1-(4-氟苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基)乙酮 | 302839-09-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-(4-氟苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基)乙酮
• 英文名称: 1-(4-fluorophenyl)-2-(2-fluoropyridin-4-yl)ethan-1-one
• 英文别名: 2-[4-(2-fluoropyridyl)-]-1-(4-fluoro)phenylethan-1-one；1-(4-fluorophenyl)-2-(2-fluoropyridin-4-yl)ethanone；1-(4-fluorophenyl)-2-(2-fluorpyridin-4-yl)ethanone；1-(4-fluorophenyl)-2-(fluoropyridin-4-yl)ethanone；1-(4-fluorophenyl)-2-(2-fluoro-pyridin-4-yl)ethanone；1-(4-fluorophenyl)-2-(2-fluoropyridin-4-yl)-ethanone
• CAS: 302839-09-4
• 化学式: C₁₃H₉F₂NO
• 分子量: 233.217
• InChiKey: IQQGMZXTWMSUSV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  30
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-氟苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基)乙酮 在 selenium(IV) oxide 、 溶剂黄146 作用下， 反应 3.0h， 以62%的产率得到1-(4-fluorophenyl)-2-(2-fluoropyridin-4-yl)ethane-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  从 2-烷基硫基咪唑到 2-烷基咪唑：一种代谢更稳定的 p38α MAP 激酶抑制剂的方法

  摘要：

  体外和体内代谢研究表明，2-烷基硫基咪唑 ML3403 (4-(5-(4-fluorophenyl)-2-(methylthio)-1H-imidazol-4-yl)-N-(1-phenylethyl)pyridin-2 -胺）快速氧化成亚砜。替换存在于两种有效的 p38α 丝裂原活化蛋白 (MAP) 激酶抑制剂 ML3403 和 LN950 中的硫原子（2-（（5-（4-氟苯基）-4-（2-（（3-甲基丁-2-基）氨基)吡啶-4-基)-1H-咪唑-2-基)硫代)乙-1-醇)分别产生具有显着改善的代谢稳定性的2-烷基咪唑衍生物1和2。2-烷基咪唑类似物 1 和 2 在与人肝微粒体孵育 4 小时后分别显示 20% 和 10% 的生物转化。与 2-烷基硫基咪唑对应物 ML3403 和 LN950 相比，它们对靶激酶的结合亲和力增加了 4 倍，并且具有相似的体外效力和离体功效。例如，LN950 的类似物

  DOI：

  10.3390/molecules22101729
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-甲基吡啶 、 对氟苯甲酸乙酯 在 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 以69%的产率得到1-(4-氟苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基)乙酮
  参考文献：
  名称：

  三取代的吡啶并咪唑类作为临床抗性L858R / T790M / C797S EGFR突变体的有效抑制剂：既靶向疏水区域又结合磷酸盐结合位点

  摘要：

  表皮生长因子受体的抑制代表了肺癌治疗中最有希望的策略之一。在长期治疗期间，获得性耐药会损害EGFR抑制剂的临床疗效。最近发现的EGFR-C797S突变引起对第三代EGFR抑制剂的耐药性。在这里，我们基于将p38 MAP激酶抑制剂的抑制谱向突变EGFR抑制扩展的基础上，提出了一种合理的方法。我们使用了一种特权支架，该支架具有经过验证的细胞效力以及体内功效和低毒性。在分子建模的指导下，我们合成并研究了40种化合物与临床相关EGFR突变体的结构-活性关系。我们使用针对吉非替尼耐药的T790M突变细胞系的共价结合抑制剂，成功地将细胞EGFR抑制作用降低至低纳摩尔范围。我们确定了其他非共价相互作用，这使我们能够开发对奥西替尼耐药的L858R / T790M / C797S突变体具有高活性的代谢稳定抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00316

文献信息

• KINASE MODULATORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Synovo GmbH

  公开号：US20170313661A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  A method of treating cancer in which a compound that inhibits the expression, production or release of IL-10 by immune cells is combined with a compound that stimulates the production of IL-12 when given in combination with, or in the presence of TNFa. Said method is effective when provided in addition to standard therapies, notably chemotherapy using cytotoxic drugs and other forms of immune therapy including therapeutic vaccines.

  一种治疗癌症的方法，其中抑制免疫细胞表达、产生或释放IL-10的化合物与在与TNFa联合给予或存在的情况下刺激IL-12产生的化合物结合。所述方法在提供标准疗法的基础上有效，特别是包括使用细胞毒性药物的化疗和其他形式的免疫疗法，包括治疗性疫苗。
• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。
• [EN] TETRACYCLIC INHIBITORS OF JANUS KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS TETRACYCLIQUES DE JANUS KINASES
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2005105814A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  The present invention provides compounds that modulate the activity of Janus kinases and are useful in the treatment of diseases related to activity of Janus kinases including, for example, immune-related diseases and cancer.

  本发明提供了能调节雅努斯激酶活性并且在治疗与雅努斯激酶活性相关的疾病方面有用的化合物，例如免疫相关疾病和癌症。
• 2-SULFANYL-SUBSTITUTED IMIDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS CYTOKINE INHIBITORS
  申请人：Burnet Michael

  公开号：US20090270462A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  The invention relates to 2-thio-substituted imidazole derivatives of the Formula I, and to methods of use thereof.

  这项发明涉及到式I的2-硫代咪唑衍生物，以及其使用方法。
• Optimized 4,5-Diarylimidazoles as Potent/Selective Inhibitors of Protein Kinase CK1δ and Their Structural Relation to p38α MAPK
  作者：Jakob Halekotte、Lydia Witt、Chiara Ianes、Marc Krüger、Mike Bührmann、Daniel Rauh、Christian Pichlo、Elena Brunstein、Andreas Luxenburger、Ulrich Baumann、Uwe Knippschild、Joachim Bischof、Christian Peifer

  DOI：10.3390/molecules22040522

  日期：——

  we report on design and characterization of optimized 4,5-diarylimidazoles as highly effective ATP-competitive inhibitors of CK1δ with compounds 11b (IC50 CK1δ = 4 nM, IC50 CK1ε = 25 nM), 12a (IC50 CK1δ = 19 nM, IC50 CK1ε = 227 nM), and 16b (IC50 CK1δ = 8 nM, IC50 CK1ε = 81 nM) being among the most potent CK1δ-targeting agents published to date. Inhibitor compound 11b, displaying potential as a pharmacological

  蛋白激酶CK1δ参与诸如阿尔茨海默氏病，肌萎缩性侧索硬化症，家族性晚期睡眠相综合征和癌症等严重疾病的发病机理，极大地提高了对开发用于治疗应用和基础研究的有效小分子抑制剂的兴趣。不幸的是，由于存在六个进化上保守的人CK1成员，这些成员具有相似，不同或什至相反的生理和病理生理学含义，因此CK1异构体特异性化合物的设计已被证明非常复杂。因此，到目前为止，仅报道了几种有效且选择性的CK1δ抑制剂，急需在结构上不同的方法来建立SAR，从而可以完全区分CK1亚型和相关的p38αMAPK。在这项研究中，我们报告了作为化合物1b（IC50CK1δ= 4 nM，IC50CK1ε= 25 nM），12a（IC50CK1δ= 19 nM， IC50CK1ε= 227 nM）和16b（IC50CK1δ= 8 nM，IC50CK1ε= 81 nM）是迄今为止最有效的CK1δ靶向药物。在药理学工具中显示出潜力的抑制剂