1-(4-fluorophenyl)-2-(2-fluoropyridin-4-yl)ethane-1,2-dione | 1207531-62-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4-fluorophenyl)-2-(2-fluoropyridin-4-yl)ethane-1,2-dione
• 英文别名: 1-(4-fluorophenyl)-2-(2-fluoropyridin-4-yl)ethan-1,2-dione
• CAS: 1207531-62-1
• 化学式: C₁₃H₇F₂NO₂
• 分子量: 247.201
• InChiKey: ICNMCLLFHMCIIO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  47
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-fluorophenyl)-2-(2-fluoropyridin-4-yl)ethane-1,2-dione 在 盐酸 、 ammonium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 正丁醇 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 1-(3',6'-dihydroxy-3-oxo-3H-spiro[isobenzofuran-1,9'-xanthen]-5-yl)-3-(4-((4-(4-(4-fluorophenyl)-1H-imidazol-5-yl)pyridin-2-yl)amino)phenyl)thiourea
  参考文献：
  名称：

  基于荧光偏振的检测方法，用于检测与非活性c-Jun N末端激酶3和p38α丝裂原活化的蛋白激酶结合的化合物

  摘要：

  合成了两种荧光素标记的吡啶基咪唑并用作探针，用于测定潜在的激酶抑制剂与c-Jun N端激酶3（JNK3）和p38α促丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）的结合亲和力。使用1-（3'，6'-dihydroxy-3-oxo-3H-spiro [isobenzofuran-1,9'-xanthen] -5-yl）-开发了两种酶的基于荧光偏振（FP）的竞争结合测定法3-（4-（（4-（4-（4-氟苯基）-2-（甲硫基）-1H-咪唑-5-基）吡啶-2--2-基）氨基）苯基）硫脲（5）作为FP探针（JNK3：Kd ＝ 3.0nM；p38αMAPK：Kd ＝ 5.7nM）。用已知的JNK3和p38αMAPK抑制剂进行测定的验证表明，两种FP测定均与活性测定收到的抑制数据非常相关。这，

  DOI：

  10.1016/j.ab.2016.02.018
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氟苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基)乙酮 在 selenium(IV) oxide 、 溶剂黄146 作用下， 反应 3.0h， 以62%的产率得到1-(4-fluorophenyl)-2-(2-fluoropyridin-4-yl)ethane-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  从 2-烷基硫基咪唑到 2-烷基咪唑：一种代谢更稳定的 p38α MAP 激酶抑制剂的方法

  摘要：

  体外和体内代谢研究表明，2-烷基硫基咪唑 ML3403 (4-(5-(4-fluorophenyl)-2-(methylthio)-1H-imidazol-4-yl)-N-(1-phenylethyl)pyridin-2 -胺）快速氧化成亚砜。替换存在于两种有效的 p38α 丝裂原活化蛋白 (MAP) 激酶抑制剂 ML3403 和 LN950 中的硫原子（2-（（5-（4-氟苯基）-4-（2-（（3-甲基丁-2-基）氨基)吡啶-4-基)-1H-咪唑-2-基)硫代)乙-1-醇)分别产生具有显着改善的代谢稳定性的2-烷基咪唑衍生物1和2。2-烷基咪唑类似物 1 和 2 在与人肝微粒体孵育 4 小时后分别显示 20% 和 10% 的生物转化。与 2-烷基硫基咪唑对应物 ML3403 和 LN950 相比，它们对靶激酶的结合亲和力增加了 4 倍，并且具有相似的体外效力和离体功效。例如，LN950 的类似物

  DOI：

  10.3390/molecules22101729

文献信息

• Pyridinylquinoxalines and Pyridinylpyridopyrazines as Lead Compounds for Novel p38α Mitogen-Activated Protein Kinase Inhibitors
  作者：Pierre Koch、Hartmut Jahns、Verena Schattel、Marcia Goettert、Stefan Laufer

  DOI：10.1021/jm901392x

  日期：2010.2.11

  Various substituted 2(3)-(4-fluorophenyl)-3(2)-(pyridin-4-yl)quinoxatines and 2(3)-(4-fluorophenyl)3(2)-(pyridin-4-yl)pyridopyrazines were synthesized as novel p38 alpha MAP kinase inhibitors via different short synthetic strategies with high variation possibilities. The formation of the quinoxaline/pyridopyrazine core was achieved from alpha-cliketones and o-phenylenodiamines/alpha-diaminopyridines under microwave irradiation. Introduction of an amino moiety at the pyridine C2 position of the 2(3)-(4-fluorophenyl)-3(2)-(pyridin-4-yl)quinoxalines led to compounds showing potent enzyme inhibition down to the double-digit nanomolar range (6f; IC50 = 81 nM). Replacement of the quinoxaline core with pyrido[2,3-b]pyrazine gave compound 9e with superior p38 alpha MAP kinase inhibition (IC50 = 38 nM).
• 2-SULFINYL- AND 2-SULFONYL-SUBSTITUTED IMIDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS CYTOKINE INHIBITORS
  申请人：MERCKLE GMBH

  公开号：EP1853581A1

  公开（公告）日：2007-11-14
• IMIDAZOLE COMPOUNDS HAVING AN ANTIINFLAMMATORY EFFECT
  申请人：MERCKLE GMBH

  公开号：EP2054404A1

  公开（公告）日：2009-05-06
• [EN] 2-SULFINYL- AND 2-SULFONYL-SUBSTITUTED IMIDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS CYTOKINE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLE DE 2-SULFINYLE ET DE 2-SULFONYLE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE CYTOKINES
  申请人：MERCKLE GMBH

  公开号：WO2006089798A1

  公开（公告）日：2006-08-31

  [EN] The invention relates to 2-sulfinyl- or 2-sulfonyl-substituted imidazole derivatives of the formula (I) in which the radicals R¹, R², R³ and R⁴ have the meaning indicated in the description. The compounds of the invention have an immunomodulating and/or cytokine release-inhibiting effect and are therefore suitable for the treatment of disorders associated with an impairment of the immune system.
  [FR] La présente invention concerne des dérivés d'imidazole de 2-sulfinyle et de 2-sulfonyle de la formule (I) dans laquelle les radicaux R¹, R², R³ et R⁴ possèdent la signification indiquée dans la description. Les composés de l'invention présentent un effet immunomodulateur et/ou d'inhibition de libération des cytokines et, par conséquent, sont appropriés pour le traitement de désordres associés aux troubles du système immunitaire.
• [EN] IMIDAZOLE COMPOUNDS HAVING AN ANTIINFLAMMATORY EFFECT<br/>[FR] COMPOSÉS D'IMIDAZOLE 'EFFET ANTI-INFLAMMATOIRE
  申请人：MERCKLE GMBH

  公开号：WO2008023066A1

  公开（公告）日：2008-02-28

  [EN] The invention relates to imidazole derivatives of the Formula (I) in which the radicals R¹, R², R³, R⁴ and R⁵ have the meanings indicated in the description. The compounds of the invention have an immunomodulating and/or cytokine release-inhibiting effect and are therefore suitable for the treatment of disorders associated with an impairment of the immune system.
  [FR] L'invention concerne des dérivés d'imidazole de formule I dans laquelle les radicaux R¹, R², R³, R⁴ et R⁵ ont les significations indiquées dans la description. Les composés selon l'invention présentent un effet d'immunomodulation et/ou d'inhibition de la libération de cytokine et conviennent donc au traitement de troubles associés avec une déficience du système immunitaire.