氟氯西林钠 | 1847-24-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 青霉素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 氟氯西林钠
• 中文别名: (2S,5R,6R)-6-[[3-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基-1,2-恶唑-4-甲酰]氨基]-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐
• CAS: 1847-24-1
• 化学式: C19H17ClFN3NaO5S
• 分子量: 476.9
• InChiKey: PWDULVAXRLDWLM-SLINCCQESA-N

物化性质

• 熔点：
  176-178°C
• 沸点：
  677℃
• 闪点：
  >110°(230°F)
• 溶解度：
  在水中的溶解度为20mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.31
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport

制备方法与用途

抗生素——氟氯西林钠

简介 氟氯西林钠是由英国Beecham公司（现隶属于GSK）研发的一种半合成耐青霉素酶的青霉素，商品名为Floxapen。它在上世纪70年代上市，并有胶囊和粉针剂两种剂型。氟氯西林钠是一种异噁唑衍生物，与目前临床使用的其他三种异噁唑青霉素（氯唑西林、双氯西林、苯唑西林）在化学结构上相似。这种抗生素不易被青霉素酶破坏，并能有效对抗产青霉素酶的耐药金黄色葡萄球菌。

药理作用 氟氯西林钠通过与细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制细菌细胞壁生物合成，导致菌体肿胀和破裂死亡。临床研究表明，口服氟氯西林钠治疗儿童肺炎的效果优于罗红霉素，具有安全有效、副作用小的优势。

应用 作为第四代半合成异噁唑青霉素，氟氯西林钠主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌引起的严重感染及败血症。然而，对于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）无效。

制备过程

1. 在干净的搪瓷反应釜中加入二氯甲烷9L，3-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基异恶唑-4-甲酸3.0kg和DM4.3kg。
2. 启动搅拌控温，保持温度在5～15℃之间。
3. 滴加1.3kg三乙胺和亚磷酸三乙酯2.3Kg混合液反应3小时。
4. 反应结束后加入纯化水4L，并添加6-APA 2.5kg。
5. 继续滴加0.5kg三乙胺，维持温度8～15℃及pH值在6.5～8.5之间。确保6-APA含量小于0.5％。
6. 调节pH至5.0～6.5，并搅拌5-10分钟。静置分层后水相中加入二氯甲烷4L萃取，再次静置分层。
7. 在水相中添加乙酸甲酯9L，并继续滴加稀硫酸调节pH值到2.0-2.5，搅拌10分钟后分层。
8. 收集油相。水相再次加入乙酸甲酯4L进行一次萃取后静置分层。
9. 合并油相，加入0.5kg活性炭进行脱色30分钟。
10. 过滤收集滤液，并在其中添加无水醋酸钠1.1kg。
11. 搅拌养晶30分钟后，控制温度于20～35℃之间。
12. 加入正丁醇50L进行养晶处理20分钟。
13. 过滤并用乙酸甲酯20L洗涤产品。通过减压干燥得到氟氯西林钠一水化合物5.3kg，总摩尔收率为91.38％，HPLC纯度为99.81％。

生物活性 Flucloxacillin sodium是一种高活性的广谱抗生素，对革兰氏阳性及阴性菌均有显著效果。

靶点 Bacterial

化学性质 白色或类白色结晶性粉末，无臭、味苦且有引湿性。易溶于水，并能溶解在乙醇、甲醇和丙酮中。10%的水溶液pH值为5～7，而10%的缓冲液pH值则为6～7。此化合物在20～25℃放置7天后活性会下降约10％。

用途 主要用于治疗青霉素耐药的葡萄球菌引起的感染及由葡萄球菌和链球菌导致的双重感染，包括但不限于骨和关节感染、心内膜炎、腹膜炎、肺炎、皮肤感染、软组织感染、手术相关感染以及中毒性休克等。

文献信息

• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING INFECTION
  申请人：UNIVERSITY OF ROCHESTER

  公开号：US20150238473A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  Provided herein are compositions and methods for treating or preventing infection.

  本文提供了用于治疗或预防感染的组合物和方法。
• GAMMA-AAPEPTIDES WITH POTENT AND BROAD-SPECTRUM ANTIMICROBIAL ACTIVITY
  申请人：Cai Jianfeng

  公开号：US20150274782A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The present invention is directed to a novel class of antimicrobial agents called γ-AApeptides. The current invention provides various categories of γ-AApeptides, for example, linear γ-AApeptides, cyclic γ-AApeptides, and lipidated γ-AApeptides. γ-AApeptides of the current invention are designed to exert antimicrobial activity while being stable and non-toxic. γ-AApeptides also do not appear to lead to the development of microbial resistance in treated microorganisms. Thus, the disclosed γ-AApeptides can be used for the treatment of various medical conditions associated with pathogenic microorganisms.

  本发明涉及一种新型类别的抗微生物药物，称为γ-AA肽。当前发明提供了各种类别的γ-AA肽，例如线性γ-AA肽、环状γ-AA肽和脂质化γ-AA肽。本发明的γ-AA肽被设计为具有抗微生物活性，同时稳定且无毒。γ-AA肽似乎也不会导致被治疗微生物体内微生物产生抗药性。因此，所披露的γ-AA肽可用于治疗与病原微生物相关的各种医疗状况。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARING PENICILLINS AND INTERMEDIATE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE PÉNICILLINES ET AUTRES COMPOSÉS INTERMÉDIAIRES
  申请人：VARDHMAN CHEMTECH LTD

  公开号：WO2012164355A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  Disclosed is an improved process for the preparation of isoxazolyl penicillins of formula (I), wherein X1 and X2 can be independently selected from the group comprising hydrogen, chlorine or fluorine, and its pharmaceutically suitable salts. The process is economic in -situ synthetic method without isolation of any intermediate. (I).

  公开了一种改进的制备式(I)异噁唑基青霉素的方法，其中X1和X2可以独立地选择自氢、氯或氟的群体，以及其药用盐。该方法是一种经济的原位合成方法，无需分离任何中间体。(I)。
• Pharmaceutical compositions comprising a basic respectively acidic drug compound, a surfactant and a physiologically tolerable water soluble and respectively base
  申请人：Vandecruys Petrus Gerebern Roger

  公开号：US20060078609A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  The invention provides a novel pharmaceutical composition comprising a basic respectively acidic drug compound, a surfactant and a physiologically tolerable water-soluble acid respectively base characterized in that the acid respectively base:drug compound ratio is at least 1:1 by weight.

  本发明提供了一种新型的药物组合物，包括一种碱性或酸性药物化合物、表面活性剂和生理耐受性的水溶性酸或碱，其特征在于酸或碱与药物化合物的比例至少为1：1（重量比）。
• Powder, process for its preparation, container holding it, and syrup comprising the powder reconstituted with water
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0008178A2

  公开（公告）日：1980-02-20

  A powder which may be reconstituted into an orally administrable syrup by the addition of water, which powder contains a water soluble salt of a penicillin of the formula wherein R is hydrogen, chlorine or fluorine and R, is chlorine; or both R and R, are hydrogen; in mixture with a solid acidic material; the molar ratio of the penicillin to the acidic material is from 10:1 to 1:1. The powder gives a syrup of improved taste and useful stability.

  一种可通过加水重新配制成可口服的糖浆的粉末，该粉末含有一种青霉素的水溶性盐，其式为 其中 R 为氢、氯或氟，R 为氯；或 R 和 R 均为氢；与固体酸性物质混合；青霉素与酸性物质的摩尔比为 10:1 至 1:1。这种粉末制成的糖浆口感更好，而且具有良好的稳定性。