂多糖（LPS）刺激的人外周血单核细胞中的α-α（TNFα）。还测试了更具活性的化合物对人嗜中性白细胞对环状AMP磷酸二酯酶IV型（PDE IV）的抑制作用，以帮助确定其作用机理。在小鼠体内LPS诱导的白细胞减少症模型中评估了在体外TNFα测定中显示出良好活性的所选化合物。TNFα分析中最有效的化合物6、31和58，每种抑制TNFα的产生，IC50约为5 microM。化合物58是一种非常差的PDE IV抑制剂，但在预防小鼠中由TNFα诱导的白细胞减少症中活性最高，在50 mg / kg剂量下可提供60％以上的保护作用。因此，诸如58的化合物，它们是TNFα产生的良好抑制剂，但没有PDE IV抑制特性，可能具有作为新的抗炎剂的潜力。
• [EN] SUBSTITUTED XANTHINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE XANTHINE SUBSTITUÉS
  申请人：CONCERT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013013052A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention in one embodiment relates to a compound of Formula (I); or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: each of R1 and R2 is independently selected from -CH3 and -CD3; R3 is hydrogen or deuterium; each of Z1, Z2 and Z3 is independently selected from hydrogen and deuterium; each Z4 is hydrogen or deuterium; each Z5 is hydrogen or deuterium; and each Z6 is hydrogen or deuterium.

  在一个实施例中，本发明涉及一种化合物，其化学式为（I）；或其药用可接受的盐，其中：R1和R2中的每一个可独立选择自-CH3和-CD3；R3是氢或氘；Z1、Z2和Z3中的每一个可独立选择自氢和氘；每个Z4是氢或氘；每个Z5是氢或氘；每个Z6是氢或氘。
• Substituted xanthine derivatives
  申请人：Tung Roger D.

  公开号：US20090239886A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  This invention relates to novel compounds that are substituted xanthine derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof. For example, this invention relates to novel substituted xanthine derivatives that are derivatives of pentoxifylline. This invention also provides compositions comprising one or more compounds of this invention and a carrier and the use of the disclosed compounds and compositions in methods of treating diseases and conditions for which pentoxifylline and related compounds are beneficial.

  本发明涉及新型化合物，即取代黄嘌呤衍生物及其药学上可接受的盐。例如，本发明涉及新型取代黄嘌呤衍生物，它们是戊酰异丙基黄嘌呤的衍生物。本发明还提供了包含本发明中的一种或多种化合物和载体的组合物，以及把所述化合物和组合物用于治疗戊酰异丙基黄嘌呤和相关化合物有益的疾病和病况的方法。
• SUBSTITUTED XANTHINE DERIVATIVES
  申请人：Aslanian Ara

  公开号：US20140296263A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The present invention in one embodiment relates to a compound of Formula (I); or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: each of R 1 and R 2 is independently selected from —CH 3 and —CD 3 ; R 3 is hydrogen or deuterium; each of Z 1 , Z 2 and Z 3 is independently selected from hydrogen and deuterium; each Z 4 is hydrogen or deuterium; each Z 5 is hydrogen or deuterium; and each Z 6 is hydrogen or deuterium.

  本发明在一种实施例中涉及化合物(I)的一种；或其药学上可接受的盐，其中：R1和R2各自独立地选自—CH3和—CD3；R3是氢或氘；Z1、Z2和Z3各自独立地选自氢和氘；每个Z4是氢或氘；每个Z5是氢或氘；每个Z6是氢或氘。
• Use of xanthines for the preparation of a medicament effective for inhibiting the replication of human retroviruses
  申请人：HOECHST-ROUSSEL PHARMACEUTICALS INCORPORATED

  公开号：EP0484785A2

  公开（公告）日：1992-05-13

  A family of compounds effective in inhibiting replication of a human retrovirus is comprised of 7-(oxoalkyl) 1,3-dialkyl xanthines of the formula: in which R1 and R2 are the same or different and are selected from the group consisting of straight-chain or branched alkyl radicals with 2 to 6 carbon atoms, cyclohexyl, alkoxyalkyl and hydroxyalkyl radicals, and A represents a hydrocarbon radical with up to 4 carbon atoms which can be substituted by a methyl group. Another family of effective compounds is comprised of compounds of the formula: wherein at least one of R1 and R3 is either a) a branched hydroxyalkyl group of the formula in which R4 stands for an alkyl group with 1 to 3 carbon atoms and n stands for a whole number from 2 to 5, the other R1 or R3 group that may optionally be present stands for a hydrogen atom or on aliphatic hydrocarbon group R5 with up to 6 carbon atoms, whose carbon chain may be interrupted by up to 2 oxygen atoms or may be substituted with a hydroxy or oxo group, or b) an oxoallyl group of the formula wherein R6 is C1 -C6 and p is 2, 3 or 4, the remaining R1 or R3 being as defined above, and R2 is an alkyl group C1-C4.The inhibition of replication of human retroviruses is indicated in humans infected by human immunodeficiency virus (HIV) or susceptible to HIV infection.

  一种能有效抑制人类逆转录病毒复制的化合物家族由式 7-(氧代烷基)1,3-二烷基黄嘌呤组成： 其中 R1 和 R2 相同或不同，且选自由 2 至 6 个碳原子的直链或支链烷基、环己基、烷氧基烷基和羟基烷基组成的组，A 代表最多 4 个碳原子的烃基，可被甲基取代。另一个有效化合物家族由以下式子的化合物组成： 其中 R1 和 R3 中至少有一个是 a) 式中的支链羟烷基 其中 R4 代表具有 1 至 3 个碳原子的烷基，n 代表 2 至 5 的整数，另一个可选的 R1 或 R3 基团代表氢原子或具有最多 6 个碳原子的脂肪族烃基 R5，其碳链可被最多 2 个氧原子打断，或可被羟基或氧代基团取代，或 b) 式中的氧代烯丙基 其中 R6 为 C1 -C6，p 为 2、3 或 4，其余 R1 或 R3 如上定义，R2 为 C1-C4 烷基。抑制人类逆转录病毒的复制适用于感染人类免疫缺陷病毒（HIV）或易感染 HIV 的人类。