12-N-(p-chlorobenzyl)sophoridinol | 1616292-69-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 12-N-(p-chlorobenzyl)sophoridinol
• 英文别名: 4-((1R,3aR,3a1S,10aR)-2-(4-chlorobenzyl)decahydro-1H,4H-pyrido[3,2,1-ij][1,6]naphthyridin-1-yl)butan-1-ol；4-[(5R,6R,9R,13S)-7-[(4-chlorophenyl)methyl]-1,7-diazatricyclo[7.3.1.05,13]tridecan-6-yl]butan-1-ol
• CAS: 1616292-69-3
• 化学式: C₂₂H₃₃ClN₂O
• 分子量: 376.97
• InChiKey: RRXAVFYUKAUFBY-NMIHRBCNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  26.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  12-N-(p-chlorobenzyl)sophoridinol 在 盐酸 、 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 N'-3,4,5-trimethoxybenzyl-12N-p-chlorobenzyl sophoridinamine trihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  12N取代的槐定胺作为新型抗癌剂的合成，生物学评估和自噬机理。

  摘要：

  合成了一系列12N-取代的槐定胺衍生物，并评估了它们在人HepG2肝癌细胞中的细胞毒活性。构效关系表明，在N'端引入合适的亚芳基或芳基乙基可以大大增强抗扩散能力。其中，具有N'-三甲氧基苯基亚甲基的化合物6b对包括HepG2，白血病（K562）和乳腺癌（HMLE）在内的三种人类肿瘤细胞系表现出有效的抗增殖作用，IC50在0.55至1.7μM之间。6b对抗肿瘤细胞的潜在机制是主要通过中和溶酶体酸性来阻断自噬通量。我们的结果表明，化合物6b是有效的溶酶体脱酸剂，因此能够阻断自噬通量并抑制肿瘤细胞的生长。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00466
• 作为产物：
  描述：

  槐定碱 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 水 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 12-N-(p-chlorobenzyl)sophoridinol
  参考文献：
  名称：

  12N取代的槐定胺作为新型抗癌剂的合成，生物学评估和自噬机理。

  摘要：

  合成了一系列12N-取代的槐定胺衍生物，并评估了它们在人HepG2肝癌细胞中的细胞毒活性。构效关系表明，在N'端引入合适的亚芳基或芳基乙基可以大大增强抗扩散能力。其中，具有N'-三甲氧基苯基亚甲基的化合物6b对包括HepG2，白血病（K562）和乳腺癌（HMLE）在内的三种人类肿瘤细胞系表现出有效的抗增殖作用，IC50在0.55至1.7μM之间。6b对抗肿瘤细胞的潜在机制是主要通过中和溶酶体酸性来阻断自噬通量。我们的结果表明，化合物6b是有效的溶酶体脱酸剂，因此能够阻断自噬通量并抑制肿瘤细胞的生长。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00466

文献信息

• Sophoridine Derivatives Induce Apoptosis and Autophagy to Suppress the Growth of Triple‐Negative Breast Cancer through Inhibition of mTOR Signaling
  作者：Linlin Dai、Luyao Wang、Cheng Tan、Jun Cai、Hongsheng Shen、Ting Zhang、Shuang Zhi、Zibo Yang、Yunhui Hu、Xiumei Zhao、Dongdong Li

  DOI：10.1002/cmdc.202100434

  日期：2022.1.5

  and therapeutic margins of the natural product sophoridine, novel nitrogen mustard carbamate derivatives were synthesized. We found all the tested compounds to be more potent against the triple-negative breast cancer cell line MDA-MB-231. Altogether, our work describes new leads to yield more potent chemotherapeutics against triple-negative breast cancers, possibly mesenchymal stem-like subtype.

  为了提高天然产物槐定碱的抗肿瘤效力和治疗范围，合成了新型氮芥氨基甲酸酯衍生物。我们发现所有测试的化合物都对三阴性乳腺癌细胞系 MDA-MB-231 更有效。总而言之，我们的工作描述了产生针对三阴性乳腺癌（可能是间充质干细胞样亚型）的更有效化学疗法的新线索。
• 槐定胺类衍生物及其制备方法和用途
  申请人：中国医学科学院医药生物技术研究所

  公开号：CN107163047B

  公开（公告）日：2021-04-23

  本发明涉及槐定胺类衍生物及其制备方法和用途，具体涉及式I所示化合物、其光学异构体、其溶剂合物或其药学上可接受的盐。本发明的化合物结构新颖，并且具有优异的抗肿瘤活性，例如对肝癌、肺腺癌、乳腺癌、胃癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、淋巴瘤、神经胶质瘤、脑胶质瘤和黑色素瘤等癌症具有较好的抑制活性。
• Novel N-substituted sophoridinol derivatives as anticancer agents
  作者：Chong-Wen Bi、Cai-Xia Zhang、Ying-Hong Li、Sheng Tang、Hong-Bin Deng、Wu-Li Zhao、Zhen Wang、Rong-Guang Shao、Dan-Qing Song

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.04.069

  日期：2014.6

  Using sophoridine (1) as the lead compound, a series of new N-substituted sophoridinic acid derivatives were designed, synthesized and evaluated for their cytotoxicity. SAR analysis indicated that introduction of a chlorobenzyl on the 12-nitrogen atom of sophoridinol might significantly enhance the anti-proliferative activity. Of the newly synthesized compounds, sophoridinol analogue 9k exhibited a potent effect against six human tumor cell lines (liver, colon, breast, lung, glioma and nasopharyngeal). The mode of action of 9k was to inhibit the DNA topoisomerase I activity, followed by the G0/G1 phase arrest. It also showed a moderate oral bioavailability and good safety in vivo. Therefore, compound 9k has been selected as a novel-scaffold lead for further structural optimizations or as a chemical probe for exploring anticancer pathways of this kinds of compounds. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Synthesis, Biological Evaluation, and Autophagy Mechanism of 12<i>N</i>-Substituted Sophoridinamines as Novel Anticancer Agents
  作者：Chongwen Bi、Na Zhang、Peng Yang、Cheng Ye、Yanxiang Wang、Tianyun Fan、Rongguang Shao、Hongbin Deng、Danqing Song

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00466

  日期：2017.2.9

  leukemia (K562), and breast cancer (HMLE), with IC50 between 0.55 and 1.7 μM. The underlying mechanism of 6b against tumor cells is to block autophagic flux, mainly through neutralizing lysosomal acidity. Our results indicated that compound 6b is a potent lysosomal deacidification agent and is accordingly able to block autophagic flux and inhibit tumor cell growth.

  合成了一系列12N-取代的槐定胺衍生物，并评估了它们在人HepG2肝癌细胞中的细胞毒活性。构效关系表明，在N'端引入合适的亚芳基或芳基乙基可以大大增强抗扩散能力。其中，具有N'-三甲氧基苯基亚甲基的化合物6b对包括HepG2，白血病（K562）和乳腺癌（HMLE）在内的三种人类肿瘤细胞系表现出有效的抗增殖作用，IC50在0.55至1.7μM之间。6b对抗肿瘤细胞的潜在机制是主要通过中和溶酶体酸性来阻断自噬通量。我们的结果表明，化合物6b是有效的溶酶体脱酸剂，因此能够阻断自噬通量并抑制肿瘤细胞的生长。