氟维司群 | 129453-61-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 激素类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 氟维司群
• 中文别名: FV.氟维司群；氟维司琼；(7a,17b)-7-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊亚磺酰基)壬烷基]-雌甾-1,3,5-(10)-三烯-3,17-二醇；氟维斯群；比卡鲁胺
• 英文名称: fulvestrant
• 英文别名: ICI 182,780；faslodex；7α-[9-(4,4,5,5,5-pentafluoropentylsulfinyl)nonyl]estra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol；(7α,17β)-7-{9-[(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl)sulfinyl]nonyl}estra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol；7-alpha-[9-(4,4,5,5,5-pentafluoropentylsulphinyl)nonyl]estra-1,3,5-(10)-triene-3,17-beta-diol；(7R,8R,9S,13S,14S,17S)-13-methyl-7-(9-((4,4,5,5,5-pentafluoropentyl)sulfinyl)nonyl),-7,8,9,1 1,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol；7α,17β-[9-[(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl)sulfinyl]nonyl]estra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol；7α-[9-(4,4,5,5,5-pentafluoropentylsulfinyl)-n-nonyl]-estra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol；(7R,8R,9S,13S,14S,17S)-13-methyl-7-[9-(4,4,5,5,5-pentafluoropentylsulfinyl)nonyl]-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol
• CAS: 129453-61-8
• 化学式: C₃₂H₄₇F₅O₃S
• mdl: MFCD00903953
• 分子量: 606.781
• InChiKey: VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N

物化性质

• 熔点：
  104-106°C
• 沸点：
  674.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.201±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>5mg/mL
• 颜色/状态：
  White powder ... the solution for injection is a clear, colorless to yellow, viscous liquid
• 蒸汽压力：
  1.56X10-16 mm Hg at 25 °C (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.2
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.812
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

ADMET

代谢

非选择性雌激素调节剂福美司坦的代谢似乎涉及多种可能的生物转化途径的组合，类似于内源性类固醇，包括氧化、芳香族羟基化、在类固醇核的2、3和17位与葡萄糖醛酸和/或硫酸结合，以及侧链亚砜的氧化。已识别的代谢物在抗雌激素模型中要么活性较低，要么与福美司坦具有相似活性。使用人肝制剂和重组人酶的研究表明，细胞色素P-450 3A4（CYP 3A4）是参与福美司坦氧化的唯一P-450同工酶；然而，P-450和非P-450途径在体内的相对贡献尚不清楚。

Metabolism of fulvestrant appears to involve combinations of a number of possible biotransformation pathways analogous to those of endogenous steroids, including oxidation, aromatic hydroxylation, conjugation with glucuronic acid and/or sulphate at the 2, 3 and 17 positions of the steroid nucleus, and oxidation of the side chain sulphoxide. Identified metabolites are either less active or exhibit similar activity to fulvestrant in antiestrogen models. Studies using human liver preparations and recombinant human enzymes indicate that cytochrome P-450 3A4 (CYP 3A4) is the only P-450 isoenzyme involved in the oxidation of fulvestrant; however, the relative contribution of P-450 and non-P-450 routes in vivo is unknown.

来源:DrugBank

代谢

14C-标记的氟维斯群经肌肉和静脉给药后，在人体内的生物转化和处置已被确定。氟维斯群的代谢似乎涉及多种可能的生物转化途径的组合，类似于内源性类固醇，包括氧化、芳香族羟基化、在类固醇核的2、3和17位与葡萄糖醛酸和/或硫酸结合，以及侧链亚砜的氧化。

Biotransformation and disposition of fulvestrant in humans have been determined following intramuscular and intravenous administration of 14C-labeled fulvestrant. Metabolism of fulvestrant appears to involve combinations of a number of possible biotransformation pathways analogous to those of endogenous steroids, including oxidation, aromatic hydroxylation, conjugation with glucuronic acid and/or sulphate at the 2, 3 and 17 positions of the steroid nucleus, and oxidation of the side chain sulphoxide.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

富马酸酯的代谢产物展现出的药理活性与母化合物相似或更低。

Metabolites of fulvestrant exhibit pharmacologic activity that is similar to or less than that of the parent compound.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

体外研究显示，CYP3A4是参与福瑞他恩氧化的唯一酶；然而，目前尚不清楚CYP和非CYP途径在体内的相对贡献。

In vitro studies indicate that CYP3A4 is the only enzyme involved in fulvestrant oxidation; however, the relative contribution of CYP and non-CYP routes in vivo currently is not known.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 肝毒性

氟维司群治疗据说与多达15%的患者血清酶水平升高有关，但这些升高通常是无症状的、短暂的且轻微的，很少需要调整剂量或停药。谷丙转氨酶(ALT)升高超过正常上限5倍的情况只发生在1%到2%的患者中。然而，关于氟维司群治疗期间血清酶升高的时间和过程的详细信息尚未描述。此外，在氟维司群上市前的对照试验中没有报告出现黄疸的临床明显肝损伤的病例，自从在美国获得批准和更广泛使用以来也没有发表相关报告。尽管如此，氟维司群的产品标签上提到“肝炎和肝衰竭报告出现频率较低(

Fulvestrant therapy is said to be associated with serum enzyme elevations in up to 15% of patients, but the elevations are generally asymptomatic, transient and mild, rarely requiring dose adjustment or discontinuation. ALT elevations above 5 times the upper limit of normal occurred in only 1% to 2% of patients. However, specifics on the timing and course of serum enzyme elevations during fulvestrant therapy have not been described. In addition, no cases of clinically apparent liver injury with jaundice were reported in the prelicensure controlled trials of fulvestrant and none have been published since its approval in the United States and more wide-scale use. Nevertheless, the product label for fulvestrant mentions that "hepatitis and liver failure have been reported infrequently (

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：氟维司群

Compound:fulvestrant

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：模糊的 DILI 关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：7

Severity Grade:7

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

“标签部分：不良反应”

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 消除途径

氟维司群通过肝胆途径迅速清除，主要经粪便排泄（大约90%）。肾消除可以忽略不计（小于1%）。

Fulvestrant was rapidly cleared by the hepatobiliary route with excretion primarily via the feces (approximately 90%). Renal elimination was negligible (less than 1%).

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

3到5升/千克

3 to 5 L/kg

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

肌肉注射给药后，氟维司群达到峰浓度大约需要7天，并且至少持续1个月。当药物每月通过肌肉注射一次时，通常在3到6个月内达到稳态血药浓度。

Peak plasma concentrations of fulvestrant are attained approximately 7 days after IM administration and persist for at least 1 month. Steady-state plasma fulvestrant concentrations usually are achieved within 3-6 months when the drug is administered once-monthly by IM injection.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

氟维司群似乎会快速且广泛地分布，主要进入血管外空间。

Fulvestrant appears to be rapidly and extensively distributed, principally into the extravascular space

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

99%（主要是极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白组分）。

99% (mainly VLDL, LDL, and HDL lipoprotein fractions).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2930909090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  KG7623000
• 储存条件：
  密封，在2°C至-8°C下保存

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: FULVESTRANT
产品名称
: Vetec
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
非危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
: C32H47F5O3S
分子式
: 606.77 g/mol
分子量

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
在着火情况下，会分解生成有害物质。 - 碳氧化物, 硫氧化物, 氟化氢
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

氟维司群：乳腺癌治疗药物

氟维司群是由阿斯利康公司研发的一种肌肉注射药物，于2002年4月获美国食品与药品管理局批准上市，适用于绝经后、雌激素受体阳性的转移性乳腺癌患者。许多乳腺癌细胞中都含有雌激素受体(ER)，雌激素可刺激此类肿瘤的生长。氟维司群是一种“纯粹”的雌激素受体拮抗剂，没有部分雌激素样激动效应。它通过结合、阻断并下调ER来抑制雌激素信号通路，并且与ER的竞争性结合亲和力接近雌激素，是他莫昔芬的100倍。氟维司群是他莫西芬治疗失败后唯一可用于临床的抗雌激素药物，由于其为内分泌疗法，不会引起化疗常见的不良反应，因此具有较好的患者依从性。多项临床研究发现，250mg剂量在晚期乳腺癌的二线治疗中表现出良好疗效且安全性稳定。

作用机制

氟维司群是一种类固醇抗雌激素药物，化学结构与雌二醇相似，但7α位有连接基团；它为17β-雌二醇的烷基胺类似物。氟维司群通过占据ER拮抗雌激素作用，并抑制由此雌激素刺激的基因激活，影响细胞循环所需的雌激素相关过程。其与ER的亲和力接近雌激素，却是他莫西芬的100倍。细胞凋亡在保持体内平衡方面至关重要，同时这也是氟维司群治疗作用的主要机制之一。

雌激素受体拮抗剂

氟维司群是一种副作用较小的雌激素受体拮抗剂，由阿斯利康公司开发。研究表明，骨细胞拥有典型的雌激素受体(ERs)，而低雌激素状态会导致骨吸收和骨质疏松。尽管氟维司群具有纯拮抗活性，但对卵巢切除的大鼠的研究表明，它并没有雌激素样或抗雌激素作用；而他莫西芬则具有雌激素样的作用，减少骨膜形成。此外，氟维司群还对除乳腺组织以外的某些靶器官有明显活性。在子宫内膜中，他莫昔芬具有部分激动效应，导致子宫内膜癌发病率增加，而氟维司群未见此不良反应；它不仅表现出缺乏对子宫的活性，还可阻断他莫西芬对卵巢切除、接受雌激素治疗猴子的促有丝分裂作用。

药理作用

氟维司群具有相对较差的口服生物利用度，通常以脂类为赋形剂进行肌肉注射。在患晚期乳腺癌的绝经后妇女中进行的研究显示，250mg剂量下，无论是单次5ml或两次各2.5ml注射，其药动学与毒副作用无显著差异；血药浓度呈剂量依赖性及个体差异；7天治疗期间，血清LH、FSH或SBHG水平无显著变化；该药物不通过血脑屏障，不会引起血管舒缩等不良反应。临床试验表明，250mg剂量在晚期乳腺癌的二线治疗中表现出良好疗效且安全性稳定。

生产方法

氟维司群的生产过程如下：将相应的二烯酮化合物加入到格氏试剂（9-五氟戊硫基壬基溴溶于含镁屑的四氢呋喃溶液，加入少量碘引发反应）的溶液中。反应完全后，加入乙酸的四氢呋喃溶液以停止反应。接着加入水，蒸出四氢呋喃，再用异己烷提取。提取液用氯化钾水溶液洗涤，然后蒸干并加入乙腈。缓慢地加入溴化铜、溴化锂和乙酸酐。将反应液放入硫脲、甲苯和水的混合液中冷却。使用磷酸氢二钾调节pH至3，过滤去除析出的铜。滤饼用甲苯洗涤，有机层合并，并用氯化钠水溶液洗。蒸干后加入甲醇，再添加氢氧化钠水溶液加热反应。然后用异己烷提取，用乙酸中和。最后，在水和乙酸乙酯之间分配所得物质，有机层浓缩并加入乙酸乙酯、乙酸和双氧水进行搅拌反应。向其中加入乙酸乙酯，并加入亚硫酸钠水溶液以破坏过量的双氧水。使用氢氧化钠中和后分离出有机层，用水洗。蒸干溶剂后加入晶种促进结晶。用冷的乙酸乙酯洗涤结晶并重结晶即得氟维司群。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氟维司群 在 potassium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (7R,8R,9S,13S,14S,17S)-17-hydroxy-13-methyl-7-(9-((4,4,5,5,5-pentafluoropentyl)sulfinyl)nonyl)-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl 4-(pyridin-4-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PRODRUGS OF FULVESTRANT
  [FR] PROMÉDICAMENTS DE FULVESTRANT

  摘要：

  公开号：

  WO2021100029A3
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以0.72g的产率得到氟维司群
  参考文献：
  名称：

  一种氟维司群的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种甾体化合物的制备方法，尤其是涉及氟维司群的制备。本发明以化合物1为起始原料或经由化合物1合成氟维司群，该方法选择性好，能够提高7位侧链的选择性以及收率，避免了芳环的构建，且反应后处理较为简便，易于操作。所使用的试剂较为常见，除去使用贵金属催化，其他反应均较现有技术环保，因此具有一定的降低能耗的潜力。

  公开号：

  CN108264534B

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] 2-QUINOLONE DERIVED INHIBITORS OF BCL6<br/>[FR] INHIBITEURS DE BCL6 DÉRIVÉS DE 2-QUINOLONE
  申请人：CANCER RESEARCH TECH LTD

  公开号：WO2018215798A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  The present invention relates to compounds of formula I that function as inhibitors of BCL6(B- cell lymphoma 6) activity: Formula I wherein X1, X2, X3, R1, R2, R3, R4 and R5 are each as defined herein. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer,as well as other diseases or conditions in which BCL6 activity is implicated.

  本发明涉及作为BCL6（B细胞淋巴瘤6）活性抑制剂的I式化合物：式中X1、X2、X3、R1、R2、R3、R4和R5分别如本文所定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗增生性疾病（如癌症）以及其他BCL6活性所涉及的疾病或病况中的用途。
• [EN] DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF JAK<br/>[FR] COMPOSÉS DE DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMME INHIBITEURS DE JAK
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010144486A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Disclosed are JAK inhibitors of formula (I) where G1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 are defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture which contain the compounds, methods and materials for making the compounds, and methods of using the compounds to treat diseases, disorders, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other diseases, disorders or conditions associated with JAK.

  揭示了式(I)的JAK抑制剂，其中G1、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7在规范中定义。还披露了含有这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品，制备这些化合物的方法和材料，以及使用这些化合物治疗涉及免疫系统和炎症的疾病、紊乱和症状的方法，包括类风湿关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他与JAK相关的疾病、紊乱或症状。
• SULFONAMIDE, SULFAMATE, AND SULFAMOTHIOATE DERIVATIVES
  申请人：Wang Zhong

  公开号：US20120077814A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  The disclosure provides biologically active compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, compositions containing these compounds, and methods of using these compounds in a variety applications, such as treatment of diseases or disorders associated with E1 type activating enzymes, and with Nedd8 activating enzyme (NAE) in particular.

  该披露提供了化学式(I)的生物活性化合物及其药用盐，含有这些化合物的组合物，以及在各种应用中使用这些化合物的方法，例如用于治疗与E1型激活酶相关的疾病或紊乱，特别是与Nedd8激活酶(NAE)相关的疾病或紊乱。
• [EN] CATHEPSIN CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASES À CYSTÉINE DE TYPE CATHEPSINES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015054038A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  This invention relates to a novel class of compounds which are cysteine protease inhibitors, including but not limited to, inhibitors of cathepsins K, L, S and B. These compounds are useful for treating diseases in which inhibition of bone resorption is indicated, such as osteoporosis.

  这项发明涉及一类新型化合物，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于对卡特普辛K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗需要抑制骨吸收的疾病，如骨质疏松症。