1-[(1R)-1-苯基乙基]-1H-咪唑-5-羧酸 | 56649-48-0

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-[(1R)-1-苯基乙基]-1H-咪唑-5-羧酸
• 中文别名: 依托咪酯EP杂质A
• 英文名称: (R)-1-(1-phenylethyl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: etomidate acid；1-[(1R)-1-phenylethyl]-1H-imidazole-5-carboxylic acid；(R)-(+)-1-(1-Phenylethyl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid；3-[(1R)-1-phenylethyl]imidazole-4-carboxylic acid
• CAS: 56649-48-0
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₂
• 分子量: 216.239
• InChiKey: RGYCCBLTSWHXIS-SECBINFHSA-N

物化性质

• 熔点：
  156.3 °C
• 沸点：
  437.5±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）、水（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

desethyl-etomidate 是一种生物化学物质。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(1R)-1-苯基乙基]-1H-咪唑-5-羧酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (R)-1-(1-(1-phenylethyl)-1H-imidazol-5-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  酮取代杂环化合物及其麻醉作用

  摘要：

  本发明公开了一种酮取代杂环化合物及其麻醉作用。具体提供了式I所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其氘代衍生物。本发明提供的酮取代杂环化合物具有良好的中枢神经系统的抑制效应，可以产生镇静、催眠和/或全身麻醉的作用，可以控制癫痫持续状态；该酮取代杂环化合物在保持优异的麻醉活性的同时，还具有起效迅速、快速恢复的特点；与此同时，该酮取代杂环化合物对肾上腺皮质功能几乎没有抑制作用，副作用小，解决了本领域的技术难题，为临床上筛选和/或制备镇静、催眠和/或全身麻醉的药物以及控制癫痫持续状态的药物提供了一种新的选择。

  公开号：

  CN112239428B
• 作为产物：
  描述：

  依托咪酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1-[(1R)-1-苯基乙基]-1H-咪唑-5-羧酸
  参考文献：
  名称：

  肾上腺皮质类固醇11β-羟基化的新的选择性抑制剂。有效的依托咪酯类似物的合成及其构效关系。

  摘要：

  依托咪酯的衍生物被评估为肾上腺类固醇11β-羟基化的抑制剂。Mitsunobu的立体选择性偶联产生了手性纯的类似物，以研究酯的构型，修饰和苯环中的取代作用，目的是探查引入放射性核素的特定位点。标记有碘131的碘代乙二胺碘酸盐（IMTO）用作放射性配体，用于结构亲和关系研究。我们已经表征了大鼠肾上腺膜上特异性（131）I-IMTO结合的动力学参数，并使用（131）I-IMTO结合的置换来评估功能化的MTO类似物。我们的结果表明，（1）（R）-构型对于高亲和力至关重要，（2）最高效力在于乙基，2-丙基和2-氟乙基酯，（3）对苯环的取代具有良好的耐受性。临床上使用的抑制剂甲吡酮和酮康唑以低亲和力抑制（131）I-IMTO结合。选定的类似物与人肾上腺皮质NCI-h295细胞的孵育表明与对皮质醇分泌的抑制作用高度相关。

  DOI：

  10.1021/jm800012w

文献信息

• アルドステロン合成酵素阻害剤
  申请人：日本メジフィジックス株式会社

  公开号：JP2015110563A

  公开（公告）日：2015-06-18

  【課題】ＣＹＰ１１Ｂ１に対しＣＹＰ１１Ｂ２への選択性を高めた新規のメトミデート誘導体化合物を提供する。【解決手段】本発明は、所定の一般式で表される化合物は又はその塩である。【選択図】なし

  提供一种增强对CYP11B1选择性转向CYP11B2的新型甲状腺酮诱导体化合物。
• SUBSTITUTED IMIDAZOLECARBOXYLATE DERIVATIVES AND THE USE THEREOF
  申请人：CHENGDU MFS PHARMA. CO., LTD.

  公开号：US20200369621A1

  公开（公告）日：2020-11-26

  A compound is shown in formula (I). The derivatives of the compound include a stereoisomer, a pharmaceutically acceptable salt, a solvate, a prodrug, a metabolite, a deuterated derivative. The compound is a structurally novel substituted imidazole formate derivative. Substituted imidazole formate derivatives are used in preparing a drug with sedative, hypnotic and/or anesthetic effects, as well as a drug that can control the state of epilepsy. The compound has a good inhibitory effect on the central nervous system, and provides a new option for clinical screening of and/or preparation of a drug with sedative, hypnotic and/or anesthetic effects and controlling the state of epilepsy.

  化合物在式（I）中显示。该化合物的衍生物包括立体异构体、药用可接受的盐、溶剂合物、前药、代谢物、氘代衍生物。该化合物是一种结构新颖的取代咪唑甲酸酯衍生物。取代咪唑甲酸酯衍生物用于制备具有镇静、催眠和/或麻醉作用的药物，以及可以控制癫痫状态的药物。该化合物对中枢神经系统具有良好的抑制作用，并为临床筛选和/或制备具有镇静、催眠和/或麻醉作用以及控制癫痫状态的药物提供了新选择。
• Synthesis and<i>in vitro</i>evaluation of¹⁸F-labelled di- and tri(ethylene glycol) metomidate esters
  作者：Maria Erlandsson、Håkan Hall、Bengt Långström

  DOI：10.1002/jlcr.1597

  日期：2009.6.15

  By replacing the alkyl chain in a metomidate ester with 18F-labelled di- or tri(ethylene glycol) chains, two 18F-labelled PET tracers, i.e. 2-(2-[18F]fluoroethoxy)ethyl 1-[(1R)-1-phenylethyl]-1H-imidazole-5-carboxylate (1) and 2-[2-(2-[18F]fluoroethoxy)ethoxy]ethyl 1-[(1R)-1-phenylethyl]-1H-imidazole-5-carboxylate (2), were synthesized. Two precursors, 2-(2-bromoethoxy)ethyl 1-[(1R)-1-phenylethyl]-1H-imidazole-5-carboxylate and 2-[2-(2-chloroethoxy)ethoxy]ethyl 1-[(1R)-1-phenylethyl]-1H-imidazole-5-carboxylate, were prepared and used in one-step nucleophilic [18F]fluorination reactions using conventional and microwave heating. Organ distribution, frozen section autoradiography and metabolite analysis were performed. The decay-corrected radiochemical yields of 1 and 2 were 26±8 and 23±8%, respectively, when they were prepared using conventional heating. By performing microwave heating, the reaction time could be decreased and the yields of analogues 1 and 2 could be increased to 57±12 and 51±18%, respectively. Organ distribution studies in the rat showed considerable uptake in the lungs, adrenals and liver. Both compounds bound with low nonspecific binding (1: approx. 20–30%; 2: 2.9% or lower) to tissue from pig and human normal and pathologic adrenals. Metabolite analyses were performed in rats after 5 and 30 min for tracer 1 (20±6 and 2±1%) and tracer 2 (27±5 and 6±4%). Both compounds are interesting candidates for the detection of different types of adrenal disorders. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.

  通过将咪达唑仑酯中的烷基链替换为18F标记的二或三(乙二醇)链，合成了两种18F标记的PET示踪剂，即2-(2-[18F]氟乙氧基)乙基1-[(1R)-1-苯乙基]-1H-咪唑-5-羧酸酯(1)和2-[2-(2-[18F]氟乙氧基)乙氧基]乙基1-[(1R)-1-苯乙基]-1H-咪唑-5-羧酸酯(2)。两种前体，2-(2-溴乙氧基)乙基1-[(1R)-1-苯乙基]-1H-咪唑-5-羧酸酯和2-[2-(2-氯乙氧基)乙氧基]乙基1-[(1R)-1-苯乙基]-1H-咪唑-5-羧酸酯，通过传统和微波加热条件下的一步亲核[18F]氟化反应进行制备。进行了组织分布、冷冻切片放射自显影和代谢物分析。使用传统加热制备时，1和2的衰变校正放射化学产率分别为26±8%和23±8%。通过微波加热，反应时间可以缩短，类似物1和2的产率可以分别提高到57±12%和51±18%。在大鼠的器官分布研究显示在肺、肾上腺和肝脏中有明显的摄取。两种化合物在猪和人类正常及病理性肾上腺组织中结合，非特异性结合较低（1：约20–30%；2：2.9%或更低）。在注射示踪剂1和2后5和30分钟，大鼠中的代谢物分析分别为（示踪剂1：20±6%和2±1%；示踪剂2：27±5%和6±4%）。这两种化合物是检测不同类型肾上腺疾病的潜在候选物。 版权©2009 John Wiley & Sons, Ltd.
• N-取代咪唑羧酸酯类化合物、制备方法及用 途
  申请人：四川大学华西医院

  公开号：CN107652239B

  公开（公告）日：2020-08-04

  式（Ⅰ）结构的N‑取代咪唑羧酸酯类化合物、制备方法及用途。式中C*为R型手性碳原子，R1和R2独立选自H、甲基、乙基、环丙基、环丁基或异丙基，或由R1和R2形成C2~5的撑基；R3为取代或非取代的C1~18饱和或不饱和的脂肪族烃或者芳香烃，其中脂肪族烃包括直链、支链或环状脂肪族烃基。该类化合物或其药学上可接受的盐可用于制备对人或动物产生镇静催眠和/或麻醉作用的中枢抑制性药物，可产生快速可逆的麻醉效应，并可快速代谢为无活性的依托咪酯酸，停药后的苏醒质量好；单次给药或持续给药后机体的皮质激素功能都能迅速恢复，用药后肌肉震颤的发生率低且停药后迅速苏醒。
• [EN] ANESTHETIC COMPOUNDS AND RELATED METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS ANESTHÉSIQUES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION AFFÉRENTS
  申请人：GEN HOSPITAL CORP

  公开号：WO2013106717A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  Provided herein are compounds according to formula (I): Provided herein is also a pharmaceutical composition comprising a compound according to formula (I) and a pharmaceutically acceptable carrier, and a method for providing anesthesia in a subject by administering such a pharmaceutical composition.

  本文提供了符合以下式(I)的化合物。本文还提供了一种包含符合式(I)的化合物和药用可接受载体的药物组合物，以及通过给予受试者这种药物组合物来提供麻醉的方法。