氟氯西林 | 5250-39-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 青霉素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 氟氯西林
• 中文别名: 氟氯西林酸；福氯平；(2S,5R,6R)-6-[[3-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基-1,2-恶唑-4-甲酰]氨基]-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸；(2S,5R,6R)-6-[[3-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基-1,2-恶唑-4-甲酰]氨基]-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮；氟氯青霉素；氟氯苯唑青霉素
• 英文名称: floxacillin
• 英文别名: flucloxacillin；3-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-methyl-4-isoxazolylpenicillin；(2S,5R,6R)-6-[[3-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazole-4-carbonyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
• CAS: 5250-39-5
• 化学式: C₁₉H₁₇ClFN₃O₅S
• 分子量: 453.878
• InChiKey: UIOFUWFRIANQPC-JKIFEVAISA-N

物化性质

• 沸点：
  677.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于甲醇、水
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

肝脏的。

Hepatic.

来源:DrugBank

代谢

氟氯西林已知的人类代谢物包括6-[[3-(2-氯-6-氟苯基)-5-(羟甲基)-1,2-恶唑-4-羰基]氨基]-3,3-二甲基-7-氧代-4-噻唑-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸。

Flucloxacillin has known human metabolites that include 6-[[3-(2-Chloro-6-fluorophenyl)-5-(hydroxymethyl)-1,2-oxazole-4-carbonyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：氟氯西林（弗洛卡西林）未获得美国食品和药物管理局在美国市场的批准。在哺乳期间使用是可接受的，并且常在国外用于治疗哺乳期母亲的乳腺炎。有限的信息表明，母乳中氟氯西林的浓度较低，预计不会对哺乳婴儿造成不良影响。偶尔有报道称婴儿的胃肠道菌群受到干扰，导致腹泻或鹅口疮，但这些影响尚未得到充分评估。氟氯西林在哺乳期母亲中是可以接受的。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Floxacillin (flucloxacillin) is not approved for marketing in the United States by the U.S. Food and Drug Administration. It is acceptable to use during breastfeeding and is frequently used abroad to treat mastitis in nursing mothers. Limited information indicates that floxacillin levels in milk are low and are not expected to cause adverse effects in breastfed infants. Occasionally disruption of the infant's gastrointestinal flora, resulting in diarrhea or thrush have been reported with penicillins, but these effects have not been adequately evaluated. Floxacillin is acceptable in nursing mothers. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药后的生物利用度为50-70%。

Bioavailability is 50–70% following oral administration.

来源:DrugBank

制备方法与用途

氟氯西林是一种对抗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有活性的抗生素。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氟氯西林 在 异辛酸钠 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以90.6%的产率得到Flucloxacillin sodium
  参考文献：
  名称：

  一种氟氯西林钠一水合物的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种氟氯西林钠一水合物的合成方法，属于药物合成技术领域，其步骤为：将6‑APA成盐，然后加入3‑(2‑氯‑6‑氟苯基)‑5‑甲基异恶唑‑4‑甲酰氯或其等价物进行酰化反应，然后滴加酸，调节pH得到氟氯西林酸水溶液；再用有机溶剂萃取，有机相用饱和食盐水洗涤干燥，过滤，得到氟氯西林酸溶液，再加入异辛酸钠溶液所得的氟氯西林酸溶液中，析出白色固体，控温析晶，得到产品；本发明不分离中间体氟氯西林酸，所得氟氯西林酸经有机溶剂萃取后，直接与异辛酸钠成盐，减少了分离步骤及操作工艺，同时也减少了有机溶剂的使用量及次数，相对于专利文献CN102964356A，大大减少了有机溶剂的排放量，降低了生产成本20%以上，显著地提高了经济效益和环保价值。

  公开号：

  CN104910183B
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基青霉烷酸 、 3-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基异唑-4-羰基氯 在 sodium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 氟氯西林
  参考文献：
  名称：

  一种氟氯西林钠一水合物的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种氟氯西林钠一水合物的合成方法，属于药物合成技术领域，其步骤为：将6‑APA成盐，然后加入3‑(2‑氯‑6‑氟苯基)‑5‑甲基异恶唑‑4‑甲酰氯或其等价物进行酰化反应，然后滴加酸，调节pH得到氟氯西林酸水溶液；再用有机溶剂萃取，有机相用饱和食盐水洗涤干燥，过滤，得到氟氯西林酸溶液，再加入异辛酸钠溶液所得的氟氯西林酸溶液中，析出白色固体，控温析晶，得到产品；本发明不分离中间体氟氯西林酸，所得氟氯西林酸经有机溶剂萃取后，直接与异辛酸钠成盐，减少了分离步骤及操作工艺，同时也减少了有机溶剂的使用量及次数，相对于专利文献CN102964356A，大大减少了有机溶剂的排放量，降低了生产成本20%以上，显著地提高了经济效益和环保价值。

  公开号：

  CN104910183B

文献信息

• New Drug Delivery System for Crossing the Blood Brain Barrier
  申请人：Lipshutz H. Bruce

  公开号：US20070203080A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  New ubiquinol analogs are disclosed, as well as methods of using these compounds to deliver drug moieties to the body.

  新的泛醌类似物被披露，以及利用这些化合物将药物基团输送到人体的方法。
• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2019199979A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present application provides compounds of formula: Methods of using these compounds for killing bacterial growth and treating bacterial infections are also provided.

  本申请提供了以下化合物的公式：还提供了使用这些化合物杀灭细菌生长和治疗细菌感染的方法。