1-(叔丁基)-2-甲基(2S,4S)-4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-5-氧代吡咯烷-1,2-二羧酸酯 | 367966-67-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 1-(叔丁基)-2-甲基(2S,4S)-4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-5-氧代吡咯烷-1,2-二羧酸酯
• 英文名称: 1-tert-butyl 2-methyl (2S,4S)-4-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: (3S,5S)-1-tert-butoxycarbonyl-3-(tert-butyldimethylsilyl)oxy-5-methoxycarbonylpyrrolidin-2-one；(2S,4S)-1-tert-Butyl 2-methyl 4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate；1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2S,4S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 367966-67-4
• 化学式: C₁₇H₃₁NO₆Si
• 分子量: 373.522
• InChiKey: HGHGHRORRVDFRJ-RYUDHWBXSA-N

物化性质

• 沸点：
  426.2±45.0 °C (Predicted,Press: 760 Torr)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm³ (Predicted,Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)
• pKa：
  -5.58±0.60 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.09
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(叔丁基)-2-甲基(2S,4S)-4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-5-氧代吡咯烷-1,2-二羧酸酯 在 盐酸 、 六甲基磷酰三胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 samarium diiodide 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 TEA 、 potassium hydride 、 sodium hydride 、 三乙基硼氢化锂 、 臭氧 、 N,N-二异丙基乙胺 、 zinc dibromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 51.33h， 生成 常山乙素
  参考文献：
  名称：

  Chiral Synthesis of (+)-Febrifugine and (-)-Isofebrifugine by Means of Samarium Diiodide-promoted Carbon-Nitrogen Bond Cleavage Reaction

  摘要：

  DOI：

  10.3987/com-05-s(t)12
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯 在 咪唑 、 sodium periodate 、 ruthenium(IV) oxide hydrate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 1-(叔丁基)-2-甲基(2S,4S)-4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-5-氧代吡咯烷-1,2-二羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  2-甲酰基吡咯生物碱异call素I的全合成和立体化学修饰

  摘要：

  报道了2-甲酰基吡咯生物碱半callisamine I的第一个全合成。收敛合成的特征在于衍生自顺式-4-羟基-1-脯氨酸的复杂胺与二氢吡喃酮的关键美拉德式缩合反应，以直接提供2-甲酰基吡咯环系统。基于获得的合成化合物的旋光度数据，对半水芹胺I的绝对构型进行了修改。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.7b00314

文献信息

• [EN] SULFONYL PYRIDYL TRP INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SULFONYLPYRIDYLE TRP
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2018029288A1

  公开（公告）日：2018-02-15

  The invention is concerned with the compounds of formula I: (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof where R1 is a substituted or unsubstituted phenyl or a fused bicyclic comprising a substituted or unsubstituted phenyl. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and methods of using the compounds of formula I as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds may be useful in treating diseases and conditions mediated by TRPA1, such as pain.

  本发明涉及公式I的化合物：(I)以及其中R1是取代的或未取代的苯基或包含取代的或未取代的苯基的并环双环的 pharmaceutically 可接受的盐。此外，本发明还涉及制造和使用公式I化合物的方法以及包含此类化合物的药物组合物。这些化合物可能对治疗由TRPA1介导的疾病和状况，如疼痛，是有用的。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING 1-ARYLSULFONYL-PYRROLIDINE-2-CARBOXAMIDE TRANSIENT RECEPTOR POTENTIAL CHANNEL ANTAGONIST COMPOUNDS AND CRYSTALLINE FORMS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS ANTAGONISTES DU CANAL POTENTIEL DE RÉCEPTEUR TRANSITOIRE DE 1-ARYLSULFONYL-PYRROLIDINE-2-CARBOXAMIDE ET FORMES CRISTALLINES ASSOCIÉES
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2019164778A1

  公开（公告）日：2019-08-29

  The invention relates generally to methods of preparing 1-arylsulfonyl-pyrrolidine-2-carboxamide Transient Receptor Potential channel antagonist compounds of the following structure (I): (I) The invention further relates to solvate and co-crystal polymorphs of crystalline formula (I), and methods of preparation thereof.

  本发明一般涉及制备1-芳基磺酰基-吡咯烷-2-羧酰胺瞬态受体电位通道拮抗剂化合物的方法，其具有以下结构（I）：（I）本发明进一步涉及结晶公式（I）的溶剂化物和共晶多晶型，以及其制备方法。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROCYCLIC SULFONAMIDE COMPOUNDS USEFUL AS TRPA1 MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE SULFONAMIDE HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS UTILES COMME MODULATEURS DE TRPA1
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015052264A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The invention is concerned with the compounds of formula I or II: and salts thereof. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and methods of using the compounds of formula I or II as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds may be useful in treating diseases and conditions mediated by TRPA1, such as pain.

  本发明涉及式I或II的化合物及其盐。此外，本发明还涉及制备这些化合物的方法以及使用这些化合物的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。这些化合物可能对治疗由TRPA1介导的疾病和状况，如疼痛，具有用途。
• Novel Tricyclic Pyroglutamide Derivatives as Potent RORγt Inverse Agonists Identified using a Virtual Screening Approach
  作者：Qingjie Liu、Douglas G. Batt、Carolyn A. Weigelt、Shiuhang Yip、Dauh-Rurng Wu、Max Ruzanov、John S. Sack、Jinhong Wang、Melissa Yarde、Sha Li、David J. Shuster、Jenny H. Xie、Tara Sherry、Mary T. Obermeier、Aberra Fura、Kevin Stefanski、Georgia Cornelius、Purnima Khandelwal、Joseph A. Tino、John E. Macor、Luisa Salter-Cid、Rex Denton、Qihong Zhao、T. G. Murali Dhar

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00496

  日期：2020.12.10

  replacement for the cyclohexanecarboxylic acid group which, when coupled to our previously reported conformationally locked tricyclic core, provided potent and selective RORγt inverse agonists. Structure–activity relationship optimization of the pyroglutamide moiety led to the identification of compound 18 as a potent and selective RORγt inverse agonist, albeit with poor aqueous solubility. We took advantage

  采用虚拟筛选方法，我们将焦谷酰胺部分鉴定为环己烷羧酸基团的非酸替代物，当与我们之前报道的构象锁定三环核心结合时，提供有效和选择性的 RORγt 反向激动剂。焦谷酰胺部分的构效关系优化导致化合物18被鉴定为有效且选择性的 RORγt 反向激动剂，尽管水溶性较差。我们利用18中的叔甲醇基团合成了一种磷酸盐前药，该前药具有良好的溶解性，在小鼠 PK 研究中具有出色的暴露性，并且在银屑病小鼠模型中具有显着疗效。
• [EN] 1-(HET)ARYLSULFONYL-(PYRROLIDINE OR PIPERIDINE)-2-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS TRPA1 ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1-(HET)ARYLSULFONYLE- (PYRROLIDINE OU PIPÉRIDINE)-2-CARBOXAMIDE ET LEUR UTILISATION COMME ANTAGONISTES DE TRPA1
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016128529A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  The invention is concerned with the compounds of formula I and salts thereof and other compounds of formulas II-IX as disclosed herein. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and methods of using the compounds of formulas I-IX as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds may be useful in treating diseases and conditions mediated by TRPA1, such as pain or asthma.

  本发明涉及公式I的化合物及其盐，以及如本文所述的公式II-IX的其他化合物。此外，本发明还涉及制造和使用公式I-IX化合物的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。这些化合物可能对治疗由TRPA1介导的疾病和状况，如疼痛或哮喘等有帮助。