桂利嗪 | 298-57-7

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 周围血管扩张药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 桂利嗪
• 中文别名: 肉桂嗪；脑益嗪；1-二苯甲基-4-(3-苯基-2-丙烯基)哌嗪；肉桂苯哌嗪；1-反式-肉桂基-4-二苯基甲基哌嗪；肉桂酸
• 英文名称: cinnarizine
• 英文别名: 1-benzhydryl-4-cinnamylpiperazine；1 benzhydryl 4 trans cinnamylpiperazine；1-(Diphenylmethyl)-4-(3-phenylprop-2-enyl)piperazine；1-benzhydryl-4-(3-phenylprop-2-enyl)piperazine
• CAS: 298-57-7
• 化学式: C₂₆H₂₈N₂
• mdl: MFCD00056037
• 分子量: 368.522
• InChiKey: DERZBLKQOCDDDZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  117-120°C
• 沸点：
  488.83°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1818 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于氯仿，浓度为50mg/ml
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  6.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24/25,S26,S36
• 危险类别码：
  R20/22,R36/37/38,R42/43
• WGK Germany：
  2
• RTECS号：
  TL3430000
• 海关编码：
  2933599090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P501,P273,P260,P270,P264,P280,P391,P314,P337+P313,P305+P351+P338,P301+P312+P330
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302,H319,H372,H410
• 储存条件：
  Refrigerator

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Cinnarizine
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
1-trans-Cinnamyl-4-diphenylmethylpiperazine
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 1-trans-Cinnamyl-4-diphenylmethylpiperazine
别名
: C26H28N2
分子式
: 368.51 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
嗜睡, 恶心, 头晕, 头痛
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - > 6,500 mg/kg
备注: 行为的：睡眠时间改变（包括正位反射的改变）。 行为的：嗜睡（全面活力抑制）。
皮肤及附属物：其他：头发。
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
生殖毒性 - 大鼠 - 经口
母体效应：子宫、宫颈、阴道。
生殖毒性 - 人 - 雄性 - 经口
父体效应：阳痿。
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
嗜睡, 恶心, 头晕, 头痛
附加说明
化学物质毒性作用登记: TL3430000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

桂利嗪是一种哌嗪类钙通道阻滞剂，属于周围血管扩张药，又称肉桂嗪、肉桂苯哌嗪、桂益嗪或脑益嗪。它为白色或类白色的结晶性粉末，无臭且几乎无味，几不溶于水，但易溶于沸乙醇和氯仿或苯中。桂利嗪对血管平滑肌有扩张作用，并能拮抗5-羟色胺、肾上腺素、缓激肽及增压素等导致的血管收缩物质，从而缓解血管痉挛。其解痉作用比罂粟碱强，但镇静作用不明显。

该药物能使脑血流量显著增加，改善脑循环和冠脉循环，并且作用时间较长。桂利嗪还能抑制各种血管活性物质，缓解血管痉挛并防止血管脆化。在不影响心率和耗氧量的情况下，它能增加冠脉血流量和心输出量。静注本品可使血压短暂下降，但口服无此作用。此外，桂利嗪还具有防止血管脆化及抗组胺的作用。

口服后30分钟内起效，3～7小时后血药浓度达峰值，并可持续4小时。其半衰期为3～24小时。临床上主要用于治疗脑血管障碍、周围血管病如脑栓塞、脑血栓形成、脑动脉硬化以及高血压引起的脑循环不全和脑出血恢复期等疾病，对因脑循环障碍所致的精神神经病变及冠状动脉硬化症也有效。此外，它也可用于治疗内耳眩晕症及其他迷路紊乱引发的恶心、呕吐和运动病。

生物活性

桂利嗪（Stugeron, Dimitronal, Stutgin, Cinarizine）是piperazine的一种药物衍生物，兼具抗组胺剂及钙离子通道阻滞剂的功能。

靶点

• 钙通道
• 组胺受体

体外研究

桂利嗪以剂量依赖的方式抑制B16细胞的黑素生成（非细胞毒性浓度），且是组胺受体的拮抗剂。

体内研究

在雌性PK-KO小鼠中，Cinnarizine能诱导其行为上的改变，如秃头、颊舌运动障碍和运动活性减少。而在野生型小鼠中无此作用。处理具有高纹状体多巴胺水平的小鼠时，Cinnarizine会阻止多巴胺受体并增强多巴胺的释放与代谢。

化学性质

脑益嗪盐酸盐（C26H28N2·2HCI），熔点192℃。在水中溶解度为2mg/100ml。

用途

长效多功能血管收缩拮抗剂，用于扩张血管、改善血循环和预防血管脆化，治疗脑血管疾病，并可缓解颈性眩晕等引起的头痛、头晕、失眠、记忆力减退、偏瘫、肢体麻木无力及言语不清等症状。

生产方法

由无水哌嗪与溴代二苯甲烷制取二苯甲基哌嗪，再与苯丙烯氯缩合而得。具体步骤如下：将溴代二苯甲烷滴加到哌嗪甲苯液中，在80-90℃搅拌3小时后冷却，用水洗涤反应液，并用10%稀盐酸萃取。将酸层碱化析出沉淀并过滤烘干，得到二苯甲基哌嗪。将其溶解在95%乙醇中，在65℃左右滴加苯丙烯氯，加热回流4小时，趁热过滤，析出结晶后过滤得脑益嗪粗品，并经精制得熔点为117-119℃的成品。总收率约为48.2%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苹果酸 、 桂利嗪 以 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  应用绿色化学水辅助双螺杆挤出连续合成桂利嗪苹果酸盐

  摘要：

  制造药用盐需要无有机溶剂工艺或绿色化学，以避免涉及的各种环境、安全和制造成本问题。在这项研究中，通过水辅助双螺杆挤出（TSE）成功制备了摩尔比为1:1的桂利嗪（CNZ）与苹果酸的盐。首先通过使用研钵和研杵通过纯研磨（NG）和液体辅助研磨（LAG）筛选几种羧酸来评估成盐的可行性，结果表明苹果酸和琥珀酸可以与CNZ形成盐。使用苹果酸进行了关于盐形成的进一步研究。热台显微镜检查表明，尽管CNZ的水溶性较差，但添加水可以促进CNZ-苹果酸盐的形成和结晶。通过测定 CNZ 和苹果酸之间的 pH 值-溶解度关系证实了盐形成的可行性，其中观察到pH 最大值为2.7，盐溶解度为 2.47 mg/mL。通过从有机溶剂中溶液结晶来制备正宗盐晶体，并通过差示扫描量热法 (DSC)、粉末 X 射线衍射 (PXRD)、傅里叶变换红外 (FTIR) 光谱、固态 13 C 和 15 N 检查晶体性质和结构核磁共振（NM

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.3c00511
• 作为产物：
  描述：

  肉桂醛 在 triscarbonyl-(η⁴-3,4-bis(4-methoxyphenyl)-2,5-diphenylcyclopenta-2,4-dienone)iron 、 氢气 作用下， 以 硝基甲烷 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 80.0~130.0 ℃ 、506.66 kPa 条件下， 反应 60.0h， 生成 桂利嗪
  参考文献：
  名称：

  直接从烯丙醇中进行铁催化的烯丙基胺化反应

  摘要：

  已经证明，使用有效且区域特异性的分子铁催化剂，无需任何路易斯酸活化剂即可直接从醇中进行烯丙基胺化反应。使用各种胺和醇，并且反应通过氧化/还原（氧化还原）途径进行。从肉桂醇生产出的副产品中显示了肉桂醇和萘替芬等普通药物的直接一步合成。

  DOI：

  10.1002/chem.201505214

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES COMPRENANT POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2017012647A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  The present invention discloses compounds according to Formula (I), wherein R1, R3, R4, R5, L1, and Cy are as defined herein. The present invention also provides compounds, methods for the production of said compounds of the invention, pharmaceutical compositions comprising the same and their use in allergic or inflammatory conditions, autoimmune diseases, proliferative diseases, transplantation rejection, diseases involving impairment of cartilage turnover, congenital cartilage malformations, and/or diseases associated with hypersecretion of IL6 and/or interferons. The present invention also methods for the prevention and/or treatment of the aforementioned diseases by administering a compound of the invention.

  本发明公开了根据式（I）的化合物，其中R1、R3、R4、R5、L1和Cy如本文所定义。本发明还提供了该发明的化合物、制备该化合物的方法、包括相同化合物的药物组合物以及它们在过敏或炎症症状、自身免疫疾病、增殖性疾病、移植排斥、涉及软骨周转障碍的疾病、先天软骨畸形和/或与IL6和/或干扰素过度分泌相关的疾病中的使用。本发明还提供了通过给予该发明的化合物来预防和/或治疗上述疾病的方法。
• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• [EN] PHENOTHIAZINE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PHÉNOTHIAZINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：CAMP4 THERAPEUTICS CORP

  公开号：WO2019195789A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  The present invention provides phenothiazine compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and the use of the compounds or the compositions in the treatment of various diseases or conditions, for example ribosomal disorders and ribosomopathies, e.g. Diamond Blackfan anemia (DBA).

  本发明提供了吩噻嗪化合物，其制备方法，包含该化合物的药物组合物，以及在治疗各种疾病或症状中使用该化合物或组合物，例如核糖体紊乱和核糖体病，例如钻石-布莱克范贫血（DBA）。
• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• SUBSTITUTED INDOLES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20090191183A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  Disclosed herein are substituted indole cysteinyl leukotriene receptor modulators of Formula I, process of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文揭示了Formula I的替代吲哚半胱氨酸白三烯受体调节剂，其制备方法，药物组合物以及使用方法。