1-(6-氯吡啶-2-基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯 | 1128268-00-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 1-(6-氯吡啶-2-基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 1-(6-chloropyridin-2-yl)-5-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 1-(6-chloropyridin-2-yl)-5-(trifluoromethyl)-1h-pyrazole-4-carboxylate；ethyl 1-(6-chloropyridin-2-yl)-5-(trifluoromethyl)pyrazole-4-carboxylate
• CAS: 1128268-00-7
• 化学式: C₁₂H₉ClF₃N₃O₂
• 分子量: 319.671
• InChiKey: HKUSNFDWRQCFFK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  411.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  57
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(6-氯吡啶-2-基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯 在 吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 dichloro[1,1'-bis(di-t-butylphosphino)ferrocene]palladium(II) 、 三溴化硼 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.75h， 生成 1-(6-{4'-[4-(cyclopropylmethyl)piperazin-1-yl]-4-methylbiphenyl-2-yl}pyridin-2-yl)-5-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS

  摘要：

  这项发明涉及具有结构式I的化合物及其可接受的药用盐，这些化合物是可溶性鸟苷酸环化酶激活剂。这些化合物对于治疗或预防心血管疾病、内皮功能障碍、舒张功能障碍、动脉粥样硬化、高血压、肺动脉高压、心绞痛、血栓形成、再狭窄、心肌梗死、中风、心脏功能不全、肺动脉高压、勃起功能障碍、支气管哮喘、慢性肾功能不全、糖尿病或肝硬化方面是有用的。

  公开号：

  US20130210798A1
• 作为产物：
  描述：

  三氟乙酰乙酸乙酯 在 乙酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-(6-氯吡啶-2-基)-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOLE DERIVATIVES AS MALT1 INHIBITORS

  摘要：

  揭示了一种通过调节MALT 1来治疗受影响的疾病、综合征、状况和紊乱的化合物、组合物和方法。这些化合物由以下的化学式（I）代表：其中R1、R2、R3、R4、R5和G在此处被定义。

  公开号：

  US20190381019A1

文献信息

• [EN] BIARYL PYRAZOLES AS NRF2 REGULATORS<br/>[FR] BIARYL PYRAZOLES UTILISÉS COMME RÉGULATEURS DE NRF2
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017060854A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  The present invention relates to biaryl pyrazole compounds, methods of making them, pharmaceutical compositions containing them and their use as NRF2 regulators.

  本发明涉及双芳基吡唑化合物、它们的制备方法、含有它们的药物组合物及其作为NRF2调节剂的应用。
• Fragment-Guided Discovery of Pyrazole Carboxylic Acid Inhibitors of the Kelch-like ECH-Associated Protein 1: Nuclear Factor Erythroid 2 Related Factor 2 (KEAP1:NRF2) Protein−Protein Interaction
  作者：David Norton、William G. Bonnette、James F. Callahan、Maria G. Carr、Charlotte M. Griffiths-Jones、Tom D. Heightman、Jeffrey K. Kerns、Hong Nie、Sharna J. Rich、Caroline Richardson、William Rumsey、Yolanda Sanchez、Marcel L. Verdonk、Henriëtte M. G. Willems、William E. Wixted、Lawrence Wolfe、Alison J.-A. Woolford、Zining Wu、Thomas G. Davies

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01351

  日期：2021.11.11

  oxidative stress. The protein KEAP1, which regulates NRF2, is a key point for pharmacological intervention, and we recently described the use of fragment-based drug discovery to develop a tool compound that directly disrupts the protein−protein interaction between NRF2 and KEAP1. We now present the identification of a second, chemically distinct series of KEAP1 inhibitors, which provided an alternative

  NRF2 介导的细胞保护反应是细胞稳态的核心，人们越来越关注开发这种途径的小分子激活剂作为慢性氧化应激疾病的治疗剂。调节 NRF2 的蛋白质 KEAP1 是药理学干预的关键点，我们最近描述了使用基于片段的药物发现来开发一种工具化合物，该化合物直接破坏 NRF2 和 KEAP1 之间的蛋白质-蛋白质相互作用。我们现在提出了第二个化学上不同系列的 KEAP1 抑制剂的鉴定，它为先导优化提供了另一种化学类型。来自我们原始片段筛选的药效学信息用于通过数据库搜索识别新的命中物质，并将其演变成具有高靶标亲和力和基于细胞活性的新先导物质。我们强调从基于片段的方法中获得的知识如何用于集中额外的筛选活动，以便通过快速识别新化学系列来降低项目风险。
• [EN] 2, 6-DISUBSTITUTED PYRIDINES AND 2, 4-DISUBSTITUTED PYRIMIDINES AS SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS<br/>[FR] PYRIDINES 2, 6-DISUBSTITUÉES ET PYRIMIDINES 2, 4-DISUBSTITUÉES EN TANT QU'ACTIVATEURS DE GUANYLATE CYCLASE SOLUBLE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2009068652A1

  公开（公告）日：2009-06-04

  Disclosed are compounds of formula (I): wherein n represents 1 or 2; each R1 independently represents halo or trifluoromethyl; wherein halo represents fluoro, chloro or bromo; R2 represents hydrogen or C1-3alkyl; X represents N or CH; wherein -Z- represents a group selected from: (A), (B) or (C), wherein R3 represents trifluoromethyl or C1-3alkyl; and R4 represents hydrogen, trifluoromethyl or C1-3alkyl; with the proviso that where Z represents a thiophene group and X represents N, R2 cannot represent C1-3alkyl; and when X represents CH, -Z- can additionally represent a group selected from: (D) or (E) or salts thereof which activate soluble guanylate cyclase (sGC) pharmaceutical compositions containing them, their use is medicine, and processes for their preparation.

  化合物的结构式（I）如下：其中n代表1或2；每个R1独立地代表卤素或三氟甲基；其中卤素代表氟、氯或溴；R2代表氢或C1-3烷基；X代表N或CH；其中-Z-代表从以下选取的基团：（A）、（B）或（C），其中R3代表三氟甲基或C1-3烷基；R4代表氢、三氟甲基或C1-3烷基；但是当Z代表噻吩基团且X代表N时，R2不能代表C1-3烷基；当X代表CH时，-Z-还可以代表从以下选取的基团：（D）或（E）或它们的盐，这些化合物激活可溶性鸟苷酸环化酶（sGC），含有它们的药物组合物，其用途是医药学，以及它们的制备方法。
• [EN] INDANE AND INDOLINE DERIVATIVES AND THE USE THEREOF AS SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDANE ET D'INDOLINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ACTIVATEURS DE LA GUANYLATE CYCLASE SOLUBLE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016001875A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了化合物(I)或其药学上可接受的盐；制造本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了药理活性剂的组合和制药组合物。
• [EN] NOVEL SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS AND THEIR USE<br/>[FR] NOUVEAUX ACTIVATEURS DE GUANYLATE CYCLASE SOLUBLE ET LEUR UTILISATION
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2015033307A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  The invention relates to activators of soluble guanylate cyclase of formula (I) and their use in pharmaceutical compositions, primarily topically administered ophthalmic compositions. The pharmaceutical compositions are useful for reducing intraocular pressure in animals of the mammalian species.

  该发明涉及公式（I）的可溶性鸟苷酸环化酶激活剂及其在制药组合物中的应用，主要是局部给药的眼科组合物。这些制药组合物对于降低哺乳动物种类的动物的眼压是有用的。