1-[5-乙基-2-羟基-4-[[6-甲基-6-(1H-四唑-5-基)庚基]氧基]苯基]乙酮 | 117690-79-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-[5-乙基-2-羟基-4-[[6-甲基-6-(1H-四唑-5-基)庚基]氧基]苯基]乙酮
• 英文名称: 1-[5-ethyl-2-hydroxy-4-[[6-methyl-6-(1H-tetrazol-5-yl)heptyl]oxy]phenyl]ethanone
• 英文别名: 1-<5-ethyl-2-hydroxy-4-<<6-methyl-6-(1H-tetrazol-5-yl)heptyl>oxy>phenyl>ethanone；1-(5-ethyl-2-hydroxy-4-((6-methyl-6-(1H-tetrazol-5-yl)heptyl)oxy)phenyl)ethanone；LY 255283；5-ethyl-2-hydroxy-4-[6-methyl-6-(1H-tetrazol-5-yl)heptyloxy]acetophenone；LY255283；1-[5-ethyl-2-hydroxy-4-[[6-methyl-6-(1H-tetrazol-5-yl)heptyl]oxy]phenyl]-ethanone；1-[5-ethyl-2-hydroxy-4-[6-methyl-6-(2H-tetrazol-5-yl)heptoxy]phenyl]ethanone
• CAS: 117690-79-6
• 化学式: C₁₉H₂₈N₄O₃
• mdl: MFCD00876422
• 分子量: 360.456
• InChiKey: WCGXJPFHTHQNJL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  160-162 °C
• 沸点：
  573.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.157±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.578
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2933990090
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  4.1
• 危险性防范说明：
  P240,P210,P241,P264,P280,P302+P352,P370+P378,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险品运输编号：
  1325
• 危险性描述：
  H228,H315,H319
• 储存条件：
  -20°C，惰性气体

制备方法与用途

生物活性

LY255283 是一种 leukotriene B4 (LTB4) receptor (BLT2) 的拮抗剂，可将 [3H]LTB4 从其在肺膜上的结合位点置换，pKi值为7.0。

靶点

Target	Value
BLT2 (Cell-free assay)	7.0(pKi)

体外研究

LY255283 竞争性地减少肺间质对 LTB4 的收缩反应，pA₂值为7.2。此外，10 μM浓度的 LY255283 在7天内显著抑制了高度侵袭性的253 J-BV 膀胱癌细胞的侵袭性迁移。

细胞系	253 J-BV cells.
浓度	5 或 10 μM.
孵化时间	7 天.
结果	BLT2信号通路的抑制会减弱253 J-BV细胞的侵袭性迁移。

体内研究

LY255283 (剂量分别为 3 mg/kg 和 30 mg/kg) 能够减轻由脂多糖引起的猪急性呼吸窘迫综合症，可能通过剂量依赖的方式阻断激活的中性粒细胞进入肺泡。此外，2.5 mg/kg（腹腔注射）LY255283 在小鼠模型中抑制移行细胞癌的转移，结果表明 BLT2–Nox–ROS–NF-κB 通路在膀胱癌侵袭和转移中起着关键作用。

动物模型	小鼠（注射了 253 J-BV 细胞）.
剂量	2.5 mg/kg.
给药方式	腹腔注射，在细胞注射后第3天和第5天进行给药。
结果	在12周后，仅治疗组的肺中形成的结节数目为0-3个/只肺，并且组织学分析证实微转移病灶的数量显著减少。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[5-乙基-2-羟基-4-[[6-甲基-6-(1H-四唑-5-基)庚基]氧基]苯基]乙酮 在 盐酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成 2,4-Diethyl-5-{[6-methyl-6-(1H-tetrazol-5-yl)heptyl]oxy}phenol
  参考文献：
  名称：

  Anti-inflammatory agents

  摘要：

  该发明提供苯衍生物，这些衍生物的药物配方，以及使用这些衍生物治疗哺乳动物炎症的方法。

  公开号：

  US04945099A1
• 作为产物：
  描述：

  7-(4-acetyl-2-ethyl-5-hydroxyphenoxy)-2,2-dimethylheptanenitrile 在 叠氮基三甲基硅烷 、 tetra-n-butylammoniumfluoride trihydrate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 以72%的产率得到1-[5-乙基-2-羟基-4-[[6-甲基-6-(1H-四唑-5-基)庚基]氧基]苯基]乙酮
  参考文献：
  名称：

  Discovery and SAR study of hydroxyacetophenone derivatives as potent, non-steroidal farnesoid X receptor (FXR) antagonists

  摘要：

  Compound 1 (IC50 = 35.2 +/- 7.2 mu M), a moderate FXR antagonist was discovered via high-throughput screening. Structure-activity relationship studies indicated that the shape and the lipophilicity of the substituents of the aromatic ring affect the activity dramatically, increasing the shape and the lipophilicity of the substituents of the aromatic ring enhances the potency of FXR antagonists. Especially, when the OH at C2 position of the aromatic ring was replaced by the OBn substituent (analog 2b), its activity could be improved to IC50 = 1.1 +/- 0.1 mu M. Besides, the length of the linker and the tetrazole structure are essential for retaining the activity. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.01.032

文献信息

• Treatment of Pulmonary Hypertension with Leukotriene Inhibitors
  申请人：THE BOARD OF TRUSTEES OF THE LELAND STANFORD JUNIOR UNIVERSITY

  公开号：US20130251787A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  Pulmonary arterial hypertension (PAH) can be prevented in persons susceptible to the diseases and PAH patients can be treated by administering an effective dose of a leukotriene inhibitor. Suitable inhibitors include leukotriene A 4 hydrolase (LTA 4 H) inhibitors, leukotriene B 4 receptor (BLT1/BLT2) antagonists, 5-lipoxygenase (5-LO) inhibitors, and 5-lipoxgygenase activating protein (FLAP) inhibitors.

  肺动脉高压（PAH）可以在易患该病的人群中预防，并且可以通过给予有效剂量的白细胞三烯抑制剂来治疗PAH患者。合适的抑制剂包括白细胞三烯A4水解酶（LTA4H）抑制剂、白细胞三烯B4受体（BLT1/BLT2）拮抗剂、5-脂氧合酶（5-LO）抑制剂和5-脂氧合酶激活蛋白（FLAP）抑制剂。
• Leukotriene B4 receptor antagonists: the LY255283 series of hydroxyacetophenones
  作者：David K. Herron、Theodore Goodson、Nancy G. Bollinger、Dorothy Swanson-Bean、Ian G. Wright、Gilbert S. Staten、Alan R. Thompson、Larry L. Froelich、William T. Jackson

  DOI：10.1021/jm00088a018

  日期：1992.5

  A series of hydroxyacetophenones was prepared for evaluation as leukotriene B4 (LTB4) receptor antagonists, culminating in 1-[5-ethyl-2-hydroxy-4-[[6-methyl-6-(1H-tetrazol-5- yl)heptyl]oxy]phenyl]ethanone (compound 35, LY255283). Using an assay for inhibition of specific [3H]LTB4 binding to human PMN, we found that substitution of a nonpolar substituent in the 5-position was required for activity.

  制备了一系列羟基苯乙酮作为白三烯B4（LTB4）受体拮抗剂进行评估，最终以1- [5-乙基-2-羟基-4-[[6-甲基-6-（1H-四唑-5-基）庚基] [氧基]苯基]乙酮（化合物35，LY255283）。使用抑制特异性[3H] LTB4与人PMN结合的测定方法，我们发现活性需要5位非极性取代基的取代。最佳活性是通过3位氢，2位羟基，1位短链烷基酮以及将4位氧与不饱和末端相连的六碳或八碳链实现的功能。选择在结合试验中IC50为87 nM的化合物35进行进一步的临床前评估。
• [EN] USE OF PLA2 INHIBITORS AS TREATMENT FOR ALZHEIMER'S DISEASE<br/>[FR] UTILISATION D'INHIBITEURS DE PLA2 POUR TRAITER LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：WO1995017183A1

  公开（公告）日：1995-06-29

  (EN) This invention provides methods for the treatment or prevention of Alzheimer's disease in a mammal which comprises administering to a mammal in need thereof an effective amount of an inhibitor of phospholipase A2. This invention also provides a series of compounds which are useful as inhibitors of phospholipases A2, especially cytosolic phospholipase A2.(FR) L'invention se rapporte à des procédés de traitement ou de prévention de la maladie d'Alzheimer chez un mammifère, ce procédé consistant à administrer à un mammifère nécessitant un tel traitement une dose efficace d'un inhibiteur de phospholipase A2 (PLA2). L'invention se rapporte également à une série de composés aptes à être utilisés comme inhibiteurs de phospholipases A2, en particulier de la phospholipase A2 cytosolique.

  该发明提供了一种治疗或预防哺乳动物阿尔茨海默病的方法，该方法包括向需要治疗的哺乳动物施用有效量的磷脂酶A2抑制剂。该发明还提供了一系列化合物，这些化合物可用作磷脂酶A2的抑制剂，特别是细胞质磷脂酶A2。
• Compound having BLT inhibitory activity and composition, for preventing or treating inflammatory diseases, comprising same as active ingredient
  申请人：DONGGUK UNIVERSITY INDUSTRY-ACADEMIC COOPERATION FOUNDATION

  公开号：US10179764B2

  公开（公告）日：2019-01-15

  The present invention relates to a novel compound showing leukotriene B4 receptor 2 (BLT2) inhibitory activity and a pharmaceutical composition, for preventing or treating inflammatory diseases, having same as an active ingredient. The inventors identified a novel compound containing BTL2 inhibitory activity, and experimentally confirmed that the present novel compound had an excellent effect on the enhancement of the cancer cell death, on the inhibition of the metastasis and chemotactic mobility, and on the anti-asthma activity. Therefore, the present novel compound can be used as a very effective pharmaceutical component for treating the inflammatory-related diseases.

  本发明涉及一种具有白三烯B4受体2（BLT2）抑制活性的新型化合物，以及以其为活性成分的用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物。本发明人发现了一种含有 BTL2 抑制活性的新型化合物，并通过实验证实本新型化合物在增强癌细胞死亡、抑制转移和趋化移动以及抗哮喘活性方面具有极佳的效果。因此，本新型化合物可用作治疗炎症相关疾病的一种非常有效的药物成分。
• Preventive or therapeutic agent for age-related macular degeneration
  申请人：JUNTENDO EDUCATIONAL FOUNDATION

  公开号：US10849954B2

  公开（公告）日：2020-12-01

  To provide a new preventive or therapeutic agent for age-related macular degeneration. The present invention relates to a preventive or therapeutic agent for age-related macular degeneration containing a BLT1 antagonist or a LTB4 biosynthesis inhibitor as an active ingredient. The administration form of the preventive or therapeutic agent for age-related macular degeneration of the present invention includes eye drops, injections, oral agents (tablets, granules, dispersions, capsules), ointments, and creams. The form of these pharmaceutical compositions can be formulated by combining with a pharmaceutically acceptable carrier.

  为老年性黄斑变性提供一种新的预防或治疗剂。 本发明涉及一种老年性黄斑变性的预防或治疗剂，其活性成分含有 BLT1 拮抗剂或 LTB4 生物合成抑制剂。本发明的老年性黄斑变性预防剂或治疗剂的给药形式包括滴眼剂、注射剂、口服剂（片剂、颗粒剂、分散剂、胶囊剂）、软膏和霜剂。这些药物组合物的形式可以通过与药学上可接受的载体结合来配制。