1-(6-溴吡啶-3-基甲基)-4-乙基哌嗪 | 1231930-25-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 1-(6-溴吡啶-3-基甲基)-4-乙基哌嗪
• 中文别名: 1-[(6-溴-3-吡啶基)甲基]-4-乙基-哌嗪；1-(6-溴-吡啶-3-基甲基)-4-乙基-哌嗪；1-((6-溴-3-吡啶基)甲基)-4-乙基哌嗪
• 英文名称: 1-((6-bromopyridin-3-yl)methyl)-4-ethylpiperazine
• 英文别名: 1-((6-Bromopyridin-3-yl)methyl)-4-ethylpiperazine；1-[(6-bromopyridin-3-yl)methyl]-4-ethylpiperazine
• CAS: 1231930-25-8
• 化学式: C₁₂H₁₈BrN₃
• 分子量: 284.199
• InChiKey: DMNPLEDMMNWHTL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  365.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.328±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  19.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，并需保存在惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(6-溴吡啶-3-基甲基)-4-乙基哌嗪 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 氨 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 玻玛西尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATION THERAPY FOR CANCER
  [FR] POLYTHÉRAPIE CONTRE LE CANCER

  摘要：

  本发明提供了用于治疗和治疗非小细胞肺癌的药物制剂的制备以及治疗方法，包括：[5-(4-乙基哌嗪-1-基甲基)-吡啶-2-基]-[5-氟-4-(7-氟-3-异丙基-2-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-嘧啶-2-基]-胺，或其药学上可接受的盐，与抗VEGFR2抗体结合，最好是拉姆西单抗。

  公开号：

  WO2015130540A1
• 作为产物：
  描述：

  N-乙基哌嗪 、 2-溴-5-醛基吡啶 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以80%的产率得到1-(6-溴吡啶-3-基甲基)-4-乙基哌嗪
  参考文献：
  名称：

  高效，选择性和口服生物利用度的4-噻唑-N-（吡啶-2-基）嘧啶-2-胺细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂作为抗癌候选药物：设计，合成和评估

  摘要：

  依赖细胞周期蛋白D的激酶（CDK4和CDK6）调节细胞周期进入S期的进入，并且是抗癌药物发现的有效靶点。本文中，我们详细介绍了一系列新型的4-噻唑-N-（吡啶-2-基）嘧啶-2-胺衍生物，它们是CDK4和CDK6的高效抑制剂。药物化学优化产生了83种具有选择性的口服生物利用抑制剂分子。重复口服83可以明显抑制MV4-11急性骨髓性白血病小鼠异种移植物中的肿瘤生长，而对体重没有负面影响，并且没有任何临床毒性迹象。数据值得83作为临床开发候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01670

文献信息

• A highly potent CDK4/6 inhibitor was rationally designed to overcome blood brain barrier in gliobastoma therapy
  作者：Lei Yin、Heng Li、Wenjian Liu、Zhenglin Yao、Zhenzhen Cheng、Huabei Zhang、Hui Zou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.003

  日期：2018.1

  thus, CDK4/6 kinase inhibitors are promising candidates for GBM treatment. The recently developed CDK4/6 inhibitors, palbociclib, ribociclib, and abemaciclib, are effective in subcutaneous glioma models, but their blood-brain barrier (BBB) permeability is poor, limiting drug delivery to the central nervous system. Here, we designed and synthesized a series of novel CDK4/6 inhibitors with favorable BBB

  多形胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最常见和最致命的恶性脑肿瘤。疾病的发展与细胞周期蛋白D-CDK4 / 6-INK4-Rb通路的失调有关，导致增殖增加。因此，CDK4 / 6激酶抑制剂有望成为GBM治疗的候选药物。最近开发的CDK4 / 6抑制剂palbociclib，ribociclib和abemaciclib在皮下神经胶质瘤模型中有效，但它们的血脑屏障（BBB）通透性差，限制了药物向中枢神经系统的传递。在这里，我们设计和合成了一系列具有良好BBB通透性的新型CDK4 / 6抑制剂，用于治疗GBM。化合物11表现出良好的药理特性，并且BBB随K p显着渗透口服剂量为10 mg / kg时，小鼠的Mp值为4.10，K p，uu值为0.23。CDK4 /细胞周期蛋白D1和CDK6 /细胞周期蛋白D3的IC 50值分别为3 nM和1 nM。使用GBM的原位异种移植小鼠模型进行的体内研究表明，对于3
• PREPARATION METHOD FOR BEMACICLB
  申请人：SUZHOU MIRACPHARMA TECHNOLOGY CO., LTD.

  公开号：US20170305884A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  Disclosed are an intermediate of bemaciclib or abemaciclib and a preparation method therefor. The preparation method comprises condensation, amidine reaction, cyclization and other unit reactions. Serving the intermediate of bemaciclib as a raw material, bemaciclib is obtained through the guanidination reaction and the cyclization reaction. According to the preparation method, the raw material is easily available, the procedure is simple, and the preparation method is economical, environmentally friendly and suitable for industrial production.

  揭示了贝马西利布或阿贝马西利布的中间体及其制备方法。该制备方法包括缩合、酰胺反应、环化和其他单元反应。以贝马西利布的中间体作为原料，通过胍基化反应和环化反应得到贝马西利布。根据该制备方法，原料易得，程序简单，制备方法经济、环保且适合工业生产。
• 嘧啶或吡啶并吡啶酮类化合物及其制备方法 和应用
  申请人：广州必贝特医药技术有限公司

  公开号：CN105622638B

  公开（公告）日：2018-10-02

  本发明公开了一种式Ⅰ所示的嘧啶或吡啶并吡啶酮类化合物及其制备方法和应用，属于药物制备技术领域。该类化合物具有高效及选择性的抑制细胞周期依赖性激酶(Cdks)CDK4和CDK6的活性，进而通过抑制CDK4/CDK6阻止肿瘤细胞分裂。因此，本发明的化合物能够用于CDK4和CDK6所参与细胞周期控制失调导致各种疾病，特别适用于恶性肿瘤的治疗。
• 一种蛋白激酶抑制剂及其制备方法和医药用途
  申请人：甘李药业股份有限公司

  公开号：CN106608879A

  公开（公告）日：2017-05-03

  本发明提供一种结构式I的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式，或结构式I的化合物、其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体的药学上可以接受的盐或溶剂化物，A环、R1、R2、R3和R4如说明书中的定义。本发明还提供所述结构式I的化合物的制备方法及其在制备用于治疗细胞增殖障碍性疾病的药物中的应用。
• Development of a Leuckart–Wallach Reaction in Flow for the Synthesis of Abemaciclib
  作者：Michael O. Frederick、Mark A. Pietz、Douglas P. Kjell、Rachel N. Richey、Gregg A. Tharp、Taichiro Touge、Naota Yokoyama、Michio Kida、Toshiyasu Matsuo

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00234

  日期：2017.9.15

  the synthesis of abemaciclib is described. The route proceeds through a Leuckart–Wallach reductive amination in flow followed by an Ullmann amination with aqueous ammonia. Key to the Leuckart–Wallach reductive amination was the addition of trimethyl orthoformate for water removal, running the reaction continuously in a pipes-in-series reactor for rapid heat-up, and building a kinetic model to understand

  描述了abemaciclib合成中关键构建模块的路线的开发。该路线通过流经Leuckart-Wallach的还原性胺化反应，然后进行氨水的Ullmann胺化反应。Leuckart-Wallach还原胺化的关键是添加原甲酸三甲酯以去除水分，在串联管式反应器中连续进行反应以快速加热，并建立动力学模型以了解进料的时间和温度参数储罐。Leuckart–Wallach还原胺化的产品分批进行正向加工，并通过Ullmann胺化进行伸缩和后续处理。这项开发产生了可靠的过程，该过程已成功地在生产规模上运行。