1-去羧基酮咯酸 | 113502-55-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-去羧基酮咯酸
• 英文名称: 5-benzoyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2a]pyrrole
• 英文别名: (2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-5-yl)(phenyl)methanone；6,7-dihydro-5H-pyrrolizin-3-yl(phenyl)methanone；(2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-5-yl)(phenyl)methanone；Phenyl(2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-5-yl)methanone
• CAS: 113502-55-9
• 化学式: C₁₄H₁₃NO
• 分子量: 211.263
• InChiKey: DHUITNLXEMJSMU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >95°C (dec.)
• 沸点：
  385.2±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  22
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-去羧基酮咯酸 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium permanganate 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 去羧基1-羟基酮咯酸
  参考文献：
  名称：

  一种酮咯酸或其盐的相关杂质的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种酮咯酸或其盐的相关物质的制备方法，包括如下步骤：以酮咯酸或酮咯酸盐为起始原料，在有机溶剂中加入金属催化剂，反应完后过滤掉剩余的金属催化剂，经结晶得到6,7‑二氢‑5H‑吡咯里嗪‑3‑基(苯基)甲酮；将6,7‑二氢‑5H‑吡咯里嗪‑3‑基(苯基)甲酮用溶剂溶解，在经氧化剂氧化，再经结晶得到5‑苯甲酰基‑2,3‑二氢吡咯嗪‑1‑酮；将5‑苯甲酰基‑2,3‑二氢吡咯嗪‑1‑酮加入极性溶剂，用还原剂还原后，经结晶得到(1RS)‑5‑苯甲酰基‑2,3‑二氢‑1H‑吡咯嗪‑1‑醇。本发明操作简单，原材料方便易得，总收率可达70％以上。相较于现有技术的制备方法，本发明副产物少，收率显著增高，制备方法简便，无需繁琐苛刻条件，即可获得高纯度高收率的有关物质。

  公开号：

  CN114181215A
• 作为产物：
  描述：

  (E)-8-azido-1-phenyloct-2-en-4-yn-1-one 在 BrettPhosAuNTf₂ 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以81%的产率得到1-去羧基酮咯酸
  参考文献：
  名称：

  金催化一步法构建5位上有吸电子基团的2,3-二氢-1H-吡咯嗪：7-甲氧基茂油的正式合成

  摘要：

  什么是环的形成！在金催化下，一步线性叠氮en炔在一个步骤中形成了一个在5位带有一个吸电子基团（EWG）的双环二氢吡咯烷酮。这种新颖的途径涉及使用叠氮化物，为氮烯的前体，电子控制区域选择性，和不稳定1- azapentadienium离子的产生和它们的周环反应。该方法用于7-甲氧基亚油基的正式合成（参见方案）。

  DOI：

  10.1002/anie.201203678

文献信息

• Ketorolac beats ketoprofen: lower photodecarboxylation, photohemolysis and phototoxicity
  作者：Christopher D. McTiernan、Chiara Fasciani、Maria González-Béjar、Daniel Roca-Sanjuán、Emilio I. Alarcon、Jose Carlos Netto-Ferreira

  DOI：10.1039/c3md00258f

  日期：——

  Ketorolac shows reduced photohemolytic activity and low phototoxicity against human skin fibroblasts when compared to ketoprofen. The low decarboxylation quantum yield together with the efficient non-radiative deactivation of the triplet and singlet excited states of ketorolac are believed to be responsible for this behaviour.

  相对于酮洛芬，酮咯酸表现出较低的光溶血活性和对人类皮肤成纤维细胞的低光毒性。酮咯酸具备较低的脱羧量子产率和三重态及单重态激发态的高效非辐射去活化特性，这些被认为是导致其上述行为的原因。
• Approaches for Improving the Stability of Ketorolac in Powder Blends
  作者：Michael Brandl、Adina Magill、Varma Rudraraju、Marc S. Gordon

  DOI：10.1002/jps.2600841003

  日期：1995.10

  Methods for improving the stability of ketorolac powder blends under elevated humidity and temperature conditions were investigated. The approaches that were examined for potentially increasing the stability of ketorolac were varying the ketorolac salt form, altering the excipient ratios, and adding antioxidants or pH modifiers to the formulation. The ketorolac powder blends were stored for 3 months

  研究了在高温高湿条件下改善酮咯酸粉末共混物稳定性的方法。检查可能增加酮咯酸稳定性的方法是改变酮咯酸盐的形式，改变赋形剂的比例，并向制剂中加入抗氧化剂或pH调节剂。酮咯酸粉末共混物在75％相对湿度（RH）和40、50和60摄氏度下保存3个月。结果表明，酮咯酸的盐形式在50摄氏度下保存3个月后对稳定性有很大影响C / 75％RH。钙盐粉末混合物和游离酸粉末混合物分别仅表现出0.2％和0.5％的药物损失，而氨丁三醇盐粉末混合物表现出10.2％的药物损失。改变乳糖，微晶纤维素的比例，酮咯酸三甲胺粉末混合物中的交联羧甲基纤维素和交联羧甲基纤维素钠表明，交联羧甲基纤维素钠和微晶纤维素会破坏酮咯酸的稳定性。向酮咯酸三甲胺粉末混合物中加入没食子酸丙酯（1％w：w）可显着提高酮咯酸的稳定性。添加pH调节剂可适度改善酮咯酸的稳定性。
• Characterization of forced degradation products of ketorolac tromethamine using LC/ESI/Q/TOF/MS/MS and<i>in silico</i>toxicity prediction
  作者：Pradipbhai D. Kalariya、B. Raju、Roshan M. Borkar、Deepak Namdev、S. Gananadhamu、Prajwal P. Nandekar、Abhay T. Sangamwar、R. Srinivas

  DOI：10.1002/jms.3351

  日期：2014.5

  Ketorolac, a nonsteroidal anti-inflammatory drug, was subjected to forced degradation studies as per International Conference on Harmonization guidelines. A simple, rapid, precise, and accurate high-performance liquid chromatography combined with electrospray ionization quadrupole time-of-flight tandem mass spectrometry (LC/ESI/Q/TOF/MS/MS) method has been developed for the identification and structural characterization of stressed degradation products of ketorolac. The drug was found to degrade in hydrolytic (acidic, basic, and neutral), photolytic (acidic, basic, and neutral solution), and thermal conditions, whereas the solid form of the drug was found to be stable under photolytic conditions. The method has shown adequate separation of ketorolac tromethamine and its degradation products on a Grace Smart C-18 (250 mm × 4.6 mm i.d., 5 µm) column using 20 mM ammonium formate (pH = 3.2): acetonitrile as a mobile phase in gradient elution mode at a flow rate of 1.0 ml/min. A total of nine degradation products were identified and characterized by LC/ESI/MS/MS. The most probable mechanisms for the formation of degradation products have been proposed on the basis of a comparison of the fragmentation of the [M + H]+ ions of ketorolac and its degradation products. In silico toxicity of the drug and degradation products was investigated by using topkat and derek softwares. The method was validated in terms of specificity, linearity, accuracy, precision, and robustness as per International Conference on Harmonization guidelines. Copyright © 2014 John Wiley & Sons, Ltd.

  酮咯酸是一种非甾体类消炎药，根据国际协调会议的指导方针，对其进行了强制降解研究。研究人员开发了一种简单、快速、精确的高效液相色谱结合电喷雾四极杆飞行时间串联质谱（LC/ESI/Q/TOF/MS/MS）方法，用于识别酮咯酸的受压降解产物并确定其结构特征。结果表明，该药物在水解（酸性、碱性和中性）、光解（酸性、碱性和中性溶液）和热条件下都会降解，而固体形式的药物在光解条件下是稳定的。该方法采用 Grace Smart C-18（250 mm × 4.6 mm i.d.，5 µm）色谱柱，以 20 mM 甲酸铵（pH = 3.2）：乙腈为流动相，流速为 1.0 ml/min，梯度洗脱，可充分分离酮咯酸氨丁三醇及其降解产物。LC/ESI/MS/MS 共鉴定出九种降解产物，并对其进行了表征。根据对酮咯酸及其降解产物的[M + H]+ 离子碎片的比较，提出了降解产物最可能的形成机制。使用 topkat 和 derek 软件研究了药物和降解产物的硅学毒性。该方法在特异性、线性、准确性、精密度和稳健性方面均符合国际协调会议准则的要求。Copyright © 2014 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.
• Polymer-based compositions and conjugates of non-steroidal anti-inflammatory drugs
  申请人：Burton Kevin

  公开号：US20070025956A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  Provided herein are water-soluble polymer conjugates and polymer-based compositions of non-steroidal anti-inflammatory drugs. Also provided are methods for synthesizing and administering such conjugates and compositions.
• US8728493B2
  申请人：——

  公开号：US8728493B2

  公开（公告）日：2014-05-20