1-[(4-氯苯基)苄基]-4-[(m-甲苯基)甲基]哌嗪盐酸盐 | 1104-22-9

• 物质功能分类: 原料药 - 抗变态反应药 - 抗组胺药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-[(4-氯苯基)苄基]-4-[(m-甲苯基)甲基]哌嗪盐酸盐
• 英文名称: Meclizine dihydrochloride
• 英文别名: Meclozine dihydrochloride；meclizine hydrochloride；meclizine；1-(4-chloro-benzhydryl)-4-(3-methyl-benzyl)-piperazine; dihydrochloride；1-(4-Chlor-benzhydryl)-4-(3-methyl-benzyl)-piperazin; Dihydrochlorid；1-[(4-Chlorophenyl)-phenylmethyl]-4-[(3-methylphenyl)methyl]piperazine;hydron;chloride
• CAS: 1104-22-9；36236-67-6
• 化学式: C₂₅H₂₇ClN₂*2ClH
• 分子量: 463.878
• InChiKey: GJNMJOHYRWHJQB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  210.0 to 214.0 °C
• 溶解度：
  DMSO：可溶5mg/mL，澄清（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.98
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  6.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  TL2005000
• 海关编码：
  2933499090
• 危险标志：
  GHS07,GHS08
• 危险性描述：
  H302,H361
• 危险性防范说明：
  P281

制备方法与用途

药理作用及作用机制

盐酸美克洛嗪是一种组胺受体拮抗剂，能够对抗组胺引起的降压效应，并对致死量的组胺引起的动物死亡起到保护作用。此外，它还具有中枢抑制和局部麻醉的作用。

适应症

该药物主要用于治疗和预防晕动症引起的各种症状，如恶心、呕吐和头晕。

注意事项

1. 膀胱颈狭窄、良性前列腺肥大、闭角型青光眼以及幽门十二指肠狭窄等情况需谨慎使用。
2. 在进行药物过敏性皮试前72小时应停用盐酸美克洛嗪，以免出现假阴性的反应结果。

生物活性

Meclizine（NSC 28728）是组胺H1受体拮抗剂，用于治疗恶心和晕动病。它还具有一定的抗胆碱能作用、中枢神经系统抑制以及局部麻醉的作用，并且是一种小鼠组成型雄甾烷受体激动剂配体，同时作为人类CAR的反向激动剂。

靶点

• 靶点
  • 组胺H1受体

体外研究

Meclizine是一种组胺H1受体拮抗剂，用于治疗恶心和晕动病。它也是小鼠组成型雄甾烷受体激动剂配体，并且是人类CAR的反向激动剂。在体外实验中，Meclizine剂量依赖性地增加mCAR反式激活，促进激素受体共激活因子1与受体结合。相反，在只表达hCAR而没有表达mCAR的小鼠肝脏细胞来源中，Meclizine会抑制hCAR转录激活以及鲁米那诱导的CAR下游基因如CYP2B10、CYP3A11及CYP1A2的表达。

体内研究

在小鼠模型中，Meclizine能够以依赖于CAR的方式增加CAR靶基因的表达。此外，在polyQ毒性细胞模型中，Meclizine还能降低氧化代谢并抑制细胞凋亡性死亡。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(4-氯苯基)苄基]-4-[(m-甲苯基)甲基]哌嗪盐酸盐 在 盐酸 、 二乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 二氧化碳 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1-[(R)-(4-chlorophenyl)-phenylmethyl]-4-[(3-methylphenyl)methyl]piperazine;hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEUTERATED MECLIZINE
  [FR] MÉCLIZINE DEUTÉRÉE

  摘要：

  本发明涉及地克酸咪的氘代形式，以及药用可接受的盐或水合物。本发明还提供了包含本发明化合物的组合物，以及使用该组合物在治疗通过施用地克酸咪和其他组成型雄烷受体激动剂或FGFR3拮抗剂有益的疾病和条件的方法。

  公开号：

  WO2017015474A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基苄基氯 、 1-(4-氯二苯甲基)哌嗪 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-[(4-氯苯基)苄基]-4-[(m-甲苯基)甲基]哌嗪盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  NOVEL WATER BASED PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED DIPHENYLMETHYL PIPERAZINES

  摘要：

  本发明涉及一种用水为基础的新型过程，用于制备化合物I的取代二苯甲基哌嗪及其药用盐，其中X1和X2分别代表氢、卤素、直链或支链低碳基、烷氧基或羟基基团，R选自酰基、烷基、烯基、芳基烷基、芳基烯基、芳基、芳基烯基或芳基羟基烷基、芳基氧基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基或其衍生物等，包括将化合物II与化合物R-X反应，其中R如上定义，X是适当的离去基团，包括卤素等卤素，但不限于其他离去基团，如对甲苯磺酸酯、甲磺酸酯和活化酸基团，如酰卤、酸酐、混合酸酐等，使用水作为溶剂，在催化剂和碱的存在下，在25-100°C条件下进行。

  公开号：

  US20110172425A1

文献信息

• CHLORO-PYRAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES WITH EPITHELIAL SODIUM CHANNEL BLOCKING ACTIVITY
  申请人：Parion Sciences, Inc.

  公开号：US20140171447A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  This invention provides compounds of the formula I: and their pharmaceutically acceptable salts, useful as sodium channel blockers, compositions containing the same, therapeutic methods and uses for the same and processes for preparing the same.

  这项发明提供了式I的化合物及其药用盐，可用作钠通道阻滞剂，包含这些化合物的组合物，以及用于这些化合物的治疗方法和用途，以及制备这些化合物的方法。
• Dual Pharmacophores - PDE4-Muscarinic Antagonistics
  申请人：Callahan James Francis

  公开号：US20090203657A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention is directed to novel compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and their use as dual chromaphores having inhibitory activity against PDE4 and muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), and thus being useful for treating respiratory diseases.

  本发明涉及具有式（I）的新化合物及其药用盐，药物组合物及其用作对PDE4和肌胆碱受体（mAChRs）具有抑制活性的双色素，因此可用于治疗呼吸道疾病。
• [EN] DUAL PHARMACOPHORES - PDE4-MUSCARINIC ANTAGONISTICS<br/>[FR] PHARMACOPHORES DUALS, ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS MUSCARINIQUES ET INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ PDE4
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009100169A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention is directed to novel compounds of Formula's (I) - (VI), and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and their use in therapy, for example as inhibitors of phosphodiesterase type IV (PDE4) and as antagonists of muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), in the treatment of and/or prophylaxis of respiratory diseases, including inflammatory and/or allergic diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, rhinitis (e.g. allergic rhinitis), atopic dermatitis or psoriasis.

  本发明涉及式(I) - (VI)的新化合物，以及其药学上可接受的盐、药物组合物及其在治疗中的应用，例如作为磷酸二酯酶IV (PDE4)的抑制剂和肌碱乙酰胆碱受体 (mAChRs)的拮抗剂，用于治疗和/或预防呼吸道疾病，包括炎症性和/或过敏性疾病，如慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘、鼻炎（例如过敏性鼻炎）、特应性皮炎或银屑病。
• Pharmaceutical preparation containing copolyvidone
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US10098866B2

  公开（公告）日：2018-10-16

  A stabilized preparation which comprises: a unstable drug in a polyethylene glycol-containing preparation; and a coating agent comprising a copolyvidone instead of polyethylene glycol with which the drug is coated.

  一种稳定的制剂，包括：在聚乙二醇含制剂中的不稳定药物；以及一种包衣剂，其包衣剂包括一种共聚维酮，而不是用聚乙二醇包衣药物。
• Azabicycloalkane compounds
  申请人：——

  公开号：US20040242622A1

  公开（公告）日：2004-12-02

  This invention provides compounds of formula I: 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate or stereoisomer thereof. The compounds of this invention possess both &bgr; 2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity. Such compounds are useful for treating pulmonary disorders, such as chronic obstructive pulmonary disease and asthma.

  这项发明提供了式I的化合物： 其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如规范中所定义，或其药用可接受盐、溶剂或立体异构体。本发明的化合物具有β2肾上腺素受体激动剂和肌碱受体拮抗剂活性。这些化合物对治疗肺部疾病，如慢性阻塞性肺病和哮喘，是有用的。